Группы диуретиков для лечения гипертонии
Диуретики представляют собой традиционную группу лекарственных средств, широко применяющуюся для лечения артериальной гипертензии(АГ). Наибольшей популярностью они пользуются в США и других англоязычных странах. Впечатляющие достижения в лечении АГ были продемонстрированы в крупных рандомизированных исследованиях, в которых диуретики являлись основой или существенным дополнением многолетней гипотензивной терапии. Отношение к диуретикам в настоящее время весьма неоднозначно. Многие специалисты продолжают считать их, наряду с бета-блокаторами, гипотензивными средствами первого ряда. Другие рассматривают диуретики как одну из равноценных групп гипотензивных средств. Третьи склонны считать их средствами вчерашнего дня. Наряду с несомненными достоинствами — выраженным гипотензивным эффектом, легкостью дозирования, низкой стоимостью, многие диуретики обладают и рядом недостатков, связанных с нарушением баланса электролитов, метаболизма липидов и углеводов и активацией САС.
Классификация
Известны три группы диуретиков, отличающихся по химической структуре и локализации действия в нефроне:
- тиазидные;
- петлевые;
- калийсберегающие диуретики.
Фармакологический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков реализуется на уровне дистальных канальцев, петлевых диуретиков — на уровне восходящей части петли Генле, калийсберегающих — в наиболее удаленных отделах дистальных канальцев.
Все диуретики, кроме спиронолактона, «работают» на поверхности, обращенной в просвет нефрона. Поскольку диуретики циркулируют в крови в связанном с белками виде, они не проходят через гломерулярный фильтр, а достигают мест своего действия путем активной секреции эпителием соответствующих отделов нефрона. Неспособность почечного эпителия к секреции той или иной группы диуретиков при некоторых патологических состояниях (например, при ацидозе) приобретает первостепенное значение и предопределяет их выбор.
Механизм действия
Антигипертензивный эффект диуретиков определяется натрийуретическим и собственно диуретическим действием. Данные группы диуретиков имеют различные показания к назначению. Средствами выбора при терапии неосложненной АГ являются диуретики тиазидного ряда. Петлевые мочегонные средства при гипертонии используют только у больных с сопутствующей хронической почечной недостаточностью(ХПН) или недостаточностью кровообращения. Калийсберегающие соединения самостоятельного значения не имеют и применяются только в сочетании с петлевыми или тиазидными диуретиками.
Механизм действия и профиль побочных эффектов тиазидных и петлевых диуретиков одинаковы и будут рассмотрены совместно. Антигипертензивный эффект диуретиков возникает в начале терапии, постепенно усиливается и достигает максимума через 24 нед систематического приема. В первые дни лечения снижение АД обусловлено уменьшением объема плазмы и сердечного выброса. Затем объем плазмы крови несколько возрастает (не достигая, однако, исходного уровня), практически нормализуется и сердечный выброс. Антигипертензивный эффект при этом усиливается, что связано с уменьшением ОПСС. Его причиной является, как полагают, снижение содержания натрия в стенке сосуда, из-за чего уменьшается ее реактивность в ответ на прессорные воздействия. Таким образом, диуретики можно отнести (конечно, весьма условно) к сосудорасширяющим со своеобразным механизмом действия. Непременным условием этой вазодилатации является стабильное поддержание несколько уменьшенного объема плазмы крови. Неизбежным следствием этого уменьшения является активация РААС и повышение тонуса САС. Активация этих нейрогуморальных прессорных механизмов ограничивает эффективность диуретиков и лежит в основе таких побочных эффектов, как гипокалиемия, гиперлипидемия, нарушение толерантности к углеводам.
Побочные эффекты
Побочные эффекты диуретиков весьма многочисленны и могут иметь важное клиническое значение. Общеизвестным побочным эффектом является гипокалиемия. Она обусловлена рефлекторной активацией РААС, а именно увеличением секреции альдостерона. Гипокалиемией считается уменьшение концентрации К+ в плазме крови менее 3,7 ммоль/л. Не исключено, однако, что и менее значительное снижение К+ потенциально неблагоприятно.
Симптомами гипокалиемии являются мышечная слабость, вплоть до парезов, полиурия, тонические судороги, а также аритмогенный эффект, сопряженный с риском внезапной смерти. Реальная возможность развития гипокалиемии существует у всех больных, принимающих диуретики, что вынуждает определять уровень К+ в крови до начала лечения диуретиками и периодически его контролировать. Одной из мер профилактики гипокалиемии при терапии диуретиками является ограничение потребления поваренной соли. Классической рекомендацией остается потребление продуктов, богатых калием. Сохраняет определенное значение и прием калия в капсулах. Одна из наилучших мер профилактики гипокалиемии состоит в применение минимальных эффективных доз диуретиков. Вероятность гипокалиемии и других побочных явлений диуретиков значительно уменьшаются при их сочетании с ингибиторами АПФ или с калийсберегающими препаратами.
Примерно у половины больных с гипокалиемией имеет место также и гипомагниемия (уровень магния менее 1,2 мэкв/л), способствующая возникновению аритмий. Важно отметить, что в ряде случаев гипокалиемию не удается устранить без коррекции дефицита магния. С этой целью назначают окись магния по 200—400 мг в день.
Диуретики индуцируют гиперурикемию за счет увеличения реабсорбции мочевой кислоты. Эта проблема весьма актуальна, поскольку и без назначения диуретиков уровень мочевой кислоты повышен примерно у 25 % больных. Назначение диуретиков больным с гиперурикемией нежелательно, а при подагре — противопоказано. Бессимптомное, умеренно выраженное повышение содержания мочевой кислоты не требует отмены диуретиков.
Терапия диуретиками может вызвать неблагоприятные изменения состава липидов: повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Содержание липопротеидов высокой плотности не изменяется. Механизм этого эффекта диуретиков неясен. Ряд исследователей полагает, что гиперлипидемический эффект диуретиков коррелирует с гипокалиемией и не развивается при ее эффективной профилактике.
Прием диуретиков приводит к повышению уровня глюкозы крови натощак и после сахарной нагрузки, а также к развитию резистентности к инсулину. Поэтому диуретики не назначают больным СД.
Постуральная гипотензия (резкое снижение АД при переходе из горизонтального положения в вертикальное) возникает у 5—10 % больных, принимающих диуретики, особенно в пожилом возрасте. Этот эффект обусловлен относительной гиповолемией и снижением сердечного выброса.
Тиазидные диуретики
К тиазидным диуретикам относят соединения, имеющие циклическую тиазидную группу. Не имеющие этой группы нетиазидные сульфаниламиды весьма близки к тиазидным диуретикам и будут рассмотрены сними совместно. Тиазидные диуретики стали применять в качестве гипотензивных средств в конце 50-х годов прошлого века. За этот период произошел радикальный пересмотр представлений об их эффективных дозировках. Так, если 30 лет назад оптимальной суточной дозой наиболее популярного тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида считали 200 мг, то в настоящее время — 12,5—25 мг.
Кривая зависимости доза—эффект тиазидных диуретиков имеет пологий наклон — при увеличении дозы гипотензивное действие нарастает в минимальной степени, а риск побочных эффектов значительно увеличивается. Форсирование диуреза лишено смысла, поскольку для оптимального снижения АД важно обеспечить относительно небольшое, но стабильное уменьшение объема циркулирующей крови.
При лечении АГ широко используют комбинации тиазидных диуретиков с другими препаратами — (бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, альфа-адреноблокаторами. В то же время, сочетание диуретиков с антагонистами кальция не очень эффективно, поскольку последние сами обладают некоторым натрийуретическим действием.
Основными причинами рефрактерности к тиазидным диуретикам являются чрезмерное потребление поваренной соли и ХПН. Образующиеся при почечной недостаточности в избыточном количестве кислые метаболиты (молочная и пировиноградная кислоты) конкурируют с тиазидными диуретиками, являющимися слабыми кислотами, за общие пути секреции в эпителии почечных канальцев.
На фармацевтическом рынке появился диуретик ксипамид (аквафор), структурно сходный с тиазидами. За рубежом аквафор хорошо изучен и в течение 25 лет применяется в клинической практике. Механизм действия аквафора состоит в подавлении реабсорбции натрия в начальном участке дистального канальца, однако, в отличие от тиазидов, точкой приложения аквафора является перитубулярная часть нефрона. Это свойство обеспечивает сохранение эффективности аквафора при почечной недостаточности, когда тиазидные диуретики не действуют. При приеме внутрь аквафор быстро всасывается, пик концентрации достигается через 1 ч, период полувыведения составляет 7—9 ч. Диуретический эффект аквафора достигает максимума между 3 и 6 ч, а натрийуретический эффект продолжается 12—24 ч. При лечении АГ препарат назначают по 5—10 мг один раз в сутки. Антигипертензивный эффект аквафора сохраняется у больных с сопутствующей недостаточностью кровообращения. При отечном синдроме доза аквафора может быть увеличена до 40 мг в сутки. Показано, что препарат эффективен у больных с хронической недостаточностью кровообращения, а также ХПН, рефрактерных к тиазидным и петлевым диуретикам.
Особое место среди препаратов данного ряда занимает тиазидоподобный диуретик индапамид (арифон). Благодаря наличию циклической индолиновой группы арифон снижает ОПСС в большей степени, чем другие диуретики. Гипотензивный эффект арифона наблюдается на фоне сравнительно слабого диуретического действия и минимального изменения баланса электролитов. Поэтому гемодинамические и метаболические побочные эффекты, свойственные тиазидным диуретикам и близким к ним сульфаниламидам, при терапии арифоном практически отсутствуют или выражены незначительно. Арифон не влияет на сердечный выброс, почечный кровоток и уровень гломерулярной фильтрации, не нарушает толерантность к углеводам и липидный состав крови. По эффективности арифон не уступает другим гипотензивным препаратам и его можно назначать широкому кругу больных, в том числе пациентам с сопутствующим СД и гиперлипопротеидемией. Арифон выгодно отличается от тиазидных диуретиков четко документированной способностью вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Период полувыведения арифона составляет около 14 ч, благодаря чему он обладает пролонгированным гипотензивным эффектом. Терапия арифоном обеспечивает контроль уровня АД в течение 24 ч, в том числе в ранние утренние часы. Арифон назначают в стандартной дозировке — по 2,5 мг (1 таблетка) один раз в день.
Петлевые диуретики
К петлевым диуретикам относят три препарата — фуросемид, этакриновая кислота и буметанид. Петлевые диуретики обладают мощным салуретическим эффектом, обусловленным блокадой Ма2+/К+/Сl- котранспортной системы в восходящей части петли Генле. Основным показанием к их назначению при АГ является сопутствующая почечная недостаточность, при которой тиазидные диуретики неэффективны. Назначение петлевых диуретиков больным с неосложненной АГ лишено смысла в связи с кратковременностью их действия и токсичностью. Все свойственные тиазидным диуретикам побочные эффекты присущи в не меньшей степени и петлевым диуретикам, которые обладают также и ототоксическим эффектом.
Наиболее популярный препарат из группы петлевых диуретиков — фуросемид обладает мощным, но кратковременным (4—6 ч) действием, поэтому его следует принимать два раза в день. При АГ с ХПН дозу фуросемида подбирают индивидуально, по правилу удвоения доз (40, 80, 160, 320 мг).
Калийсберегающие диуретики
Эту группу препаратов составляют спиронолактон (верошпирон), амилорид и триамтерен, имеющие при АГ сугубо вспомогательное значение. Триамтерен и амилорид являются прямыми ингибиторами секреции калия в дистальных канальцах и обладают весьма слабым диуретическим и гипотензивным эффектом. Их применяют в сочетании с тиазидными диуретиками для предупреждения гипокалиемии. Врачам хорошо знаком препарат триампур (сочетание 25 мг гипотиазида и 50 мг триамтерена). Менее известен препарат модуретик, содержащий 50 мг гипотиазида и 5 мг амилорида. Триамтерен и амилорид противопоказаны при ХПН из-за высокого риска развития гиперкалиемии. Известно, что совместный прием триамтерена и индометацина может вызвать обратимую острую почечную недостаточность. При терапии амилоридом изредка возникают такие побочные эффекты, как тошнота, флатуленция, кожная сыпь.
Механизм действия спиронолактона заключается в конкурентном антагонизме с альдостероном, структурным аналогом которого он является. В достаточно высоких дозах (по 100 мг в день) спиронолактон обладает выраженным диуретическим и гипотензивным эффектом. Однако самостоятельного значения при лечении АГ спиронолактон не имеет, поскольку его длительный прием часто сопровождается развитием гормональных побочных эффектов (гинекомастии у мужчин и аменореи у женщин). При приеме более низких доз (50 мг в день) частота побочных эффектов снижается, однако при этом существенно ослабевает и диуретический, и гипотензивный эффекты.
Какие диуретики в настоящее время применяются для лечения больных с гипертензией?
Основными препаратами этого класса при лечении АГ являются тиазиды и тиазидоподобные диуретики. К наиболее часто применяемым препаратам относятся гидрохлортиазид, хлорталидон и индапамид (Арифон-ретард).
Тиазидные диуретики могут применяться у широкого спектра больных, как с неосложненной, так и с осложненной АГ. Клинические ситуации, в которых применение диуретиков предпочтительнее:
- Сердечная недостаточность
- ИБС
- Сахарный диабет
- Систолическая гипертензия
- Профилактика повторных инсультов
- Постменопауза
- Цереброваскулярные заболевания
- Пожилой возраст
- Черная раса
Потивопоказанием к применению тиазидов считается только беременность и гипокалиемия. Осторожность требуется при использовании у больных с подагрой, дислипидемиями, сахарным диабетом и с тяжелой почечной недостаточностью.
Какой препарат из этой группы является лучшим?
В настоящее время понятен и обоснован значительный интерес к антигипертензивному диуретику, который обладает слабым диуретическим эффектом и выраженным вазопротекторным действием — Арифону-ретард (индапамид). Метаболические опасения в отношении тиазидовых диуретиков, не касаются Арифона-ретард, который в уменьшенной до 1,5 мг дозе не ухудшает параметров липидного и углеводного обмена и поэтому является более предпочтительным при выборе диуретика. Для пациентов с АГ в сочетании с сахарным диабетом применение Арифона-ретард для комбинированного лечения является необходимостью, учитывая очень низкий целевой уровень снижения АД (130/80) и метаболическую нейтральность.
Источник
Гипертония представляет собой хроническое заболевание, вызывающее повышение артериального давления у взрослого человека.
Она не поддается полному излечению, но врачи научились купировать ее симптомы и держать АД на определенном уровне. Для этого чаще всего используют комплексную медикаментозную терапию. Диуретики при гипертонии обязательны.
К провоцирующим факторам относят:
- генетическую предрасположенность. Если у родителей имеется этот диагноз, то у детей риск возникновения гипертонии в несколько раз больше, чем у отпрысков, чьи предки здоровы;
- влияние вредных зависимостей. Курение и алкоголизм провоцируют развитие многих серьезных недугов;
- половая принадлежность. Мужчины подвержены хроническому повышению артериального давления больше, чем женщины;
- возраст. Чем старше человек, тем выше вероятность появления у него гипертонии;
- заболевания мочеполовой системы.
Гипертоническую болезнь часто выявляют по случайному стечению обстоятельств, например, во время прохождения потенциальным пациентом стандартного медицинского обследования.
Но повышение АД не единственный признак хронической патологии, помимо него выделяют трудности с координацией в пространстве, слабость, недомогание, «мушки» перед глазами и головную боль.
При отсутствии своевременного лечения гипертония вызывает серьезные осложнения, среди них проблемы со зрением, почечная недостаточность, поражение сердечно-сосудистой системы, инфаркт и инсульт. При возникновении первых симптомов больному следует пройти полное обследование и начать эффективную терапию.
Мочегонная и гипертоническая болезнь
Диуретики, также как и препараты других групп, обязательно входят в схему лечения. Комплексный подход при проведении терапевтических действий наиболее эффективен.
Не стоит игнорировать назначений лечащего врача, так как влияние гипертонической болезни не ограничивается общим недомоганием. Данная патология представляет несомненную угрозу для жизни и здоровья человека.
Какое мочегонное лучше при гипертонии?
Определенного ответа на этот вопрос не существует. Каждый пациент индивидуален, поэтому подбирать лекарственные средства следует с учетом многих нюансов. В расчет принимается стадия заболевания, сопутствующие патологии и особенности организма, например, наличие аллергической реакции на компоненты медикаментозных препаратов.
Мочегонные при гипертонии очищают организм человека от излишнего количества жидкости и соли. Избыток выходит вместе с мочой. Прием лекарственных средств запускает механизм естественного вывода ненужной воды.
Благодаря этому происходит понижение артериального давления, которое сохраняется даже при наличии ослабленного сопротивления кровотока. У каждого диуретика свои показания к применению и побочные эффекты.
Мочегонные лекарственные средства – это компромисс между приемлемой стоимостью и положительным действием на организм.
Классификация диуретиков
Препараты из этой группы подразделяют на несколько категорий, среди них:
- Тиазидные. Недостаточно сильны в выводе соли и жидкости, но при этом быстро купируют гипертензию. К ним причисляют «Хлортиазид», «Бензотиазид», «Гидрохлортиазид».
- Антагонисты гормона альдостерона. Вещество, вырабатываемое корой головного мозга, блокирует вывод лишней жидкости и накопившейся соли. Препараты (антагонисты) воздействуют только на альдостерон, не позволяя ему выполнять свою функцию. В результате артериальное давление снижается, и больному становится легче.
- Аналоги тиазидных лекарственных средств: «Хлорталидон», «Клопамид», «Индапамид».
- Медикаменты, предохраняющие вымывание калия. К ним относят «Амилорид», «Спиролактон», «Триамтерен». Они способствуют выводу натрия и хлоридов.
- Петлевые. Помогают почкам отфильтровывать вещества, поступающие в них, обеспечивая тем самым вывод лишней жидкости и солей.
Характеризуются множеством побочных действий, поражающих жизненно важные органы.
К этой категории причисляют этакриновую кислоту, «Фурасемид» и «Торасемид».
Диуретик, подходящий для лечения второй стадии артериальной гипертензии, выбирают из тиазидных медикаментозных препаратов и их аналогов.
Серьезные последствия в большинстве случаев устраняются с помощью петлевых лекарственных средств. Они довольно эффективны при купировании гипертонического криза. Какие препараты подойдут при гипертонии (список обширный) решает только лечащий врач. При отсутствии ожидаемого эффекта они заменяются.
Медикаментозная терапия
Гипертония и артериальная гипертензия, возникающая следом, лечатся не только с помощью диуретиков. В комплексе помимо них присутствуют АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), бета-адреноблокаторы и блокаторы кальция.
Несмотря на принадлежность к разным группам лекарственных препаратов, правила приема у них схожи. Дозировку, назначенную лечащим врачом, нарушать категорически запрещено.
Сложность в том, что даже лучшие средства от гипертонической болезни вызывают привыкание, из-за этого их приходится регулярно менять.
Лечение при артериальной гипертензии подразумевает устранение симптомов не только основной патологии, но и вторичных заболеваний. К подобным осложнениям относят нефропатию, диабет, нарушения кровоснабжения головного мозга, ретинопатию и ишемическую болезнь сердца.
При подборе лекарственных средств обязательно учитывают побочные эффекты. Врачи отмечают, что употребление диуретиков провоцирует вымывание необходимых микроэлементов, среди них К, Mg, Са. Для того, чтобы уменьшить риск, проводят подробную диагностику возможных последствий перед назначением медикаментозных препаратов.
Гипертоническая болезнь требует терапии, которая способна принести существенный вред. Например, применение «Клофелина» и ганглиобокаторов, относящихся к вазодилататорам, для расширения периферических кровеносных сосудов способствует угнетению клеток головного мозга.
Особенности применения диуретиков
Употребление диуретических лекарственных средств характеризуется необходимостью в длительном приеме. Суточная доза остается неизменной на протяжении всего курса.
Если эффект от принятия препарата уменьшился или исчез совсем, необходимо обратиться к лечащему врачу. Самовольное превышение назначенной нормы приведет к ухудшению самочувствия, но не увеличит воздействия от приема медикамента, относящегося к мочегонным средствам.
Слишком большая доза диуретика при лечении гипертонического криза и сердечной недостаточности влечет за собой сахарный диабет и повышение холестерина.
Пациентам, страдающим от этих патологий, обычно не назначают диуретики, исключением являются «Индапамид» и «Торасемид». Подобный выбор обуславливается минимумом побочных эффектов.
Рекомендованные комбинации
Включение мочегонных препаратов в терапевтическую схему происходит сразу. Отсутствие эффекта от лечения диуретиками возможно в случае недостаточности силы их воздействия на источник недомогания.
Для усиления эффекта их рекомендуют совмещать с другими лекарственными средствами.
Какие препараты усиливают диуретический эффект?
К примеру, медикаменты из группы тиазидных диуретиков для понижения артериального давления хорошо действуют в комплексе с антагонистами кальция и АПФ.
Для больных гипертонией и сердечной недостаточностью, имеющих в своем анамнезе сахарный диабет, диуретики часто заменяют ингибиторами АПФ. Мочегонные прописывают в небольших дозах во избежание вымывания полезных веществ из организма.
Это может вызвать сердечную аритмию; обезвоживание организма; потерю ориентации в пространстве; безосновательную тревогу; мышечные судороги; высыпания на кожных покровах; спутанность сознания; тошноту; рвоту и чрезмерное выделение пота.
Чтобы купировать гипертонию у пациентов в пожилом возрасте, назначают «Амлодипин», «Гидрохлортиазид» и «Индапамид-ретард». Соблюдение дозировок и схемы приема указанных препаратов предохраняют от дисбаланса пуринов, жиров и углеводов.
Диуретики категорически запрещено принимать при наличии подагры, проблем с усвоением глюкозы, метаболического синдрома. Также препараты данной группы нельзя употреблять беременным женщинам.
Мочегонные средства не считаются панацеей от артериальной гипертензии, поэтому их включают в комплекс с другими медикаментами. Они провоцируют уменьшение жидкости в организме, вследствие чего снижается объем крови. В результате вероятность возникновения сердечной недостаточности существенно уменьшается.
К наиболее популярным диуретикам относят «Эзидрекс», «Лазикс», «Хлорталидон», «Пиретанид», «Триамтерен», «Амилорид». Они способны помочь даже при гипертоническом кризе. Лучший вариант: совмещение тиазидных диуретиков с препаратами АПФ или «Имдапамида» и «Периндола». Последние усиливают действия друг друга, а благодаря нефрозащитному эффекту почки находятся под защитой.
Помощь при гипертоническом кризе
В данной ситуации быстрое понижение АД является единственным выходом из ситуации. Для начала принимают «Коринфар» или «Нифедипин». Улучшение состояния происходит через 30 минут. Если этого не произойдет, то прием препарата следует повторить. Его эффект, который длится не более 5 часов, дает возможность проведения терапии гипотензивного характера.
План медикаментозного лечения состоит из трех ступеней. На первой осуществляется прием диуретика («Триампура», «Индопамида») или бета-блокатора («Метопролола», «Атенолола»). На второй – совместное применение лекарственных средств обеих групп. На третьей ступени к уже применяемым медикаментозным препаратам добавляют ингибитор АПФ («Ренитек», «Престариум», «Аккупро» или «Амлодипин»).
Терапию можно начать с любой из стадий. Это зависит от тяжести состояния пациента, вида патологии, имеющихся противопоказаний и непереносимости компонентов лекарственных средств.
Профилактика
Для того, чтобы не заболеть гипертонией, необходимо избегать стрессовых ситуаций, следить за уровнем холестерина в крови, не увлекаться алкоголем и сигаретами. Данное заболевание способствует ухудшению качества жизни и появлению серьезных проблем со здоровьем.
Профилактика гипертонической болезни может быть первичной или вторичной. Первая предусматривает возвращение к правильному образу жизни, то есть регулярные занятия спортом, корректировка рациона питания, отказ от вредных зависимостей, соблюдение режима дня.
Проведение вторичной профилактики актуально для тех, у кого уже есть гипертония. Меры направлены для предотвращения гипертонического криза, снятия и предупреждения последствий, своевременного понижения артериального давления.
Больному прописывают медикаментозную терапию, физиотерапевтические процедуры, посещения психолога и лечебную физкультуру.
Загрузка…
Источник
