Мелоксикам и артериальное давление
Мелоксикам – нестероидный противовоспалительный медикамент, применяемый для уменьшения выраженности болевого синдрома и проявлений воспалений на фоне болезней суставов.
Фармакологическое действие Мелоксикама
Активный компонент Мелоксикама, относящийся к классу оксикамов, оказывает выраженное противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие.
Механизм действия Мелоксикама обусловлен ингибированием синтеза Pg, который происходит в результате избирательного сдерживания ферментативной активности ЦОГ2. Длительное применение лекарства в высоких дозах приводит к снижению его эффективности.
Форма выпуска Мелоксикама
Медикамент выпускают в виде:
- Раствора для уколов Мелоксикам – с содержанием 10 мг активного вещества в 1,5 мл;
- Таблеток Мелоксикам – с содержанием активного вещества в каждой по 7,5 или 15 мг;
- Суппозиторий ректальных Мелоксикам – с содержанием в каждой активного вещества по 7,5 или 15 мг.
Аналоги Мелоксикама
Аналогами Мелоксикама по активному компоненту являются лекарства Месипол, Амелотекс, Мовикс, Би-ксикам, Матарен, М-Кам, Лем, Мелбек, Миксол-Од, Мовалис, Оксикамокс, Медсикам.
По оказываемому терапевтическому действию к наиболее близким аналогам Мелоксикама относятся Ксефокам, Тексамен, Пироксифер, Пироксикам, Теноктил и Пироксикам-OBL.
Показания к применению Мелоксикама
Таблетки и уколы Мелоксикама предназначены для симптоматической терапии, и на прогрессирование болезни влияния не оказывает. Мелоксикам по инструкции назначают для уменьшения боли и воспаления на фоне дегенеративных и воспалительных болезней суставов, включая:
- Остеоартроз;
- Ревматоидный артрит;
- Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).
Противопоказания
Противопоказаниями к применению Мелоксикама по инструкции являются:
- Обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
- Гиперчувствительность, включая чувствительность к другим нестероидным противовоспалительным медикаментам;
- Активные желудочно-кишечные кровотечения;
- Период лактации;
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Болезни печени в активной фазе;
- Беременность;
- Заболевания почек в прогрессирующей фазе;
- Подтвержденная гиперкалиемия;
- Состояние после операции по проведению аортокоронарного шунтирования;
- Возраст до 12 лет;
- Воспалительные болезни кишечника.
Уколы и таблетки Мелоксикама следует применять с осторожностью:
- На фоне ишемической болезни сердца;
- Людям пожилого возраста;
- На фоне цереброваскулярных заболеваний;
- При хронической сердечной недостаточности;
- На фоне сахарного диабета;
- При дислипидемии;
- При курении;
- При болезнях периферических артерий;
- На фоне тяжелых соматических болезней;
- При наличииинфекции Н. Pуlori;
- При язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
- На фоне алкоголизма;
- При длительном использовании нестероидных противовоспалительных медикаментов;
- Одновременно с пероральным приемом антикоагулянтов (включая варфарин), глюкокортикостероидов (включая преднизолон), антиагрегантов (включая клопидогрел), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая циталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин).
Для ректального введения Мелоксикам по инструкции противопоказано применять на фоне ректального или анального кровотечения и воспалительных болезней прямой кишки и анального отдела как во время лечения, так и в анамнезе.
Способ применения и дозировка
Таблетки Мелоксикам рекомендуется принимать во время еды. Суточная доза варьируется от 7,5 мг (на фоне тяжелой почечной недостаточности) до 15 мг (максимально).
Если функция почек снижена незначительно, а также на фоне цирроза печени коррекции дозы Мелоксикама, как правило, не требуется.
На фоне наличия высокого риска развития побочных эффектов начальная доза не должна превышать 7,5 мг в день.
Уколы Мелоксикама обычно назначают в таких же дозировках.
Ректально назначают по одной свече в день.
Побочные действия Мелоксикама
Чаще всего при применении Мелоксикама, по отзывам, наблюдаются:
- Диспепсия, включая запор, тошноту, рвоту, диарею, абдоминальные боли, метеоризм;
- Анемия;
- Зуд и кожная сыпь;
- Головокружение и головная боль.
Значительно реже во время проводимой терапии Мелоксикам, по отзывам, вызывает нарушения в виде:
- Изменений формулы крови, включая лейкопению и тромбоцитопению (органы кроветворения);
- Преходящего повышения активности «печеночных» трансаминаз, гепатита, гипербилирубинемии, отрыжки, эзофагита, гастродуоденальной язвы, колита, гастрита, кровотечений из ЖКТ (включая скрытые), стоматита (пищеварительная система);
- Бронхоспазма (дыхательная система);
- Крапивницы, фотосенсибилизации, буллезных высыпаний, многоформной эритемы, токсического эпидермального некролиза (кожные покровы);
- Спутанности сознания, шума в ушах, сонливости, вертиго, эмоциональной лабильности, дезориентации (нервная система);
- Периферических отеков, повышения артериального давления, сердцебиения (сердечно-сосудистая система);
- Гиперкреатининемии, острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита, альбуминурии, гематурии (мочевыделительная система);
- Конъюнктивита, нарушения зрения (органы чувств);
- Ангионевротического отека, анафилактических реакций (аллергические реакции).
При передозировке Мелоксикам, по отзывам, может привести к нарушению сознания, тошноте, кровотечениям из желудочно-кишечного тракта, острой почечной и печеночной недостаточности, рвоте, остановке дыхания, болям в эпигастрии, асистолии.
Если во время терапии возникли пептические язвы или желудочно-кишечные кровотечения, а также наблюдается развитие побочных эффектов со стороны слизистых оболочек и кожи, применение Мелоксикама следует отменить.
Для снижения риска возникновения побочных явлений со стороны органов пищеварения необходимо использовать наименьшую эффективную дозу, а курс лечения сократить до минимума.
Лекарственное взаимодействие
При проводимой терапии следует учитывать, что:
- Мелоксикам при одновременном применении с препаратами лития способствует повышению концентрации лития в плазме;
- Одновременный прием с другими нестероидными противовоспалительными медикаментами повышает риск развития язвенных нарушений желудочно-кишечного тракта, а также возникновения желудочно-кишечного кровотечения;
- Риск развития нарушений работы почек повышают диуретики;
- Метотрексат может усилить миелодепрессивное действие;
- Риск кровотечений увеличивают тиклопидин, непрямые антикоагулянты, тромболитики, гепарин;
- Миелотоксичные лекарства усиливают выраженность гематотоксичности Мелоксикама.
Условия и срок хранения
Мелоксикам относится к числу нестероидных медикаментов, отпуск из аптек которых возможен только по врачебному назначению. Срок годности лекарства – до трех лет при условии соблюдения рекомендуемых в инструкции условий хранения (при температуре не выше 30 градусов Цельсия).
Источник
Содержание
Структурная формула
Русское название
Мелоксикам
Латинское название вещества Мелоксикам
Meloxicamum (род. Meloxicami)
Химическое название
4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-2-тиазолил)-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамид 1,1-диоксид
Брутто-формула
C14H13N3O4S2
Фармакологическая группа вещества Мелоксикам
- НПВС — Оксикамы
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
71125-38-7
Характеристика вещества Мелоксикам
НПВС, производное оксикама. Светло-желтое вещество, практически нерастворимое в воде, очень хорошо растворимое в сильных кислотах и щелочах, очень незначительно растворимое в метаноле. Кажущийся коэффициент распределения (log P)app = 0,1 в n-октанол/буфер pH 7,4. Значения pKa мелоксикама 1,1 и 4,2. Молекулярная масса 351,41.
Фармакология
Фармакологическое действие — противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее.
Селективно ингибирует ЦОГ-2, регулирующую синтез ПГ в очаге воспаления. В значительно меньшей степени снижает активность ЦОГ-1, участвующей в синтезе ПГ, защищающей слизистую оболочку желудка и принимающей участие в регуляции кровотока в почках. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность может снижаться.
При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность мелоксикама после однократной дозы 30 мг — 89%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. При многократном приеме внутрь в дозах 7,5–15 мг плазменные концентрации пропорциональны дозам. Tmax — 4–5 ч. Второй пик концентрации мелоксикама наблюдается через 12–14 ч после приема, что свидетельствует об энтеро-гепатической рециркуляции. Равновесные концентрации достигаются в течение 3–5 дней. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет примерно 99,4%. Величина связанной с белками фракции не зависит от концентрации в терапевтическом диапазоне доз. При пероральном приеме менее 10% мелоксикама проникает в эритроциты. Объем распределения мелоксикама в среднем 10 л. Проникает через гистогематические барьеры. Концентрация в синовиальной жидкости после однократной дозы составляет 40–50% плазменной; величина свободной фракции в синовиальной жидкости в 2,5 раза превышает плазменную, что связано с меньшим количеством альбумина в синовиальной жидкости. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4 фармакологически неактивных производных. Основной метаболит — 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита — 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от дозы). Исследования in vitro показали, что в этом метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 и 4% от величины дозы) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует. Выводится в равной степени с фекалиями и мочой, преимущественно в виде метаболитов. С фекалиями в неизмененном виде выводится менее 5% от величины суточной дозы. В моче в неизмененном виде обнаруживается только в следовых количествах. T1/2 мелоксикама составляет 15–20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин, у людей пожилого возраста клиренс снижается. При печеночной и почечной недостаточности средней степени тяжести существенных изменений фармакокинетических параметров не отмечено.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не обнаружено канцерогенного эффекта мелоксикама в исследовании продолжительностью 104 нед у крыс при применении внутрь в дозах до 0,8 мг/кг/сут (примерно 0,4 дозы 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и у мышей в исследовании в течение 99 нед при пероральных дозах до 8,0 мг/кг/сут (примерно 2,2 дозы для человека, как указано выше).
Мелоксикам не проявлял мутагенноcти в тесте Эймса, не выявлено кластогенности в тесте на хромосомные аберрации в культуре клеток лимфоцитов человека и в микроядерном тесте на костном мозге мышей in vivo.
Мелоксикам не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс при уровне доз до 9 и 5 мг/кг/сут соответственно (в 4,9 и 2,5 раз выше дозы для человека, как указано выше). Однако увеличение частоты эмбриолетальности при пероральных дозах >1 мг/кг/сут (более 0,5 раз выше дозы человека) наблюдалось у крыс, когда самки получали мелоксикам в течение 2 нед до спаривания и в раннем периоде эмбрионального развития.
Применение вещества Мелоксикам
Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом: артриты, в т.ч. ревматоидный артрит, острый остеоартрит, хронический полиартрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), болевой синдром при остеоартрозах и радикулитах.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС), «аспириновая» триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и ЛС пиразолонового ряда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; желудочно-кишечное, цереброваскулярное или иное кровотечение/кровоизлияние; тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ), возраст до 15 лет.
Ограничения к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, пациенты пожилого возраста. Для ректального введения (дополнительно): воспалительные заболевания прямой кишки и анального отдела, ректальное или анальное кровотечение (в т.ч. в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Тератогенные эффекты. Мелоксикам увеличивал частоту дефектов сердечной перегородки (редкое осложнение) при использовании пероральной дозы 60 мг/кг/сут (в 64,5 раза превышает дозу 15 мг/сут для взрослого массой тела 50 кг в пересчете на площадь поверхности тела) и эмбриолетальность при пероральных дозах ≥5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышает дозу для человека, как описано выше) у кроликов, получавших мелоксикам в период органогенеза. Мелоксикам не проявлял тератогенности у крыс при пероральных дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,2 раза выше дозы для человека, как описано выше) в период органогенеза. Повышение частоты мертворождения отмечалось у крыс при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут в период органогенеза.
Нетератогенные эффекты. Мелоксикам вызывал снижение таких показателей, как индекс рождаемости, живорождение, неонатальная выживаемость при пероральных дозах ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз превышает дозу для человека, как описано выше) у крыс в периоды беременности и лактации.
Мелоксикам проходит через плацентарный барьер. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Исследований, посвященных оценке влияния мелоксикама на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование мелоксикама в III триместре беременности следует исключить.
Роды и родоразрешение. В исследованиях у крыс показано, что мелоксикам, как и другие средства, ингибирующие синтез ПГ, повышает число случаев мертворождения, вызывает задержку родов и родоразрешения при пероральных дозах ≥1 мг/кг/сут (примерно в 0,5 раз превышает дозу для человека, как описано выше) и снижает число выживших детенышей при пероральных дозах дозах 4 мг/кг/сут (примерно в 2,1 раза превышает дозу для человека, как описано выше) в период органогенеза. Сходные наблюдения отмечались у крыс, получавших пероральные дозы ≥0,125 мг/кг/сут (примерно в 0,07 раз выше дозы для человека, как описано выше) во время беременности и лактации.
Эффекты мелоксикама на роды и родоразрешение у человека неизвестны.
Категория действия на плод по FDA — С.
Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть.
Мелоксикам экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке превышают концентрации в плазме. Неизвестно, проникает ли мелоксикам в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать применения мелоксикама в период грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Мелоксикам
Со стороны органов ЖКТ: >1% — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор/диарея, метеоризм; 0,1–1% — стоматит, транзиторные изменения показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение; <0,1% — перфорации желудочно-кишечные, колит, гастрит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: >1% — головная боль, головокружение; 0,1–1% — вертиго, сонливость, шум в ушах; <1% — конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): >1% — отеки, анемия; 0,1–1% — повышение АД, сердцебиение, приливы крови к лицу, изменения гемограммы, в т.ч. изменение количества отдельных типов лейкоцитов, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: обострение бронхиальной астмы, кашель.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1–1% — изменение показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины крови); <1% — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз, нефротический синдром.
Со стороны кожных покровов: >1% — кожная сыпь, зуд; 0,1–1% — крапивница; <0,1% — фотосенсибилизация, буллезные реакции, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: <0,1% — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая анафилактические и анафилактоидные.
Прочие: <0,1% — бронхоспазм, лихорадка.
Взаимодействие
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ. При одновременном применении с гипотензивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с препаратами лития возможна кумуляция лития и увеличение его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови). Одновременное применение с метотрексатом способствует усилению побочного действия последнего на кроветворную систему (существует опасность развития анемии и лейкопении. Необходим периодический контроль общего анализа крови).
Совместное применение с диуретиками и циклоспорином приводит к возрастанию риска развития почечной недостаточности.
При одновременном использовании с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних. При одновременном применении с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также с тромболитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) увеличивается риск развития кровотечений (следует периодически контролировать показатели свертываемости крови).
Одновременное использование с колестирамином усиливает выведение мелоксикама через ЖКТ (в результате связывания мелоксикама).
При одновременном приеме мелоксикама с антацидами фармакокинетического взаимодействия не обнаружено.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Колестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ — малоэффективны из-за высокой связи мелоксикама с белками крови. Специфических антидотов и антагонистов не обнаружено.
Пути введения
Внутрь, в/м, ректально.
Меры предосторожности вещества Мелоксикам
С осторожностью применяют при заболеваниях верхних отделов ЖКТ в анамнезе, в сочетании с антикоагулянтами, миелотоксичными препаратами, в т.ч. метотрексатом (возможна цитопения).
Возникновение гастродуоденальных язв, кровотечений ЖКТ, побочных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек служит основанием для отмены препарата. Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата.
Риск желудочно-кишечных осложнений. Серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов. Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении.
Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Назначение НПВС пациентам с пониженным почечным кровотоком и ОЦК может ускорить декомпенсацию почек (после отмены терапии НПВС функция почек обычно восстанавливается до прежнего уровня). Особенно велик риск развития подобных реакций у пациентов с явлениями дегидратации, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов, получающих диуретики, а также у перенесших значительное оперативное вмешательство, приведшее к гиповолемии (с начала лечения необходим тщательный контроль диуреза и функции почек). В редких случаях НПВС могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз мозгового вещества почек или нефротический синдром. При значительном отклонении от нормы уровня сывороточных трансаминаз и других показателей, характеризующих функцию печени, следует прекратить прием и провести контрольные лабораторные исследования. С осторожностью назначают пожилым, ослабленным и истощенным больным.
Применение мелоксикама может вызывать возникновение таких нежелательных эффектов, как головная боль и головокружение, сонливость. В связи с этим следует отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания машин и механизмов и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
