Применение аллопуринола при гипертонии

Аллопуринол, распространенный препарат для лечения подагры, может умеренно снижать артериальное давление.

По крайней мере, так считают некоторые ученые.

Насколько же эффективен аллопуринол при гипертензии и почему он до сих пор не используется при этом заболевании?

Об этом интернет-изданию Medscape решил рассказать доктор Генри Блэк (Henry Black), профессор медицины Школы медицины Лангоне Нью-Йоркского университета.

Сегодня мы начинаем присматриваться к старым препаратам в поисках новых способов их применения. Этот пересмотр уже коснулся спиронолактона – известного антагониста минералокортикоидов. Оказалось, что спиронолактон хорош при сердечной недостаточности и устойчивой гипертензии.

Существует подобная идея и насчет аллопуринола – ингибитора ксантиноксидазы, который широко применялся в 1960-1980-х годах. Несколько мелких исследований с участием подростков с ожирением и гипертензией продемонстрировали снижение артериального давления при лечении аллопуринолом.

Является ли аллопуринол на самом деле таким хорошим средством для снижения давления? Вот вопрос, который поставили авторы того исследования.

Это интересно, потому что возможное действие аллопуринола при гипертензии может объясняться подавлением ксантиноксидазы. Тогда можно было бы влиять на ее активность (чем-то другим) с целью снизить давление и риск сердечно-сосудистых событий.

То же и с другими урикозурическими агентами. Так этот эффект связан со снижением уровня мочевой кислоты, или же аллопуринол и подобные ему препараты делают что-то особенное, присущее только им?

Они искали пациентов старше 65 лет, потому что в этой группе не было проблем с оплатой рецептов и все больные почти гарантированно получали таблетки. Анализ такой группы позволил бы найти ответ.

Только 3% огромной базы данных составляли пациенты старше 65 лет, которые получали аллопуринол. Исследователи сопоставили их показатели артериального давления до и после лечения, принимая во внимание другие препараты, которые им назначались. Для сравнения были взяты пациенты с максимально близкими параметрами, которым не назначали аллопуринол.

Результаты оказались очень интересными. Было отмечено скромное снижение артериального давления, которое не было связано ни с уровнем мочевой кислоты, ни с приемом других препаратов (80% пациентов получали тиазидные диуретики, которые могут поднять концентрацию мочевой кислоты).

Ученые считают, что для снижения артериального давления необходимо применять высокие дозы аллопуринола (≥300 мг/сут). Ни один пациент из базы данных не получал дозы выше 300 мг/сут. Подростки получали 200 мг/сут. Подъем дозы — это неоднозначное предположение, потому что давать большие дозы аллопуринола – значит рисковать вызвать серьезные побочные эффекты, такие как синдром Стивенса-Джонсона.

Прежде чем организовывать крупное клиническое исследование, мы должны лучше понять суть действия препарата и решить, можно ли позволить применять этот препарат в высоких дозах, несмотря на риск побочных эффектов. Это очень хорошее средство для лечения подагры, но должны ли мы начать давать его людям, у которых нет подагры, и которым оно не показано?

Время покажет. Нужен взгляд на масштабные данные, а, возможно, нужно злоупотребить этими данными, прежде чем мы сможем внести изменения в клиническую практику. Таково мнение профессора Блэка.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Содержит в своем составе активное вещество аллопуринол в количестве 100 или 300 мг, а также вспомогательные вещества.

Таблетки по 100 или 300 мг.

Противоподагрическое средство.

Принцип воздействия основан на ингибировании ксантиноксидазы, предотвращении процесса перехода гипоксантина в ксантин, из которого образуется мочевая кислота. Лекарственное средство снижает уровень концентрации солей мочевой кислоты, самой мочевой кислоты в жидких средах в организме человека.

Медикамент предотвращает образование уратных отложений в почечной системе, в тканях организма, способствует их растворению. Аллопуринол путем снижения трансформации гипоксантина в ксантин ведет к усиленному их применению в процессе синтезирования нуклеотидов в нуклеиновые кислоты. При накоплении ксантинов в плазме не меняется нормальный обмен нуклеиновых кислот, не нарушается процесс преципитации, и ксантины не выпадают в осадок в плазме, благодаря высокой растворимости. При выведении ксантинов с мочой не повышается риск нефроуролитиаза.

Рассмотрим, от чего используется препарат.

Медикамент применяется при заболеваниях, сопровождаемых гиперурикемией: почечнокаменная болезнь, подагра. Лекарственное средство назначают при псориазе, лучевой и цитостатической терапии опухолей, при гиперурикемие, при гемабластозах (лимфосаркома, хронический миелолейкоз, острый лейкоз), при массивной терапии глюкокортикостероидами, при обширных травматических повреждениях (синдром Леша-Нихена), при нарушении пуринового обмена у детей.

Также имеются следующие показания к применению Аллопуринола. Препарат назначают при урикозурии при рецидивирующих смешанных оксалатно-кальциевых почечных камнях, при мочекислой нефропатии с нарушениями в работе почечной системы (почечная недостаточность).

Аллопуринол не назначают при хронической почечной недостаточности в стадии азотемии, при непереносимости активного компонента, при беременности, остром приступе подагры, гемохроматозе, грудном кормлении, бессимптомном течении гиперурикемии.

При артериальной гипертонии, патологии почек, при сахарном диабете лекарство назначают с осторожностью.

Органы чувств: амблиопия, извращение вкусового восприятия, катаракта, нарушения зрительного восприятия, потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит.

Нервная система: сонливость, депрессия, парез, неврит, головная боль, парестезии, периферическая невропатия.

Пищеварительный тракт: диарея, диспепсия, боль в эпигастрии, рвота, тошнота, повышение ферментов печени, холестатическая желтуха, гипербилирубинемия, редко встречается гранулематозный гепатит, гепатомегалия, гепатонекроз.

Сердечно-сосудистая система: васкулит, брадикардия, повышение кровяного давления, перикардит.

Опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, артралгия.

Мочеполовая система: периферические отеки, гинекомастия, бесплодие, гематурия, повышение уровня мочевины, протеинурия, острая почечная недостаточность, снижение потенции, интерстициальный нефрит.

Органы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия.

Из аллергических реакций возможны: мультиформная экссудативная эритема, крапивница, кожный зуд, сыпь, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит, экзематозный дерматит, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, буллезный дерматит.

Также возможны носовые кровотечения, обезвоживание, алопеция, фурункулез, гипертермия, лимфоаденопатия, некротическая ангина, гиперлипидемия.

Препарат принимают после еды, внутрь. Необходимо запивать большим количеством воды. Дозу более 300 мг принимают дробно. Курс и длительность лечения зависят от тяжести заболевания.

При маловыраженной симптоматике подагры ежедневно к приему рекомендуется 200-300 мг лекарственного средства. При тяжелой форме, при наличии тофусов назначают по 400-600 мг ежедневно. Суточное количество препарата можно делить на 2 приема. Дозу более 300 мг при лечении подагры принимают дробно.

Минимальной эффективной дозой считается 100-200 мг/день. С целью снижения риска обострения подагры терапию рекомендуется начинать с маленьких дозировок: 100 мг в сутки, с последующим увеличением дозы на 100 мг каждую неделю.

При проведении химиотерапии злокачественных заболеваний крови для профилактики уратной нефропатии в течение трех дней назначают 600-800 мг в сутки, обязательно обильно питье.

Пожилым лицам назначают минимальные дозировки препарата Аллопуринол.

Детям до 10 лет назначают 5–10 мг на кг массы в сутки. Для детей 10-15 лет применяется дозировка в 100-300 мг на день.

Инструкции по применению Аллопуринол Эгис и Аллопуринол Сандоз являются аналогичными приведенному выше способу дозировки.

Проявляется олигурией, головокружениями, рвотой, диареей, тошнотой. Рекомендуется проведение перитонеального диализа, гемодиализа, эффективен форсированный диурез.

Урикозурические медикаменты усиливают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, в отличие от тиазидных диуретиков, которые повышают токсичность и замедляют почечный клиренс.

Аллопуринол усиливает воздействие гипогликемических, пероральных средств. Лекарственный препарат угнетает метаболизм, повышает концентрацию, а соответственно, и токсичность метотрексата, меркаптопурина, азатиоприна, ксантинов, аденина арабинозида. При приеме ацетилсалициловой кислоты и колхицина повышается эффективность препарата. Аллопуринол удлиняет период полувыведения кумариновых антикоагулянтов, что ведет к усилению гипопротромбинемического эффекта.

Частота развития кожных высыпаний увеличивается при назначении амоксициллина, Ампициллина. Риск развития аплазии костного мозга возрастает при приеме доксорубицина, циклофосфамида, прокарбазина, блеомицина. Накопление железа в печени наблюдается при совместном приеме аллопуринола и препаратов железа.

При почечной недостаточности сочетание с ингибиторами АПФ ведет к повышению риска токсичности. Нефротоксичность наблюдается при назначении циклоспорина. Антигиперурикемическое воздействие снижается при приеме этакриновой кислоты, фуросемида, тиазидных диуретиков, пиразинамида, тиофосфамида, урикозурических препаратов.

В темном, недоступном для детей месте при температуре не более 30 градусов по Цельсию.

Не более трех лет.

Аллопуринол не рекомендуется к назначению при асимптоматической урикозурии. Адекватная терапия может привести к растворению крупных уратных камней в чашечно-лоханочной системе с выходом в мочеточник и формированием почечной колики.

Лекарственный препарат детям назначают исключительно при врожденной патологии пуринового обмена, при злокачественных новообразованиях. Недопустимо начинать лечение до полного купирования приступа острой подагры. В первый месяц терапии назначают препараты группы НПВС, колхицин. При развитии острого приступа подагры к схеме лечения добавляют противовоспалительные медикаменты.

При нарушении в работе печеночной, почечной системы дозировку аллопуринола снижают. Лекарственное средство можно комбинировать с видарабином под наблюдением врача, с осторожностью.

Препарат не совместим с алкоголем.

Структурным аналогом является Аллогексал.

Препарат эффективен как лекарство при подагре, уменьшении уровня мочевой кислоты и отеках при условии следования инструкции по применению и соблюдении диеты.

Однако, имеется и множество негативных отзывов об Аллопуринол-Эгис, некоторым людям препарат абсолютно не помог, и, более того, вызвал побочные эффекты.

50 таблеток по 100 мг стоят примерно 100 рублей за упаковку.

Цена Аллопуринол-Эгис 30 шт по 300 мг находится в пределах 120-140 рублей.

Инструкция по применению информирует, что средство поступает в аптеки в форме таблеток, которые угнетают воспроизводство фермента ксантиноксидазы. Данное вещество в процессе сложных реакций ускоряет окисление в мочевую кислоту гипоксантина. Под воздействием фермента препарат переходит в неокисляемую форму – оксипуринол. В результате снижается объем мочевой кислоты, растворяются отложения солей, предотвращается их появление в тканях и почках.

Инструкция по применению свидетельствует, что лекарство назначают для терапии недугов, которым соответствует излишнее содержание кислоты (мочевой). Это камни в почках и подагра.

Инструкция по применению показывает, что негативные эффекты во время приема средства развиваются редко. За время медицинских наблюдений были зафиксированы диспепсия, тошнота, диарея, рвота, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, стоматит. В редких случаях возможно проявление гепатонекроза, гранулематозного гепатита, гепатомегалии. К побочным действиям относят брадикардию, васкулит, перикардит, повышенное давление. Со стороны опорно-двигательного аппарата наблюдаются артралгия, миопатия, миалгия. Нервная система может реагировать на воздействие лекарства сонливостью, невритами, депрессией, парестезией, головными болями, периферической невропатией.

Недопустимо использование медикамента при гиперчувствительности, хронической недостаточности почек, идиопатическом гемохроматозе, бессимптомной гиперурикемии, острых приступах подагры, а также в период кормления ребенка материнским молоком. С осторожностью производят лечение при недостаточности сердечной, диабете, гипертензии артериальной.

Лекарство употребляют после еды, соблюдая следующие дозировки. Суточный прием при подагре, развивающейся с легкими симптомами, составляет 0,2-0,3 г. В очень тяжелых случаях необходимо принимать 0,4-0,6 г. При выполнении химиотерапии патологий крови в первые 2-3 дня дают по 0,6-0,8 г медикамента.