Гипертония у молодых препараты выбора

Эффективность и безопасность применения бета-адреноблокаторов для контроля АД при артериальной гипертензии в молодом возрасте, особенно у лиц мужского пола, продолжает оставаться предметом дискуссий, тем более что недостатком исследований многих средств является сравнительно небольшая продолжительность. В связи с этим многолетний клинический опыт успешного применения высокоселективного бета-адреноблокатора небиволола (оригинальный препарат «Небилет» производства немецкой фирмы «Берлин-Хеми») должен представлять несомненный практический интерес.

Артериальная гипертензия в молодом возрасте и современные тенденции использования бета-адреноблокаторов в качестве антигипертензивных средств

В настоящее время среди ведущих европейских экспертов по лечению артериальной гипертензии (АГ) наблюдается тенденция к существенному ограничению применения бета-адреноблокаторов в качестве препаратов первого выбора, особенно у лиц молодого возраста и мужского пола.

Однако по своим фармакологическим свойствам бета-адреноблокаторы представляют собой крайне неоднородную группу препаратов, и экстраполировать без наличия веских оснований недостатки более «старых» и менее селективных бета-адреноблокаторов на всех представителей этого класса антигипертензивных средств просто некорректно. Об этом, кстати, напоминается в опубликованной Европейским обществом кардиологов и Европейским обществом гипертензии в 2009 г. переоценке своих же рекомендаций по лечению АГ от 2007 г.

Практическим врачам хорошо известно, что артериальная гипертензия в молодом возрасте (в особенности у лиц мужского пола) нередко сопровождается признаками гиперсимпатикотонии (повышенная возбудимость и психоэмоциональная лабильность, склонность к тахикардии, гиперкинетический тип центральной гемодинамики и т.д.), при которой наиболее патогенетически обоснованными антигипертензивными препаратами как раз и являются бета-адреноблокаторы. Между тем ряд врачей в такой ситуации избегают назначения препаратов этого класса, опасаясь развития эректильной дисфункции, а также нарушения метаболизма углеводов и липидов, особенно при длительном применении.

Однако бета-адреноблокатор третьего поколения небиволол (Небилет) лишен этих побочных эффектов и может считаться препаратом первого выбора при лечении артериальной гипертензии у пациентов мужского пола и молодого возраста с признаками гиперсимпатикотонии.

Бета-адреноблокатор небиволол: уникальность фармакологических свойств

Небиволол является бета-адреноблокатором третьего поколения, который отличается наиболее высокой в своем классе кардиоселективностью и способностью стимулировать высвобождение оксида азота из эндотелия сосудов. Сочетание механизмов действия антагониста бета-адренорецепторов и NO-опосредованной вазодилатации существенно усиливает его антигипертензивную эффективность.

Рядом исследований подтверждены как антиоксидантные свойства небиволола, так и отсутствие негативного (и даже наличие небольшого позитивного) влияния этого препарата на углеводный и липидный обмен, а также на риск возникновения эректильной дисфункции, что особенно важно при лечении пациентов мужского пола. Такие свойства выгодно отличают небиволол от других бета-адреноблокаторов без вазодилатирующего эффекта (атенолола, метопролола, бисопролола, бетаксолола). Что же касается других бета-адреноблокаторов с вазодилатирующим эффектом (лабеталола и карведилола), вазодилатирующие свойства небиволола не связаны с антагонизмом к альфа-1-адренорецепторам.

Небиволол улучшает эндотелиальную функцию не только благодаря увеличению выделения оксида азота через стимуляцию эндотелиальной NO-синтетазы, но и вследствие уменьшения инактивации оксида азота. Некоторые исследователи полагают, что в процесс стимуляции эндотелиальной NO-синтетазы небивололом вовлечены также бета-3-адренорецепторы и эстрогеновые рецепторы. Небиволол может стимулировать серотониновые 5-НТ1А-рецепторы, что, в свою очередь, усиливает активность эндотелиальной NO-синтетазы. Показано, что небиволол уменьшает оксидативный стресс у пациентов с артериальной гипертензией и увеличивает содержание оксида азота в крови, снижает уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и интенсивность перекисного окисления липидов.

По данным исследования SENIORS, где оценивались эффекты небиволола по сравнению с плацебо у 2128 пациентов старше 70 лет с сердечной недостаточностью в течение 36 месяцев, был сделан вывод, что при приеме этого бета-адреноблокатора не отмечается рост числа новых случаев сахарного диабета и даже отмечена тенденция (хотя и не достигшая уровня статистической достоверности) к их снижению.

Артериальная гипертензия у молодого мужчины: опыт многолетнего применения Небилета (клинический случай)

В Антигипертензивный центр (поликлиника №1) Дарницкого района г. Киева обратился мужчина в возрасте 31 года, у которого при случайном измерении автоматическим тонометром было выявлено повышенное АД (175/109 мм.рт.ст. на правой и 171/102 мм.рт.ст. на левой руках).

Пациент был подвергнут стандартному общеклиническому и лабораторно-инструментальному обследованию в соответствии с рекомендациями Украинской ассоциации кардиологов по профилактике и лечению АГ (в редакции 2008 г.), за исключением измерения АД на ногах ввиду отсутствия манжетки необходимых размеров. С учетом молодого возраста и в связи с необходимостью исключения вторичной артериальной гипертензии, пациенту дополнительно были проведены суточное автоматическое мониторирование АД, дуплексное ультразвуковое сканирование магистральных сосудов шеи, ультразвуковое исследование щитовидной железы, магнито-резонансная томография головы, шеи, органов грудной и брюшной полостей.

Диагноз артериальной гипертензии был подтвержден данными 3-х-кратного (с интервалом в несколько дней) офисного измерения артериального давления (механическим сфигмоманометром, прошедшим регулярную метрологическую проверку), самостоятельного домашнего измерения в течение двух недель, а также суточным автоматическим мониторированием АД.

У пациента имелись следующие факторы риска и признаки поражения органов-мишеней:

мужской пол;
наследственность (АГ у матери, развившаяся в возрасте около 50 лет и инсульт у отца в возрасте до 55 лет);
гиподинамия (сидячая работа, преимущественное передвижение с помощью автомашины);
избыточная масса тела 12 кг (при расчете по верхней границе нормы индекса массы тела);
абдоминальное ожирение (окружность талии 111 см);
дислипидемия (общий холестерин 6,3 ммоль/л, холестерин липопротеидов высокой плотности 0,8 ммоль/л, холестерин липопротеидов низкой плотности 3,5 ммоль/л, триглицериды 2,3 ммоль/л);
умеренная гипертрофия левого желудочка по данным ЭхоКГ (толщина межжелудочковой перегородки 13,6 мм, толщина задней стенки левого желудочка 13,2 мм);
признаки ангиоспазма в бассейнах обеих внутренних сонных артерий, ангиоспазм артерий сетчатки обоих глаз при офтальмоскопии. Никаких признаков вторичной АГ выявить не удалось. Отмечалась тахикардия в покое: 90-100 уд/мин, в т.ч. по данным ЭКГ и суточного мониторирования АД с регистрацией частоты сердечных сокращений (ЧСС). На основании проведенного обследования был выставлен диагноз: «Гипертоническая болезнь II стадии, 2-й степени (средней тяжести), высокого риска. Гипертрофия левого желудочка. СН-0. Дислипидемия. Ожирение I степени.»

Пациенту была разъяснена необходимость проведения антигипертензивной терапии и коррекции факторов риска, даны стандартные рекомендации по ограничению потребления соли и гиполипидемической диете, повышению регулярной физической активности, снижению массы тела. В качестве антигипертензивной терапии, с учетом склонности к тахикардии, был выбран бета-адреноблокатор небиволол (Небилет) в дозе 5 мг один раз в сутки (утром). Дополнительно с целью коррекции нарушений липидного обмена был также назначен симвастатин в дозе 10 мг/сутки (вечером после еды).

Пациента обучили вести дневник самоконтроля АД с измерением два раза в сутки (утром до приема Небилета и вечером перед сном) и поставили задачу достижения целевых уровней АД в покое менее 130/85 мм.рт.ст. на обеих руках, общего холестерина менее 4,5 ммоль/л, холестерина липопротеидов высокой плотности более 1,1 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой плотности менее 2,5 ммоль/л, триглицеридов менее 1,7 ммоль/л.

Через 4 недели лечения отмечалось заметное снижение ЧСС (в среднем до 76 уд/мин) и АД (до 140-146/90-94 мм.рт.ст.), однако целевые уровни достигнуты не были, в связи с чем суточная доза Небилета была увеличена до 10 мг (однократно утром). Это позволило на протяжении следующего месяца достичь в состоянии покоя ЧСС 64 уд/мин и АД менее 130/85 мм.рт.ст. на обеих руках.

Через 3 месяца лечения пациент начал отмечать эпизоды гипотензии (снижение АД менее 90/60 мм.рт.ст.), в связи с чем было принято решение вернуться к суточной дозе Небилета 5 мг, что позволило адекватно контролировать АД на протяжении следующих 6 месяцев. Тем не менее, в дальнейшем опять начали возникать эпизоды гипотензии, суточная доза «Небилета» была снижена до 2,5мг (1/2 таблетки). Еще через 6 месяцев (на 2-м году непрерывной терапии) после очередного появления гипотензивных эпизодов дозу препарата понизили до 1,25 мг (¼ таблетки), что позволяло сохранять адекватный контроль АД в последующие 4 месяца.

Далее пациент попытался самостоятельно отменить препарат, однако в связи с повышением АД до 150/100 мм.рт.ст. и ЧСС до 96 уд/мин в покое вернулся к приему ¼ таблетки Небилета. На 3-м году терапии Небилетом его доза была снижена до 1/8 таблетки (0,625 мг), что позволяло и дальше удерживать целевые уровни АД без развития гипотензии. За это время пациент похудел на 5 кг и повысил режим физической активности до 30 минут ходьбы 5-6 раз в неделю, окружность талии уменьшилась до 108 см, целевые уровни липидов уже со 2-го года лечения удерживались только одной диетой, без дальнейшего применения статинов. При этом по данным ЭхоКГ отмечена полная регрессия гипертрофии левого желудочка.

В течение 4-го и 5-го года лечения дважды предпринимались попытки отказаться от медикаментозной терапии, что каждый раз сопровождалось повышением АД свыше 140/90 мм.рт.ст. и ЧСС свыше 90 уд/мин. В настоящее время пошел 6-й год лечения. Пациент продолжает принимать Небилет в дозе 0,625 мг/сутки (1/8 таблетки), что позволяет удерживать целевые уровни АД без эпизодов гипотензии. Никаких побочных эффектов, включая нарушение метаболизма углеводов и эректильную дисфункцию, за все время лечения не отмечалось. Самочувствие и толерантность к физическим нагрузкам на фоне приема Небилета остаются хорошими.

Артериальная гипертензия в молодом возрасте: обсуждение описанного клинического случая применения Небилета и выводы

Очевидно, что в описанном случае артериальной гипертензии наблюдается очень удачное перекрытие ведущих патогенетических механизмов развития артериальной гипертензии у данного пациента спектром фармакологического действия препарата «Небилет». Ключевым фактором эффективности длительной терапии, помимо адекватного выбора препарата, является также осознание пациентом жизненной необходимости жесткой коррекции факторов риска и высокая приверженность к выполнению рекомендаций, что позволило существенно уменьшить либо даже нейтрализовать ряд модифицируемых факторов риска.

Необходимо также отметить исключительно хорошую переносимость многолетнего приема данного препарата и зафиксированный феномен повышения чувствительности к его антигипертензивному действию, что позволило постепенно перейти к минимальной поддерживающей суточной дозе. Указанный феномен может быть связан с изменением чувствительности бета-адренорецепторов и повышением уровня секреции эндотелием оксида азота при естественном обновлении клеток организма в условиях длительного фармакологического воздействия, однако подтвердить либо опровергнуть данную гипотезу в условиях практического медицинского учреждения не представляется возможным.

Поскольку ни один из существующих антигипертензивных препаратов не способен устранить причину повышения АД при гипертонической болезни (эссенциальной артериальной гипертензии), попытки полной отмены препарата оказались неудачными, что косвенно подтверждает поставленный пациенту диагноз.

Таким образом, высокоселективный бета-адреноблокатор третьего поколения небиволол (Небилет), обладающий свойствами стимулятора выделения оксида азота, можно рассматривать в качестве эффективного и безопасного антигипертензивного препарата первого выбора для длительного применения у молодых мужчин с артериальной гипертензией и признаками гиперактивации симпато-адреналовой системы.

Чернобривенко А.А.,
врач-кардиолог высшей категории, канд. мед. наук,
зав. Антигипертензивным центром Дарницкого района г. Киева

Источник

Артериальная гипертония (АГ) — заболевание, имеющее генетическую предрасположенность и характеризующееся стойким повышением систолического (>140 мм рт. ст.) и диастолического (>90 мм рт. ст.) артериального давления (АД).

Подсчитано, что АГ имеют более 1 млрд человек в мире, и примерно 7,1 млн смертей в год связаны с этой патологией. С учетом приведенных выше фактов оптимальная гипотензивная терапия должна не только снижать АД, но и предотвращать осложнения, связанные с АГ.

АГ можно эффективно лечить с помощью различных препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы АТ1-рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонисты кальция (АК), диуретики, альфа-блокаторы и бета-адреноблокаторы (БАБ).

АД изменяется на протяжении суток, следовательно, риск многих сердечно-сосудистых осложнений также неодинаков в различные часы, поэтому гипотензивные препараты, минимизирующие суточные колебания АД, проявляют наибольшую эффективность в контролировании АД и потенциально позволяют лучше всего защитить сердечно-сосудистую систему.

Классификация уровня АД и определение артериальной гипертонии

Оптимальное АД — < 120/80 мм рт. ст.
Нормальное АД — < 130/85 мм рт. ст.
Повышенное нормальное АД — 130-139/85-90 мм рт. ст.
АГ 1 -й степени: систолическое АД (САД) — 140-159 мм рт. ст., диастолическое АД (ДАД) — 90-99 мм рт. ст.
АГ 2-й степени: САД — 160-179 мм рт. ст., ДАД — 100-109 мм рт. ст.
АГ 3-й степени: САД — 180 мм рт. ст. и выше, ДАД — 110 мм рт. ст. и выше.
Изолированная систолическая АГ: САД — выше 140 мм рт. ст., ДАД — ниже 90 мм рт. ст.

Немедикаментозная терапия

При выявлении 1 -й степени АГ рекомендуется контролировать АД и начать немедикаментозную терапию, которая включает в себя: психологическую разгрузку — нормализацию функции ЦНС (предотвращение стрессов), формирование распорядка дня (постоянное время подъема и отхода ко сну), соблюдение режима труда и отдыха с достаточным ночным сном. Следует избегать ненормированного рабочего дня, работы в ночную смену и без выходных дней.

Необходимы отказ от курения и ограничение потребления спиртных напитков — не более 30 мл чистого этанола в день для мужчин (соответствует 50-60 мл водки, 200-250 мл сухого вина, 500-600 мл пива) и 20 мл для женщин.

Физические упражнения, направленные на тренировку выносливости (общеразвивающие, дыхательные упражнения, занятия на тренажерах, плавание, ходьба, бег), приводят к заметному гипотензивному эффекту. Лучше всего заниматься 30-40 мин каждый день, постепенно увеличивая нагрузку от слабой до умеренной. Хорошим методом самоконтроля может служить измерение пульса во время занятия. Его частота не должна превышать возрастной предел, который определяется по формуле: 180 минус возраст в годах.

Питание больных АГ должно быть рациональным — следует снизить калорийность пищи с целью контроля над весом (ограничивать сладкую, жирную и мучную пищу), потребление животных жиров (цельное молоко, сливочное масло, сметана, колбаса, сыры, сало). Жиров можно употреблять в сутки не более 50-60 г, причем 2/3 из них должны составлять жиры растительного происхождения.

Нужно ограничить потребление продуктов, содержащих большое количество легкоусвояемых углеводов (сахар, мед, изделия из сдобного и дрожжевого теста, шоколад, манную, рисовую крупы). В пище должно быть достаточное количество белков (нежирные сорта рыбы, птицы, обезжиренные молочные продукты).

Рекомендуется отказаться от продуктов, возбуждающих нервную систему (кофе, чай, газированные напитки, содержащие кофеин, острые пряности и крепкие алкогольные напитки).

Необходимо ограничить употребление поваренной соли до 5 г/сут, при этом следует учесть, что многие продукты (сыры, копчености и соления, колбасные изделия, консервы, майонез, чипсы) содержат много соли. Необходимо заменить соль пряными травами, чесноком либо солью с пониженным содержанием натрия. Желательно употреблять продукты, богатые калием и магнием, такие как чернослив, абрикосы, тыква, капуста, бананы, шиповник, темный хлеб с отрубями, черный шоколад, овсяная, гречневая, пшенная каша, свекла, морковь, салат.

Если на фоне немедикаментозной терапии АД остается повышенным (>140/90 мм рт. ст.) или имеются факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений, АГ, медикаментозное лечение следует назначать сразу.

Среди факторов риска, которые влияют на прогноз у пациентов с АГ и обусловливают необходимость раннего применения гипотензивной терапии, можно выделить следующие: курение, высокий уровень холестерина в крови, СД, пожилой возраст (мужчины старше 55 лет; женщины старше 65 лет), мужской пол, женщины после наступления менопаузы, сердечно-сосудистые заболевания у родственников, поражение сердца (гипертрофия левого желудочка, стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ), коронарная реваскуляризация, сердечная недостаточность), хроническая почечная недостаточность (ХПН), нарушение мозгового кровообращения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), заболевания периферических артерий и ретинопатия.

Принципы выбора медикаментозной терапии при АГ

Оптимальное лечение АГ подразумевает плавное снижение АД и стабильное поддержание АД на целевом уровне, комплаентность пациентов, регресс поражения органов-мишеней, увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества. Целевое АД — уровень АД, при котором регистрируется минимальный риск развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Для пациентов, у которых нет особых показаний, главными классами гипотензивных средств будут ингибиторы АПФ или БРА, дигидропиридиновые АК. Наличие сопутствующих болезней диктует применение конкретных гипотензивных препаратов, поскольку эти препараты имеют позитивные эффекты, независимые от снижения АД. Например, после исследования ALLHAT альфа-блокаторы по-прежнему используются для терапии АГ у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, хотя и не были рекомендованы для непрерывного лечения собственно АГ.

Классификация гипотензивных препаратов:

Диуретики:

петлевые;
тиазидные и тиазидоподобные;
калийсберегающие;
ингибиторы карбоангидразы.

Антагонисты адренергических рецепторов:

альфа-блокаторы;
бета-адреноблокаторы;
альфа- и бета-адреноблокаторы.

Агонисты адренергических рецепторов:

альфа2-агонисты.

Блокаторы кальциевых каналов.
Ингибиторы АПФ.
Блокаторы рецепторов ангиотензина-2.
Антагонисты альдостерона.
Вазодилататоры.
Адренергетики центрального действия или стимуляторы альфа-рецепторов в мозге.
Прямые ингибиторы ренина.

Выбор гипотензивного препарата целесообразно проводить по определенному алгоритму, состоящему из 4-х этапов. Использование подобного алгоритма должно помочь врачу добиться максимальной результативности и одновременно свести к минимуму риск побочных эффектов проводимой фармакотерапии.

Первый этап выбора гипотензивного препарата — патогенетический, т. е. выбор лекарственного препарата (ЛП) будет зависеть от причины повышения АД. Врач должен попытаться в каждом конкретном случае определить, какой фактор гемодинамики способствует повышению АД.

Например, у пациентов с повышенным сердечным выбросом (при «гиперкинетическом» варианте АГ при гипертиреозе или на ранних стадиях АГ у людей молодого возраста) целесообразно назначение препаратов, снижающих сердечный выброс (БАБ, препараты центрального действия, недигидропиридиновые АК).

У пожилых пациентов с длительным стажем АГ наиболее частой причиной АГ является повышенное периферическое сопротивление. Сначала оно обусловлено преходящими повышениями периферического артериального сосудистого сопротивления в ответ на повышение АД, со временем развиваются гипертрофия среднего мышечного слоя артериол и повышенное сосудистое сопротивление.

Данной категории пациентов показано назначение препаратов, снижающих общее периферическое сосудистое сопротивление, таких как ингибиторы АПФ, БРА, дигидропиридиновые АК, препараты центрального действия (агонисты I1-рецепторов: рилменидин, моксонидин и др.), симпатолитики, бета-адреноблокаторы с вазодилатирующим действием (карведилол, небиволол и др.), альфа-блокаторы длительного действия (доксазозин, теразозин и др.).

У пациентов с ожирением, отеками нижних конечностей можно говорить о наличии патогенетического механизма, обусловленного повышенным объемом циркулирующей крови (ОЦК) с формированием объем-зависимой АГ, таким образом, данной категории пациентов предпочтительно назначение диуретиков. Также следует помнить, что возможны смешанные гемодинамические варианты, в таких случаях назначают комбинации гипотензивных препаратов.

На втором этапе выбора гипотензивного средства необходимо оценить наличие поражения у пациента органов-мишеней: это может быть головной мозг и его сосуды, сердце (гипертрофия или дилатация левого предсердия и желудочка, коронароангиосклероз с явной или скрытой ишемией миокарда), почки (микроальбуминурия, гиперазотемия).

В соответствии с выявленным органом-мишенью необходимо назначить гипотензивный препарат, обладающий соответствующим органопротективным свойством (кардио-, церебро- или нефропротективным). Доказанными кардиопротективными свойствами обладают ингибиторы АПФ, БРА, БАБ, АК, церебропротективными свойствами — антагонисты кальция. Нефропротективные свойства при АГ, особенно при сочетании АГ и СД, доказаны для ингибиторов АПФ, БРА, а также АК.

Третий этап выбора оптимального ЛП для лечения АГ посвящен оценке безопасности проводимого лечения. Для решения этой задачи необходимо оценить анамнез (указания на непереносимость или неудовлетворительную переносимость тех или других ЛП). Далее следует проанализировать наличие сопутствующих заболеваний у данного пациента, выявив противопоказания к приему тех или иных препаратов.

Например, при наличии в анамнезе бронхиальной астмы противопоказаны препараты из группы БАБ. Эти же препараты, за исключением БАБ, обладающих вазодилатирующими свойствами, противопоказаны пациентам со стенозирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с перемежающейся хромотой. БАБ противопоказаны также при предсердно-желудочковой блокаде выше 1-й степени / брадикардии менее 50/мин.

Альфа- блокаторы противопоказаны при сопутствующей стенокардии, поскольку способны вызывать учащение ангинозных приступов. Симпатолитики противопоказаны лицам с язвенной болезнью. АК противопоказаны пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), т. к. вызывают расслабление нижнего пищеводного сфинктера и тем самым могут обострять симптомы ГЭРБ.

Верапамил может усугублять запоры и поэтому противопоказан у этой категории больных. Диуретики способны повышать уровень мочевой кислоты в крови, поэтому гиперурикемия и подагра являются для них противопоказаниями.

Ряд гипотензивных ЛП способен оказать негативное влияние на течение и исход беременности. Поэтому при ней назначается ограниченный круг гипотензивных ЛП: метилдопа, лабетолол, нифедипин, гидралазин. Таким образом, после третьего этапа выбора в списке останутся ЛП, эффективные и безопасные для пациента с АГ.

Четвертый, заключительный этап выбора гипотензивного препарата — это этап подбора индивидуальной фармакотерапии. При решении вопроса, какая фармакотерапия показана данному больному (моно- или комбинированная), следует исходить из степени повышения АД и длительности АГ.

В случаях мягкой АГ, не корригируемой немедикаментозными методами лечения, и умеренной АГ в ряде случаев возможно проведение монотерапии. Вместе с тем при лечении АГ существует правило: комбинации гипотензивных ЛП с разным механизмом действия предпочтительнее монотерапии высокими дозами.

Во- первых, в комбинации эффект достигается воздействием на разные звенья патогенеза АГ, а во-вторых, при правильно подобранной комбинации побочные эффекты ЛП взаимно нейтрализуются. Так, например, «ускользание» гипотензивного действия за счет активации симпато-адреналовой системы (САС) проявляется при приеме артериолярных вазодилататоров путем увеличения сердечного выброса; при приеме всех гипотензивных средств, кроме диуретиков, — за счет задержки натрия и воды в организме; при приеме диуретиков — за счет активации нейрогормональных систем организма, в частности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Для поддерживающей гипотензивной терапии показаны препараты длительного действия, с большим периодом полувыведения. Еще одним важным преимуществом препаратов с большой продолжительностью действия является возможность их приема 1-2 р./сут, что способствует повышению приверженности пациентов лечению.

В этом отношении представляет интерес БРА кандесартан (Гипосарт, компания «Акрихин»), имеющий наибольший период полувыведения из всех препаратов этой группы (более 24 ч), что позволяет добиваться контроля АД также и в утренние часы. Кроме того, кандесартан имеет преимущества перед другими препаратами в случаях сочетания АГ с ХСН, СД, нефропатией, гипертрофией миокарда левого желудочка сердца.

К настоящему моменту доступны результаты 14 плацебо-контролируемых исследований с кандесартаном у 3377 пациентов с АГ. Суточные дозы препарата составляли от 2 до 32 мг при продолжительности наблюдения от 4 до 12 нед. Исходный уровень ДАД находился в диапазоне от 95 до 114 мм рт. ст. В указанном диапазоне дозировок 2350 больных получали активную терапию кандесартаном, а 1027 пациентов — плацебо.

Во всех исследованиях был отмечен значительный гипотензивный эффект кандесартана, который был дозозависимым. Было продемонстрировано отсутствие «эффекта первой дозы», т. е. при приеме первой дозы кандесартана не происходило резкого снижения АД. Как и для других гипотензивных средств, гипотензивный эффект кандесартана нарастал в течение первых 2 нед. и к концу этого срока уже был отчетливо выражен.

Аналогично другим гипотензивным средствам максимальный эффект отмечался к концу 1 -го мес. терапии, при этом гипотензивный эффект кандесартана не зависел от возраста и пола пациентов. Следует особо отметить хорошую переносимость кандесартана даже в суточной дозе 32 мг. Что же касается устойчивости гипотензивного действия, в исследованиях продолжительностью до 1 года не было отмечено «ускользания» гипотензивного эффекта кандесартана.

Безопасность кандесартана была оценена в исследованиях, включавших более чем 3600 пациентов, в т. ч. более 3200 больных АГ. У 600 из этих пациентов безопасность препарата была изучена в течение по крайней мере 6 мес., у более чем 200 больных — в течение не менее 1 года. В целом лечение кандесартаном переносилось хорошо, общая частота побочных эффектов при его приеме была сходна с таковой плацебо. Частота отмены препарата из-за побочных эффектов во всех исследованиях у больных АГ (всего 7510) составила 3,3% (108 из 3260) пациентов, получавших кандесартан в качестве монотерапии, и 3,5% (39 из 1106) пациентов, получавших плацебо.

В плацебо-контролируемых исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических событий произошло у 2,4% (57 из 2350) пациентов, получавших кандесартан, и у 3,4% (35 из 1027) пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными причинами прекращения терапии кандесартаном были головная боль (0,6%) и головокружение (0,3%).

Побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях по крайней мере у 1% пациентов, получавших кандесартан (при большей частоте случаев (п=2350), чем в группе плацебо (п=1027)): боли в спине (3% против 2%), головокружение (4% против 3%), инфекции верхних дыхательных путей (6% против 4%), фарингит (2% против 1%). Побочные эффекты, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях менее чем у 1% пациентов, получавших кандесартан, но встречались приблизительно с той же частотой, что и в группе плацебо: повышенная утомляемость, периферические отеки, боль в груди, головные боли, кашель, синусит, тошнота, боль в животе, диарея, рвота, боли в суставах, альбуминурия.

По данным контролируемых исследований, клинически значимых изменений в величине стандартных лабораторных показателей, связанных с приемом кандесартана, практически не наблюдалось. Так, крайне редко отмечалось незначительное увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Гиперурикемия наблюдалась редко: у 19 (0,6%) из 3260 пациентов, получавших кандесартан, и у 5 (0,5%) из 1106 пациентов, получавших плацебо.

Крайне редко происходило незначительное снижение уровня гемоглобина и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,2 г/л и 0,5 объемного процента соответственно) у пациентов, получавших кандесартан в качестве монотерапии, более того, оно практически не имело клинического значения. Развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении с последующей отменой наблюдалось только у 1 пациента среди участников всех клинических исследований препарата.

Отмечено небольшое увеличение уровня калия в сыворотке крови (в среднем на 0,1 ммоль/л) у пациентов, получавших кандесартан в виде монотерапии, однако оно редко имело клиническое значение. У 1 пациента с застойной СН наблюдалась выраженная гиперкалиемия (калий сыворотки = 7,5 ммоль/л), потребовавшая отмены препарата, однако этот больной параллельно получал спиронолактон. Повышение уровня печеночных ферментов выявлено у 5 пациентов, билирубина — у 2 пациентов.

При длительной АГ с высокими цифрами следует начинать терапию с комбинации гипотензивных ЛП. В случае неэффективности комбинированной терапии переходят к назначению препаратов, входящих в состав использовавшейся комбинации в полной дозе или добавляют 3-й препарат в низкой дозировке. Если и эта терапия не приводит к достижению целевых уровней АД, то назначается комбинация 2-3 препаратов в обычных эффективных дозах.

До сих пор остается открытым вопрос, каким пациентам можно назначать комбинированную терапию уже на первом этапе лечения. При этом выделяют рациональные и нерациональные комбинации гипотензивных ЛП.

Рациональная комбинированная терапия должна отвечать ряду обязательных условий: безопасность и эффективность компонентов; вклад каждого из них в ожидаемый результат; разные, но взаимодополняющие механизмы действия; более высокая эффективность по сравнению с таковой монотерапии каждым из компонентов; сбалансированность компонентов по биодоступности и продолжительности действия; усиление органопротективных свойств; воздействие на механизмы повышения АД; уменьшение количества нежелательных явлений и улучшение переносимости.

Комбинированная терапия не всегда означает усиление гипотензивного эффекта и может привести к нарастанию нежелательных явлений.

Заключение

Алгоритм выбора препарата для лечения АГ направлен на поддержание целевых цифр АД, достижение протективного эффекта в отношении всех органов-мишеней, предотвращение возникновения осложнений и улучшение прогноза жизни больных АГ.

Длительное время препараты БРА рассматривались врачами как резервные средства, назначаемые только в случае плохой переносимости ингибиторов АПФ. Существовало еще два важных препятствия для более широкого применения БРА в клинической практике: меньшая доказательная база БРА по сравнению с таковой ингибиторов АПФ, а также более высокая стоимость лечения БРА по сравнению с ингибиторами АПФ.

В статье представлен алгоритм выбора оптимального гипотензивного препарата, а также приведена доказательная база эффективности и безопасности препарата кандесартан (Гипосарт, компания «Акрихин»). Кандесартан обладает хорошим дозозависимым антигипертензивным эффектом у всех категорий больных АГ и может быть рекомендован для более широкого клинического использования.

В.С. Задионченко, А.М. Щикота, А.А. Ялымов, Г.Г. Шехян,

Н.Ю. Тимофеева, Л.Г. Оганезова, С.А. Терпигорев,

Т.Г. Кабанова, А.М. Никишенков

2017 г.

Источник