Гены маркеры артериальной гипертонии

Генетический риск развития гипертонии

Общая информация об исследовании

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущми являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Она может воздействовать на сердечно-сосудистую систему не только путем вазоконстрикции и задержки воды и натрия, но и вследствие трофических эффектов и влияния на функцию эндотелия.

Ренин действует на ангиотензиноген (кодируется геном AGT) и превращает его в ангиотензин-1. Далее ангиотензин-1 подвергается воздействию ангиотензин-превращающего фермента и образуется биологически активный ангиотензин-2, который оказывает эффекты, направленные на повышение или поддержание артериального давления. Этот белок действует через ангиотензиновые рецепторы клеток. Существует два вида рецепторов: ангиотензиновый рецептор 1 (кодируется геном AGTR1) и ангиотензиновый рецептор-2 (кодируется геном AGTR2). Связываясь с ними, ангиотензин-2 реализует свои многочисленные функции. Таким образом, ангиотензин-2 играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая их спазм, увеличивая периферическое сопротивление, кроме того, он вызывает гипертрофию левого желудочка при гипертонии.

На сегодняшний день установлены прогностически неблагоприятные аллели генов ренин-ангиотензиновой системы. Изменения гена ангиотензиногена (AGT C521T и AGT T704C) повышают содержание ангиотензиногена в крови, что, в свою очередь, может приводить к повышению уровня ангиотензина.

С изменением гена AGT связано развитие гипертонической болезни с ранним началом, а для беременных женщин она опасна гипертонией и преэклампсией. На фоне гормональной заместительной терапии нарушение в гене повышает риск гипертонии и инфаркта миокарда.

При изменениях в генах ангиотензиновых рецепторов (AGTR1 (А1166С) и AGTR2 (G1675A) отмечается их повышенная чувствительность к ангиотензину-2, что проявляется его основными кардиоваскулярными эффектами и реализуется в патогенезе артериальной гипертонии и ее осложнений. При чрезмерной активности ренин-ангиотензиновой системы очевидна польза от ее блокирования на разных уровнях. На этом основано использования препаратов, способных ингибировать активность данной системы.

Работа ренин-ангиотензиновой системы тесно связана с электролитами. Они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Ангиотензин-2 является основным регулятором синтеза альдостерона, который приводит к усилению реабсорбции натрия в почечных канальцах. Генетический маркер CYP11B2 (C(-344)T) (ген альдостерон-синтазы) связан с повышением продукции альдостерона, артериальной гипертонией, инфарктом миокарда.

Определенное значение в развитии артериальной гипертонии также имеют генетические факторы, отвечающие за внутриклеточный транспорт ионов: ген ADD1 (G1378T) кодирует белок альфа-аддуцин, который участвует в транспорте ионов натрия в клетках почечных канальцев.

G-белок, кодированный геном GNB3, опосредует передачу внутрь клеток сигналов, контролирующих тонус сосудов и пролиферацию многих типов клеток. Изменение активности G-белка ассоциировано с сужением сосудов и гипертонией, гипертрофией левого желудочка. Многими работами подтверждена связь генетического маркера GNB3 C825T с развитием инсулинорезистентности и ожирения.

В комплексный анализ также включено исследование гена NOS3 (эндотелиальная синтаза азота). NO-синтаза 3-го типа – вещество, уровень которого влияет на расширение сосудов и тромбообразование. Посредством молекулярно-генетического исследования данного фермента можно своевременно диагностировать гипертоническую болезнь любого типа в любом возрасте

Таким образом, генетический анализ, оценивающий риск развития гипертонии, включает в себя исследование 9 генетических маркеров, которые позволяют выявить нарушение регуляции кровяного давления, активности работы сердечной мышцы и ее кровоснабжения, синтеза альдостерона, баланса электролитов, дифференцировки лимфоцитов и фибробластов, тонуса стенок сосудов.

Генетическая предрасположенность к гипертонии может не проявляться, поэтому лечебные мероприятия иногда требуются позднее, но наблюдение у врача и частый контроль за артериальным давлением при изменениях по исследуемым маркерам необходимы.

По мере уменьшения степени родства снижается и степень генетического риска. Чем меньше возраст пациента, в котором у него возникла артериальная гипертензия, тем выше риск заболевания у членов его семьи. Наследственная предрасположенность особенно ярко проявляется в пубертатном, молодом и зрелом возрасте. У лиц старше 70 лет генетический риск развития заболевания значительно уменьшается и практически приближается к общепопуляционному.

Наследственная предрасположенность к развитию заболевания реализуется под воздействием средовых факторов, но признание роли внешних факторов в повышении заболеваемости артериальной гипертонией не уменьшает важной роли генетических факторов риска.

Профилактическое генетическое обследование при отсутствии классических факторов риска будет полезным для всех, так как генетические факторы, приводящие к повышенному артериальному давлению, достаточно распространены.

Факторы риска развития гипертонии:

наследственная отягощенность по артериальной гипертензии и другим сердечно-сосудистым заболеваниям, сахарному диабету;
возраст (с возрастом в стенках сосудов отмечается увеличение количества коллагеновых волокон, в результате стенка артерий утолщается, они теряют свою эластичность, их просвет уменьшается);
курение;
избыточное потребление поваренной соли;
недостаточное потребление калия (калий помогает сбалансировать содержания натрия в клетках, дефицит калия приводит к избытку натрия, что отрицательно сказывается на артериальном давлении);
чрезмерное употребление алкоголя;
ожирение;
низкая физическая активность;
храп и остановка дыхания во время сна;
психоэмоциональный стресс;
дислипидемия (общий холестерин крови > 6,5 ммоль/л (250 мг/дл) / холестерин ЛПНП > 4,0 ммоль/л (155 мг/дл) / холестерин ЛПВП 1,7 ммоль/л);
нарушение толерантности к глюкозе;
приём оральных гормональных контрацептивов и заместительная гормональная терапия.

Когда назначается исследование?

При досимптоматическом определении риска артериальной гипертензии и её осложнений.
Если 1-2 ближайших родственника пациента страдали артериальной гипертензией / сахарным диабетом / сердечно-сосудистой патологией (в особенности при ранней (до 50 лет) болезни сердца).
При ишемической болезни сердца.
При остром инфаркте миокарда.
При инсульте.
При сахарном диабете.
При определении риска при гормональной заместительной терапии.
При наличии факторов риска (курение, избыточный вес).
При осложнениях беременности, связанных с гипертензивными состояниями; при определении риска гестоза во время беременности.

Источник

Цель исследования — изучить ассоциации полиморфизмов генов ADRA2B, ACE, ADRB1, eNOS и MTHFR с артериальной гипертензией (АГ) и ее факторами риска в коренной популяции Горной Шории.

Материалы и методы. Проведено клинико-эпидемиологическое исследование коренного населения труднодоступных районов Горной Шории. Сплошным методом обследовано 395 человек, выборка состояла из взрослого населения (18 лет и старше). Изучены антропометрические данные, показатели липидного спектра крови, полиморфизмы генов ADRB1 (Ser49Gly, A/G, rs1801252) ADRA2B (I/D), ACE (I/D), eNOS (4a/4b) и MTHFR (С677 Т, Ala222Val, rs1801133).

Результаты. В коренной популяции Горной Шории средние показатели триглицеридов, индекса атерогенности и холестерина липопротеинов очень низкой плотности были выше у лиц с гомозиготным генотипом DD гена ADRA2B. Шорцы с ожирением в 2,8 раза чаще оказывались носителями аллеля D гена ADRA2B по сравнению с населением с нормальной массой тела. Относительный риск выявления носителей аллеля D гена АСЕ в группе лиц с гиперхолестеринемией в 7,9 раза выше, чем в группе с нормальным уровнем общего холестерина и 11,2 раза выше в группе лиц с гипербетахолестеринемией, чем в группе с нормальным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности. У гомозигот по аллелю А гена ADRB1 относительный риск развития АГ в 1,6 раза выше по сравнению с гомозиготами по аллелю G и гетерозиготами.

Выводы. Выявлена связь Ser49Gly полиморфизма гена ADRB1 с индексом атерогенности, I/D полиморфизма гена ADRA2B с уровнем триглицеридов, холестерина липопротеинов очень низкой плотности, индексом атерогенности, I/D полиморфизма гена ACE с уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности. Аллель D гена ADRА2B ассоциирован с ожирением, нарушением распределения жировой ткани. Аллель А гена ADRB1 в популяции шорцев ассоциирован с относительным риском развития АГ.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, ассистент кафедры кардиологии Новокузнецкого ГИУВ Минздрава России

кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией исследований гомеостаза отдела диагностики сердечно-сосудистых заболеваний НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний

доктор медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний НИИ терапии и профилактической медицины

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, директор НИИ терапии и профилактической медицины

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кардиологии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей Минздрава России, заведующий лабораторией эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний

1. Оганов Р. Г., Тимофеева Т. Н., Колтунов И. Е. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты Федерального мониторинга 2003–2010 гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;1:9–13. [Oganov RG, Timofeeva TN, Koltunov IE. Ep >

2. Appel LJ. ASH position paper: dietary approaches to lower blood pressure. J Clin Hypert. 2009;11(7):358–368.

3. Nаbеr CК, Siffеr W. Gеnеtics оf humаn аrtеriаl hyреrtеnsiоn. Minеrvа Mеd. 2004;5(5):347–356

4. Qi Y, Niu W, Zhou W, Hou S, Qiu C. Cоrrеlаtiоn bеtwееn аngiоtеnsinоgеn gеnе роlymоrрhisms аnd еssеntiаl hyреrtеnsiоn in Chinеsе рорulаtiоn. J Hum Hyреrtеns. 2008;22(2):147–150.

5. Бойцов С. А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы. Артериальная гипертензия. 2004;8(3):157–160. [Boytsov SA. Ten years of searching for the genetic basis of hypertension: challenges and prospects. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2004;8(3):157–160. In Russian].

6. Bianchi G, Ferrari P, Staessen JA. Adducin polymorphism: detection and impact on hypertension and related disorders hypertension. Hypertension. 2005;45(3):331–340.

7. Wolff B, Grabe HJ, Schluter C, Popowski K, Völzke H, Lüdemann J et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample. J Hypertens. 2005;23(7):1361–1366.

8. Wowern F, Bengtsson K, Lindblad U. Functional vari ant in the alpha.2B adrenoceptor gene, a positional candidate on chromosome 2, associates with hypertension. Hypertension. 2004;43(3):592–597.

9. Deng AY. Genetic basis of polygenic hypertension. Human molecular genetics. 2007;16(2):195–202.

10. Zivко M, Кusеc R, Gаlеsić К. Imраct оf аngiоtеnsincоnvеrting еnzymе gеnе роlymоrрhism оn рrоtеinuriа аnd аrtеriаl hyреrtеnsiоn. Аnthrороlоgy. 2013;37(3):765–770.

11. Кishimоtо T. еNОS Glu298 Аsр роlymоrрhism аnd hyреrtеnsiоn in а cоhоrt study in Jараnеsе. Рrеvеntivе Mеd. 2004;39 (5):927–931.

12. Cоwlеy АW. Thе gеnеtic dissеctiоn оf еssеntiаl hyреrtеnsiоn. Nаturе Rеv Gеnеtics. 2006;7(11):829–840.

13. Еichlеr ЕЕ. Missing hеritаbility аnd strаtеgiеs fоr finding thе undеrlying cаusеs оf cоmрlех disеаsе. Nаt Rеv Gеnеt. 2010;11 (6):446–450.

14. Snapir A, Scheinin M, Groop LC, Orho-Melander M. The insertion/deletion variation in the α2B-adrenoceptor does not seem to modify the risk for acute myocardial infarction, but may modify the risk for hypertension in sib-pairs from families with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2003;24(2):15.

15. Lima JJ, Feng H, Duckworth L, Wang J, Sylvester JE, Kissoon N et al. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations. Metabolism. 2007;56(6):757–765.

16. Salimi S, Firoozrai M, Nourmohammadi I, Shabani M, Mohebbi A. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran. Indian J Med Res. 2006;124(6):683–688.

17. Snapir A, Heinonen P, Tuomainen TP, Alhopuro P, Karvonen MK, Lakka TA et al. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B-adrenergic receptor gene is a novel genetic risk factor for acute coronary events. J Am Coll Cardiol. 2001;37(6):1516–1522.

18. Wolff B, Grabe HJ, Schluter C, Popowski K, Völzke H, Lüdemann J et al. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism, blood pressure and hypertension in a general population sample. J Hypertens. 2005;23(7):1361–1366.

19. Vasudevan R, Ismail P, Stanslas J Shamsudin N, Ali AB. Association of Insertion/Deletion Polymorphism of Alpha-Adrenoceptor gene in essential hypertension with or without type 2 diabetes mellitus in malaysian subjects. Int. J Biol Sci. 2008;4(6):362–367.

20. Baldwin CT, Schwartz F, Baima J, Burzstyn M, DeStefano AL, Gavras I et al. Identification of a polymorphic glutamic acid stretch in the alpha2B-adrenergic receptor and lack of linkage with essential hypertension. Am J Hypertens. 1999;12(9):853–857.

21. Etzel JP, Rana BK, Wen G, Parmer RJ, Schork NJ, O’Connor DT et al. Genetic variation at the human alpha2Badrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response. Hypertension. 2005;45(6):1207–1213.

22. Heinemann P, Koulu M, Pesonen U. Identification of a three-amino acid deletion in the alpha2B-adrenergic receptor that is associated with reduced basal metabolic rate in obese subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(7):2429–2433.

23. Fox CS, Heard-Costa NL, Vasan RS, Murabito JM, D’Agostino RB, Atwood LD. Genomewide linkage analysis of weight change in the Framingham heart study. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(6):3197–3201.

24. Penesova A, Cizmarova E, Kvetnansky R, Koska J, Sedlakova B, Krizanova O. Insertion/deletion polymorphism on ACE gene is associated with endothelial dysfunction in young patients with hypertension. Horm Metab Res. 2006;38(9): 592–597.

25. Glavnik N, Petrovic D. M235T polymorphism of the angiotensinogen gene and insertion/deletion polymorphism of the angiotensin‑1 converting enzyme gene in essential arterial hypertension in Caucasians. Folia Biol (Praha). 2007;53(2):69–70.

26. Fatini C, Guazelli R, Manetti P, Battaglini B, Gensini F, Vono R et al. RAS genes influence exercise-induced left ventricular hypertrophy: an elite athletes study. Med Sci Sports Exerc. 2000;32 (11):1868–1872.

27. Nieminen T, Lehtimki T, Laiho J, Rontu R, Niemelä K, Kööbi T et al. Effects of polymorphisms in beta1‑adrenoceptor and alpha-subunit of G protein on heart rate and blood pressure during exercise test. The Finnish Cardiovascular Study. J Appl Physiol. 2006;100(2):507–511.

28. Карпов Р. С., Пузырев К. В., Павлюкова Е. Н. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка. Кардиология. 2001;6:25–30. [Karpov RS, Puzyrev KV, Pavlyukova EN. Molecular genetic analysis of left ventricular hypertrophy. Kardiologiya = Cardiology. 2001;6:25–30. In Russian].

29. Tong Y, Yin X, Wang Z, Zhan F, Zhang Y, Ye J et al. A tailed primers protocol to identify the association of eNOS gene variable number of tandem repeats polymorphism with ischemic stroke in Chinese Han population by capillary electrophoresis. Gene. 2013;517(2):218–223.

30. Granath B, Taylor RR, van Bockxmeer FM, Mamotte CD. Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian population. J Cardiovasc Risk. 2001;8(4):235–241.

31. Nakagami H, Ikeda U, Maeda Y, Yamamoto K, Hojo Y, Kario K et al. Coronary artery disease and endothelial nitric oxide synthase and angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms. J Thromb Thrombolysis. 1999;8(3):191–195.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Источник

Кардиогенетика гипертонии (полная панель) (с описанием врача-генетика)

Комплексное генетическое исследование, которое позволяет спрогнозировать риск гипертонии и связанных с ней заболеваний, выявить патологию на ранних сроках. Также оно помогает разобраться в причинах уже имеющейся патологии, выбрать направления оптимальной профилактики и персональной медикаментозной терапии. В анализ включены основные генетические маркеры, участвующие в регуляции артериального давления.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Гипертония (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, на которое многие до пожилого возраста не обращают внимания. Однако уже в среднем возрасте оно может привести к значительным нарушениям здоровья из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Неконтролируемое высокое кровяное давление увеличивает риск серьезных проблем со здоровьем, в том числе инфарктов и инсультов. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетики, так и от факторов внешней среды. Именно на фоне генетической предрасположенности к гипертонии внешние факторы оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.
Генетический анализ, оценивающий риск развития гипертонии, включает в себя исследование 9 генетических маркеров, которые позволяют выявить нарушение регуляции кровяного давления, активности работы сердечной мышцы и ее кровоснабжения, синтеза альдостерона, баланса электролитов, дифференцировки лимфоцитов и фибробластов, тонуса стенок сосудов.

Наличие артериальной гипертензии у близких родственников является достоверным фактором риска развития артериальной гипертензии. Особенно высокий риск имеется у родственников первой степени родства (например, отца и сына).
По мере уменьшения степени родства снижается и степень генетического риска. Чем меньше возраст пациента, в котором у него возникла артериальная гипертензия, тем выше риск заболевания у членов его семьи. Наследственная предрасположенность особенно ярко проявляется в пубертатном, молодом и зрелом возрасте. У лиц старше 70 лет генетический риск развития заболевания значительно уменьшается и практически приближается к общепопуляционному.
Наследственная предрасположенность к развитию заболевания реализуется под воздействием средовых факторов, но признание роли внешних факторов в повышении заболеваемости артериальной гипертонией не уменьшает важной роли генетических факторов риска.

Что означают результаты?

Ген	Генетический маркер	Возможные генотипы			Клинически значимый генотип
ADD1	G1378T	GG	GT	TT	Повышенная чувствительность кровяного давления к изменению натриевого баланса. Риск солезависимой гипертонии. Высокая чувствительность к лечению гидрохлортиазидом.
AGT	C521T	CC	CT	TT	Нарушение работы ренин-ангиотензиновой системы. Возрастание уровня ангиотензиногена. Повышенный риск развития артериальной гипертензии.
AGT	T704C	TT	TC	CC
AGTR1	A1166C	AA	AC	CC	Нарушение работы ренин-ангиотензиновой системы. Усиление эффектов ангиотензина 2. Повышенный риск развития гипертензии вследствие повышения объема крови в сердечно-сосудистой системе.
AGTR2	G1675A	GG	GA	AA	Нарушение работы ренин-ангиотензиновой системы. Усиление эффектов ангиотензина 2. Повышенный риск развития артериальной гипертензии.
CYP11B2	C(-344)T	CC	CT	TT	Повышенный риск возрастания содержания альдостерона в плазме, приводящий к гипертонии.
GNB3	С825Т	CC	CT	TT	Нарушение передачи сигналов внутрь клеток, клеточного роста. Нарушение времени дифференцировки лимфобластов и фибробластов. Повышенный риск развития гипертонии.
NOS3	T(-786)C	TT	TC	CC	Нарушение сосудистой регуляции артериального давления, ассоциированное со сниженным содержанием оксида азота в крови, что может приводить к вазоспастической стенокардии и инфаркту миокарда.
NOS3	G894T	GG	GT	TT

По результатам комплексного исследования 9 значимых генетических маркеров выдается заключение врача-генетика, которое позволяет спрогнозировать развитие гипертонии, выбрать направление оптимальной профилактики, а при уже имеющихся нарушениях артериального давления детально разобраться в их причинах.

Вопрос: Баян | 21 Октября, 2019

У меня анализ референсные значения 1.75 результат 6.19 это хорошо или как

Референсные значения, говоря по простому, это НОРМА.

Ответ: Казанцева Ольга Михайловна , Заведующая клинико-диагностической лабораторией — врач клинической лабораторной диагностики.

Вопрос: СВЕТЛАНА | 21 Октября, 2019

В течение какого времени будут готовы результаты анализа крови на ТТГ и Т4?

Эти анализы мы делаем по средам. Если сдать во вторник, то на следующий день.

Источник