Ингибиторы и блокаторы при лечении гипертонии

В очередной раз на страницах статей нашего сайта мы возвращаем ваше внимание к теме противодействия гипертонической болезни.

Если внимательно ознакомиться со статистикой смертности от коронарных патологий, болезней сердечно-сосудистой системы и ассоциированных заболеваний, становится очевидным то, что на сегодня артериальная гипертензия является одной из самых существенных медицинских проблем.

О гипертонии

В первую очередь это актуально для наиболее благополучных стран мира. Сотнями проведенных контролируемых рандомизированных исследований подтверждена выведенная давным-давно эмпирическим путем связь между скачками АД и развитием патологий таких жизненно-важных органов, как головной мозг и сердце. Среди таковых ‒ инфаркты и инсульты, тяжелые дисфункции коронарных сосудов, ишемия.

Согласитесь: о летальных финалах, вызванных течением этих болезней, вы слышали гораздо чаще, чем о смертях по причине иных заболеваний. О тех препаратах, которые используются для лечения гипертонической болезни, вы наверняка знаете уже достаточно много.

Сейчас хотелось бы поговорить о некоторых физиологических и биохимических процессах, происходящих в организме, связанных с регуляцией давления крови в сосудах и гладкомышечных органах.

Понятно, что связь изменений АД с состоянием сосудов вполне очевидна. Внутренние органы на этот раз нас интересуют в связи с тем, что зачастую они выступают в качестве своеобразных мишеней для ударов гипертонии. Конечно же, те из них, которые способны депонировать либо пропускать через себя большие объемы крови, подвергаются потенциально более высокому риску.

Среди веществ, влияющих на гемодинамику организма, следует выделить такую группу, как адреноблокаторы. Основная задача этих химических  соединений ‒ блокирование  рецепторов адреналина и норадреналина. Несомненно, эти названия тоже у вас на слуху. Позволим себе напомнить, что эти вещества являются медиаторами адреналиновой группы.

Адреноблокаторы в своем составе довольно неоднородны.

В зависимости от того класса адренозависимых рецепторов, на которые конкретный тип преимущественно воздействует, различают три  группы этих веществ.

Вот они:

1. α1и β1-адренорецепторы. Находятся на постсинаптических клеточных мембранах. На эти рецепторы воздействует норадреналин, выделяющийся теми нейронами, которые расположены после ганглия. Принадлежат к симпатической нервной системе. Стимулирование норадреналином рецепторов класса α1 ведет к спазмированию тех сосудов, по которым движется артериальная кровь. Это вызывает повышение АД и снижение проницаемости сосудов. Стимуляция локализованных в сердце рецепторов класса β1вызывает усиление силы сердечных сокращений, повышение пульса и ведет к росту значений артериального давления.

1. α2 и β2- адренорецепторы имеют локализацию на пресинапсах тех же самых нейронов, что и вышеуказанные рецепторы α1и β1. Отметим, что α2-рецепторы восприимчивы и к адреналину, и к норадреналину. Норадреналин, действуя в их отношении, вызывает ингибирование собственной секреции. В тех случаях, когда β2-рецепторы пресинаптических мембран ощущают на себе действие адреналина, секреция норадреналина значительно усиливается. Стимуляция α2 адренорецепторов ведет к падению давления крови. Стимуляция рецепторов класса β2 приводит к снятию спазма бронхов за счет расширения бронхиол.

Подведя некоторый итог, отметим, что и α-1, и β-1 адреноблокаторы снижают артериальное давление. А вот α-2-адреноблокаторы воздействуют на организм, повышая значения АД.

Несколько подробнее остановимся на каждом классе адреноблокаторов и их функциях по отношению к регулированию АД.

Альфа-адреноблокаторы

Эти вещества создают стойкий неконкурентный блок, защищающий соответствующие структуры. По времени он оптимально функционирует до полусуток. Такие блокаторы противодействуют адреналину более чем в тридцать раз эффектнее, чем норадреналину. Это и определяет выбор этих препаратов при их применении в терапевтических схемах на фоне повышенной концентрации адреналина.

Среди α-бокаторов различают две основные подгруппы.

К первой из них относят так называемые селективные адреноблокаторы, то есть такие, которые выборочно воздействуют на α1-адренорецепторы.

Ко второй относят неселективные, то есть воздействующие и на а-1, и на а-2-адренорецепторы вещества.

Именно неселективные блокаторы применяют для снятия острых приступов (кризов) гипертензии. К длительному применению эти препараты, в основном, не предназначены. О назначении ЛС этой группы есть смысл задуматься тогда, когда показания тонометра укажут цифры 90/145 мм рт. ст.

Лечение этими адреноблокаторами оправдано, если ГБ сопутствуют:

• Аденома;
• Болезни роговицы глаза;
• Головные боли;
• Дисфункции вестибулярного аппарата;
• Нарушение нормального периферического кровообращения;
• Невротические состояния;
• Ишемия зрительного нерва;
• Патология сердца в виде ХСН;
• Простатит;
• Раны, вызванные обморожениями и пролежнями;
• Сахарный диабет в гиперадреналовой форме;
• Синдром Меньера;
• Трофические язвы.

Альфа-адренблокаторы: особенности работы

Рассмотрим проявляющиеся по отношению к некоторым системам организма человека особенности работы этого типа блокаторов.  Начнем с сердечно-сосудистой системы.

Так, альфа-адреноблокаторы обладают выраженным расслабляющим действием по отношению к прекапиллярным сфинктерам, артериолам и венам. В меньшей степени влиянию этих веществ подвержены артерии. Падение ОПСС ведет к уменьшению уровня АД. Это приводит к уменьшению нагрузки на сердечную мышцу и профилактирует ее возможный инфаркт.

Из негативных последствий стоит отметить возможность развития ортостатической гипотензии и, возможно, тахикардии.

Органы зрения на подавление рецепторов при применении α-1 адреноблокаторов вполне могут отозваться миозом зрачка.

Пищеварительная система отвечает ростом секреторной функции и перистальтики.

Противопоказано применять противогипертензивные лекарственные средства такого типа, если наличествует:

1. Сильная гипотензия;
2. Ишемия;
3. Сужение просвета аорты;
4. Тахикардия;
5. Аритмия;
6. Язва желудка.

Безусловно, ожидаемы и негативные явления, вызванные этими лекарствами. Вот наиболее характерные из них:

1. Вертиго;
2. Боль в голове;
3. Отеки;
4. Ортостатический коллапс;
5. Расстройства стула;
6. Сужение зрачка.

Альфа-адреноблокаторы: список препаратов при гипертонии

На какие же препараты, представляющие наиболее популярные альфа- адреноблокаторы и назначаемые врачами при гипертонии, чаще всего обращают внимание специалисты?

• Альфузозин. Препарат зарекомендовал себя в схемах, предполагающих простатит в анамнезе пациента или наличие такого заболевания, как гипертрофия ткани миокарда.
• Клофелин. Мощный антигипертензивный препарат, сбрасывающий ОПСС. Противодействует соматовегетативным отравлениям алкалоидами и опиумной абстиненции. Оказывает болеутоляющее воздействие на ЦНС.
• Допегит. Несмотря на то, что это лекарство вызывает сонливость, применение его в острой фазе скачков АД вполне эффективно и оправдано.
• Ницерголин. Оптимален при лечении не только ГБ, но и при проблемах с периферическим кровотоком. Из характерных для этого лекарственного препарата побочных эффектов отметим расстройство сна.
• Пророксан. Им лечат  перепады высокого АД при сопутствующем атеросклерозе сосудов.
• Фентоламин. Зарекомендовал себя при лечении повышенного давления, сопровождаемого патологическими процессами, происходящими в мягких тканях конечностей. Наверное, является самым популярным альфа-блокатором неселективного типа. По отношению к сердцу является ноотропным препаратом. Великолепен при купировании гипертонических кризов.
• Урапидил. Требует внимательного контроля при применении, так как способен крайне резко опускать АД вплоть до пороговых отметок. Сопутствующим заболеванием, зачастую обусловливающим  выбор этого препарата, является импотенция: Урапидил способствует восстановлению эректильной способности.
• Йохимбин. Аналогичен предыдущему лекарственному средству. Имеет побочные реакции в виде расстройств мочеиспускания у пациентов-мужчин.
• Празозин. Относится к селективным блокаторам. Отличается возможностью применения при сердечной недостаточности в ее застойной форме. Несомненным плюсом является то, что препарат обладает выраженной способностью к снижению плохого холестерина.
• Доксазозин. Обладает способностью к пролонгированному действию. Важно, что препарат понижает АД пациента не только в покое, но и при физической активности. Концентрацию норадреналина этот препарат оставляет без изменений. Адреналин, серотонин и дофамин при этом практически не изменяются. По отношению к форменным элементам крови обладает выраженной способностью к выполнению  антиагрегационой функции.

Вот, вкратце, какие препараты от высокого артериального давления, представляющие собой альфа-адреноблокаторы, наиболее часто применимы в клинической практике.

Бета-адреноблокаторы

Напомним, что бета-адреноблокаторы давно и довольно успешно применимы в клинической терапии при лечении артериальной гипертензии. Они имеют антигипертензивный эффект, не уступающий таким известным классам гипотензиков, как ингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты кальция либо антагонисты рецепторов ангиотегнзина-II.

С их появлением решился ряд классических терапевтических задач по лечению АД. Вот эти задачи:

• Стабилизация давления в пределах физиологической нормы;
• Риск-менеджемент по отношению к летальности;
• Протектирование органов-мишений;
• Лечение сопутствующих и ассоциированных расстройств здоровья.

β-адреноблокаторы представлены тремя основными поколениями.

К первому относятся неселективные препараты, не обладающие длительным сроком воздействия, но которым при этом свойственен ряд нежелательных побочных эффектов применения.

Весьма высоки результаты лечения этими препаратами таких заболеваний, как:

• Артериальная гипертензия;
• Ишемия;
• Нарушения ритма сердца.

Вот какие бета-блокаторы составляют список наиболее часто применяемых препаратов при гипертонии:

1. Анаприлин. Неселективен. Способен спазмировать сосуды. Иногда его применение приводит к импотенции. Однако, у этого препарата сильно выражены антиаритмические свойства.
2. Пропранолол. Родоначальник группы неселективных адреноблокаторов и основное действующее вещество лекарственных средств первого поколения таких препаратов. Воздействуя на миокард, значительно уменьшает величину сердечного выброса. Помимо понижающего эффекта, усиливает совместное действие применяемых с ним тиреостатиков (Мерказолил, перхлорат калия и подобные). Нормализует сердечный ритм в том случае, когда у пациента в анамнезе есть синусовая тахикардия. Повышает тонус бронхов.
3. Тимолол. Этот неселективный по отношению к сердцу блокатор обладает выраженной способностью к лечению глаукомы.

Появление второго поколения β-адреноблокаторов (селективных) позволило медикам решать значительно более широкий круг задач. Прогноз на лечение АГ при применении таких препаратов был не менее положительным, чем при  лечении ингибиторами АПФ либо препаратами-антагонистами кальция.

Это второе поколение представляют:

1. Атенолол. Препарат от аналогичных веществ выгодно отличает то, что из-за слабой способности к проникновению через гематоэнцефалический барьер Атенолол не вызывает сонливости. Несколько хуже, чем другие бета-блокаторы, профилактирует инфаркт. Успешно противостоит нарушениям ритма сердца.
2. Метопролол. Классика жанра. Терапевтический эффект от приема этого препарата на организм актуален примерно 8 часов.
3. Конкор. Наверное, это один из наиболее популярных бета-адреноблокаторов. Высокоэффективен, в том числе ‒ и при лечении сопутствующей сердечной недостаточности.

Третье поколение бета-блокаторов, обладающих не только выраженной селективностью, но и дополнительными вазодилятирующими функциями, представлено такими препаратами:

• Карведилол. На начальной стадии терапии, на фоне резкого сброса АД несколько чаще, чем аналоги, приводит к вертиго и сходным побочным эффектам.
• Бисогамма. Следует помнить о том, что этот препарат необходимо отменять не позднее, чем за двое суток до начала введения общей анестезии.

Помните о том, что любой селективный адреноблокатор имеет значительное количество побочных эффектов. Следует сопоставить дискомфорт от их проявлений, риски возможного развития патологий и пользу для организма, принесенную приемом таких препаратов.

В связи с широкой распространенностью такого заболевания, как сахарный диабет, многим будет интересно то, как разные поколения бета-блокаторов влияют на чувствительность тканей по отношению к инсулину. Блокаторы-вазодилятанты несколько усиливают эту характеристику организма, а вот неселективные адреноблокаторы такое свойство тканей снижают.

Гемодинамика

Проведем некоторое сравнение гемодинамики препаратов, являющихся α и β-адреноблокаторами.

1. Частота сокращений сердца. α-адреноблокаторы плавно повышают этот показатель, в отличие от достаточно быстро уменьшающих пульс β-адреноблокаторов.
2. Артериальное давление препараты обоих типов однозначно понижают.
3. Атриовентрикулярная проводимость импульса из синотриального узла к желудочку сердца α-адреноблокаторы оставляют без изменения, а β-адреноблокаторы значительно понижают.
4. Сократимость миокарда под действием препаратов, представленных  α-адреноблокаторами, остается неизменной либо несколько увеличивается. β-адреноблокаторы этот показатель несколько понижают.
5. Общее периферическое сосудистое сопротивление оба типа блокаторов понижают, причем, α-адреноблокаторы делают это более явно.
6. На почечный кровоток воздействие прямо противоположно: α-адреноблокаторы усиливают этот показатель, а β-адреноблокаторы выступают их антагонистами.

В клинических проявлениях этих типов адреноблокаторов тоже имеется как сходство, так и некоторая разница.

Воздействуя на артериальное давление, оба эти типа понижали систолическую границу давления на 6 пунктов. В отношении к фазе диастолы давление понижалось на 4 отметки. ЧСС падало на 5 ударов в минуту. Все эти данные касаются пациентов, подверженных АГ в легкой и умеренной форме.

При повышении дозы препаратов в обоих случаях значительно падала ЧСС, но оставалась практически без изменений динамика снижения давления.

Несовместимость с другими лекарственными средствами

При назначении комплексного лечения любой болезни возможны три вероятностных линии развития взаимодействия препаратов. Так это может быть взаимное усиление положительного терапевтического эффекта как одного из препаратов, задействованных во врачебной  схеме, так и общего их воздействия на организм.

1. Возможно нейтральное, индифферентное  отношение препаратов друг к другу в процессе лечения.
2. Возможно угнетение действия каких-либо лекарственных средств под влиянием остальных применяемых препаратов.
3. Возможны опасные их сочетания.

Рассмотрим такие опасные случаи.

• Сочетание бета-адреноблокаторов с препаратами-антигипертензиками негидропиридоновой группы блокаторов кальциевых каналов. Напомним, что это Верапамил, Нифедипин, Изоптин и сходные. Применение препарата любого из двух этих классов само по себе приводит к падению частоты сердечных сокращений. Ошибочность назначения опасна тем, что суммарное действие совместно примененных блокаторов кальциевых каналов и адреноблокаторов ведет к критическому замедлению ЧСС. Единственный обоснованный случай необходимости такого сочетания – контроль ритма желудочков на фоне стабильной несогласованности работы отделов сердца.
• Сочетание бета-адреноблокаторов с лекарственными средствами  центрального действия. Группа препаратов ЦД включает препараты, влияющие на симпатическую активность головного мозга. Это Гуанфацин, Клофелин, Метилдопа. Опасность представляет собой взаимное усиление побочных эффектов при сочетании адреноблокаторов с этими препаратами.

Отзывы и рекомендации

Сотрудники БОУ ВПО МГМСУ (Москва) Евдокимов В., Маркова Л.И. пишут: « Гипертензия является важнейшим фактором риска. Тем не менее, адекватное комплексное лечение с применением бета-адреноблокаторов позволяет не только снизить неврологические проблемы, но и значительно улучшить прогноз на выздоровление и повышение качества жизни пациента. Это подтверждено клиническим применением препаратов группы бисопролола (Конкор, Такеда и им подобные)».

Основываясь на аналитике рандомизированных клинических исследований, так называемые «кокрейновские обзоры» (Wong GWK, Laugerotte A, Wright JM) отмечают: «Любые подклассы бета-блокаторов одинаково понижают границы как систолического, так и диастолического давления. В отличие от антигипертензивных препаратов других видов, они не оказывают никакого (либо оказывают минимальное) влияние на пульсовое давление».

В работе над этой статьей были использованы научные материалы, предоставленные  учеными сотрудниками Московского Государственного медико-стоматологичского университета.  Попробуем, опираясь на работы этих ученых, резюмировать те данные, которые мы привели выше.

Если коротко, то и альфа-блокаторы, и бета-блокаторы способны одновременно блокировать адренорецепоры двух типов. Препараты этого класса вполне конкурентноспособны по отношению к другим антигипертензикам.

Принимая  во внимание результаты исследований, которые проведены MOSES, PROGRESS и им подобными компаниями, можно смело утверждать, что  терапевтическое применение бета-блокаторов  для лечения гипертонической болезни на 40% понижает риски развития инсультов.

По отношению к центральной нервной системе пролонгированное применение таких препаратов потенциально способно восстановить саморегуляцию сосудов головного мозга. Это касается ранних стадий гипертонии и патологий сосудов этого отдела ЦНС.

Практическая медицина в клиническом применении антигипертензиков этого типа опирается в основном на бета-1-селективные препараты. Они почти лишены таких нежелательных побочных проявлений, как бронхоспазмы, сужение сосудов, повышение ОПСС. А эти процессы часто ведут к нарушению обменных функций с участием углеводов и липидов.

Наиболее популярный селективный бета-адреноблокатор, который в настоящее время широко применим для лечения артериальной гипертензии, это Бисопролол.

Видеоматериалы на вышеизложенную тему можно найти здесь: