Где можно сделать прививки от гипертонии
Прививка от гипертонии — новый многообещающий вид лечения гипертензивной болезни в будущем. Несмотря на многочисленные эффективные препараты от высокого давления у них имеется общий минус – свойство проявлять побочные действия, при этом для достижения хорошего медикаментозного действия нуждаются в регулярном приеме, что не всегда соблюдается пациентом.
Вакцина, которая сейчас находится в стадии тестирования и улучшения своих качеств, подобными недостатками не обладает. Рассмотрим более подробно ключевые особенности прививки, каким образом способна оказывать гипотензивные свойства и насколько будет эффективной и безопасной.
Существует ли вакцина от гипертонии?
Самый главный вопрос пациентов с гипертонией – существует ли прививка от гипертонической болезни? К сожалению, на сегодняшний день вакцина не доступна для общего применения, она только в стадии разработки. Однако первые исследования специалистов показали достаточно хорошие результаты, и если запланированная разработка будет удачной, то вакцинация существенно облегчит жизнь многим пациентам с повышенным давлением.
Следует сказать, ученые и ранее принимали попытки создать подобные вакцины, однако эксперименты заканчивались неудачным тестированием: действие этих прививок было непродолжительным, и у них присутствовали множественные недостатки, поэтому запускать их в массовое производство не имело смысла.
Перед медициной стоит задача – создать прививку, которая не позволить подниматься АД на протяжении некоторого времени (примерно 4-6 месяцев), а также способной предупреждать возникновение гипертонических кризов.
Как предполагают специалисты, потребуется введение 2-3 вакцин, исходя из стадии запущенности гипертензивной болезни.
Над разработкой прививки работают ученые многих стран, к примеру, в Швейцарии вакцине присвоено кодовое название «CYT006-AngQb». Если все пройдет удачно и будет получено разрешение на ее изготовление в широких масштабах, она получит другое название.
В последнее время специалистами был получен более удачный образец предполагаемой прививки от гипертонии с легкой и умеренной тяжестью. Подопытным крысам, у которых присутствовало повышенное давление, в течение двух недель была проведена троекратная вакцинация. Как показали последующие наблюдения за вакцинированными животными, давление у них держалось в пределах нормы, помимо этого уменьшилось раздражение сердечных тканей и сосудов, спровоцированное гипертензией.
В данный момент принято решение продолжать работу над улучшением вакцины, стараясь осуществить основную задачу – полный контроль над артериальным давлением.
Механизм действия прививки на артериальный показатель
Основной лечебный алгоритм прививки от высокого давления заключается в воздействии генной или ДНК-вакцины на особый гормон в организме человека, так называемый ангиотензин-2, который обладает патологическим свойством провоцировать спазм артериальных сосудов, что и становится причиной скачка давления и последующим за этим возрастающей нагрузки на сердечную мышцу.
Суть работы этой прививки идентичен деятельности ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), функция которого заключается в расширении сосудистого просвета либо снижении сосудистого тонуса.
На данный момент ученым удалось достигнуть эффекта вазодилатации (расслабления сосудистых тканей), но, к сожалению, эффект был кратковременным. Однако исследования на крысах подтвердили успешность разработки, поэтому есть надежда, что в скором будущем будет создано инновационное лекарство от гипертонии.
Рассмотрим, каков ключевой механизм будущей прививки:
- В вакцинирующем веществе присутствует частица неактивного вируса (покрытая особыми рецепторами), поэтому не несет существенной опасности для человеческого организма. Данный вирус выступает в качестве транспорта для действующего вещества вакцины.
- При проникновении в кровяную жидкость к этим вирусным частицам начинают «присасываться» молекулы гипертензии.
- Иммунная система, обнаружив наличие вируса, приступает к его уничтожению путем вырабатывания особого антитела. При этом вместе с вирусом истребляется и ангиотензин-2.
- В итоге численность ангиотензина-2 в организме человека снижается, происходит расширение артерий, давление начинает опускаться, а поврежденные ткани постепенно и результативно восстанавливаются.
- Присутствие антител на всем протяжении действия прививки позволяет не допускать возникновения гипертонии, эффективно подавляя ее попытки к активности.
Отдельно стоит подчеркнуть, ангиотензин-2, вырабатываемый организмом, обладает свойством повышать давление, однако если его ввести извне с другими веществами, то происходит интересный процесс – блокируется не только введенный ангиотензин-2, но и продуцируемый организмом.
На протяжении 70 суток со дня привития осуществляется формирование мононуклеарных клеток селезенки, что способствует накоплению антител, подавляющих активность ангиготензина-2. Тем самым достигается устойчивый гипотензивный результат.
К слову, некоторые препараты нового поколения, как Каптоприл и Энап, также обладают аналогичным действием, но все же между прививкой и этими медикаментами имеется существенная разница:
- Таблеточные средства блокируют только ферменты и рецепторы, синтезируемые ангиотензином-2.
- Прививка способна не только блокировать, но и подавлять их дальнейшую активность.
Как видим, вакцина даже в стадии разработки обладает значительными преимуществами в отношении традиционных лекарств от гипертензии.
Особенности состава противогипертонической вакцины
В том, что будущая прививка от повышенного давления станет в кардиологии новой вехой в лечении гипертонической болезни – вне всякого сомнения. Однако пациенты с этим заболеванием хотели бы знать, какие конкретно вещества присутствуют в ее составе.
В нижеприведенной таблице можно посмотреть основные компоненты вакцины от гипертензии.
| Составляющие вещества | Особенности |
| Бычий альбумин (сыворотка) | Является продуктом фармакологического производства. |
| Синтетические полипептиды, в составе которых присутствуют полимеризированные аминокислоты A и D | Самостоятельно синтезируются из аминокислот. |
| Ангиотензин-2 | Изготовление — ICN Biomedicalsi snow MP Biomedicals |
| Палочки дифтерии, ботуллина, стрептококка и столбняка | Получены путем выделения из культур. |
| Полиоксидоний | Разработан ГНЦ Институтом иммунологии |
Помогает ли разработанная инъекция нормализовать давление?
Разработчики гипотензивной вакцины уверены в ее эффективности против заболевания. Для подавления активности гипертонии с дальнейшим избавлением от болезни достаточно будет сделать прививку сроком на 6 месяцев. Предполагается проводить вакцинацию поэтапно – 3 инъекции в течение 7-14 дней.
Как уже упоминалось выше, главный компонент вакцины провоцирует активность иммунитета в отношении синтеза антител к ангиотензину, производимого печенью. Этот фермент обладает способностью повышать АД за счет спазма артериальных сосудов.
Ключевое достоинство прививки — после ее введения артериальное давление понижается на 10-12 единиц, при этом используется очень малый объем вакцинированного материала – не больше 300 мкг.
Вакцина от гипертонии поможет:
- Избежать побочного влияния таблеточных препаратов.
- Запустить в организме продолжительную и устойчивую реакцию в отношении ангиотензина-2.
- Постоянно поддерживать давление в пределах нормы.
- Исключить опасные скачки АД в утреннее время, что характерно для гипертонии.
- Предупредить повышение давления в момент психоэмоционального напряжения.
- Подавлять проявления гипертонии разной степени у людей любой возрастной группы.
В отношении возможных отрицательных эффектов со стороны прививки, то она практически не обладает подобными недостатками, в единичных случаях наблюдались эпизодические и кратковременные побочные проявления, аналогичные признакам гриппа.
Заключение
Несмотря на то, что на данный момент разработка вакцины от повышенного давления находится на стадии усовершенствования ее свойств, можно с уверенностью сказать, что процесс ее создания идет успешно.
В случае ее применения в кардиологии большая вероятность того, что можно будет полностью отказаться от медикаментозного способа лечения гипертонии. Возможно, прививка станет единственной терапевтической и профилактической мерой от этого недуга, в основе которой присутствует неактивный ДНК-вирус, способный угнетать вредное воздействие ангиотензина-2 на артериальные сосуды.
Загрузка…
Источник
Как бы хотелось, чтобы ученые изобрели прививку от гипертонии! Большая часть населения планеты страдает от повышенного артериального давления, людям приходится пить огромное количество медикаментов, которые вызывают побочные реакции и осложнения. Над разработкой вакцины от гипертонии задумываются и ученые.
Существует ли прививка от гипертонии?
На сегодняшний день вакцинации против гипертонии еще нет, но активно ведутся разработки в этом направлении. Это фармакологическое изобретение, благодаря которому артериальное давление не будет повышаться на протяжении определенного времени. Также можно будет исключить риск развития гипертонического криза.
По предположениям ученых, для полноценного избавления от заболевания достаточно будет ввести от 2 до 3 вакцин, в зависимости от степени тяжести гипертонии.
Вероятность появления прививки в ближайшее время
Вероятность появления вакцины от повышенного давления в ближайшее время высока. Над этим трудятся ученые Швейцарии. Пока это революционное изобретение имеет код «CYT006-AngQb». После официального признания прививки название изменится.
Ход разработки вакцины, принцип ее действия
На данный момент разрабатывается вакцинация только для гипертоников с мягкой и умеренной гипертонией. С тяжелой формой болезни клинические исследования не проводились.
Если рассматривать принципы и механизмы действия разрабатываемой вакцины простыми словами, то это выглядит примерно так:
- В организм гипертоника вводится вакцина с веществом ангиотензин-2, которое содержит вектор-носитель вирусного происхождения. Почему вирус? Потому что именно он транспортирует действующее вещество по организму. Но он не несет опасности, так как становится неактивным. Такая методика уже давно применяется в биотехнологических процессах.
- Далее на фоне ангиотензина-2 организм начинает вырабатывать антитела, блокирующие это вещество, что приводит к снижению воздействия на сосуды и к нормализации артериального давления. Дело в том, что ангиотензин-2, вырабатываемый организмом, повышает давление, а если ввести его наряду с другими веществами, то происходит блокировка не только введенного вещества, но и того, что продуцируется самостоятельно.
Современные препараты (например, «Энап» или «Каптоприл») тоже действуют на организм подобным образом, но разница между ними и вакциной огромная. Таблетки способствуют блокировке только рецепторов и ферментов, которые синтезируют ангиотензин-2, а вакцина дополнительно подавляет активность.
Компоненты вакцины от гипертонии
В качестве компонентов для изготовления противогипертонической прививки используются промышленно-выпускаемые вещества:
- сывороточный бычий альбумин;
- полипептиды синтетического происхождения, которые состоят из аминокислот (D и A) полимеризированного характера;
- токсины микробов дифтерии, стрептококка, столбняка и ботуллина;
- ангиотензин-2;
- полиоксидоний.
Правила вакцинации, эффективность
Предполагается, что вакцинация будет проводиться дважды в год (1 раз в полугодие). Один курс прививок включает в себя 3 инъекции.
Об эффективности можно судить по проводимым исследованиям. Изначально эксперимент ставили на крысах. Им вводили трехкратно вакцину с перерывами в 14 дней. По завершении курса вакцинации было выявлено значительное снижение артериального давления. Стабильность сохраняется 6 месяцев минимум.
После проведения такого же эксперимента на гипертониках, было выявлено следующее:
- общее снижение давления;
- понижение давления в самое опасное время – утром;
- отсутствие скачков при эмоциональном перенапряжении.
Профессор Чазова Ирина Евгеньевна в своем интервью упомянула о том, что при клинических испытаниях на добровольцах был и безрезультативный эффект. Поэтому вакцинация продолжает совершенствоваться. Именно это и заставляет ученых продлевать время разработок.
Гипертоников может порадовать тот факт, что прививка против повышенного давления разрабатывается. По завершении всех клинических испытаний вакцина будет запущена в массовое производство. А сколько придется этого ждать и какова будет стоимость вакцинации, никому пока что неизвестно.
Источник
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, терапии гипертонической болезни и профилактики гипертонических кризов. Сущность изобретения: вакцина против гипертонии представляет собой конъюгат высокомолекулярного белка с ангиотензином-II при соотношении, вес.%: высокомолекулярный белок: ангиотензин-II — 1:12÷55, причем конъюгат модифицирован равновесным количеством иммунокомпетентного полиэлектролита — полиоксидония. Преимущество изобретения заключается в устойчивой физиологической реакции организма на длительный срок (6-12 месяцев). 3 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и может быть использовано при терапии гипертонической болезни и профилактике гипертонических кризов.
Известны антигипертензивные средства, оказывающие влияние на ренин — ангиотензиновую систему — основной регулятор объема внеклеточной жидкости и артериального давления. Эта система представляет собой каскад взаимосвязанных ферментативных реакций, результатом которых является синтез многофункционального пептида ангиотензина-II, вызывающего повышение артериального давления; вазоконстрикцию; стимуляцию почечной реабсорбции натрия; высвобождение альдостерона, вазопрессина, катехоламинов и простагландинов; воздействие на высвобождение ренина по принципу отрицательной обратной связи; стимуляцию чувства жажды и др.
Известные антигипертензивные средства (лозартан, эналаприл, кандесартан, ирбесартан, эпросартан, валсартан и др.) приводят к снижению артериального давления.
[см., например, Русский медицинский журнал, Е. Нурмухаметова, Olivero Ml. Coffman TM. Angiotensin — II receptors: new targets for antihypertensive therapy. Chin Cardiol 1997; 20:3-6].
Известны также антигипертензивные препараты — пропранолол и его аналоги, анаприлин, обзидан и т.п., способные угнетать выброс ренина.
В последнее время появился новый класс лекарственных препаратов — блокаторов ангиотензинпревращающего фермента (капотен, рамиприл и др.), не только понижающих артериальное давление, но и уменьшающих степень гипертрофии левого желудочка, поражения сосудов и благоприятно влияющих на течение атеросклероза. [М.Д. Машковский, «Лекарственное средство», т. 1,2, М., 2000; Д.А.Харкевич, «Фармакология», М., 2004].
Однако все описанные выше средства и препараты требуют частого (1-3 раза в сутки) и длительного применения, и не обеспечивают иммунологической толерантности к ангиотензину-II (гипертензину-II).
Известна наиболее близкая по технической сущности и достигаемому результату к заявляемому изобретению вакцина против гипертонии (вакцина PMD 3117, Protherics Molecular Design Ltd., Великобритания), представляющая собой конъюгат высокомолекулярного белка (предположительно, столбнячного токсина) с ангиотензином. Причем использован аналог ангиотензина-I, состоящий из 12-ти аминокислотных остатков. Более подробных сведений о составе вакцины до настоящего времени не опубликовано. [см. Медицинские новости Солвей Фарма, 22.05.2003. Источник: Cardiosite.ru].
При клинических исследованиях вакцины-прототипа ее авторами установлено длительное повышение титра антител к активным компонентам рениновой системы, время полужизни вакцины составляет 80-90 дней, однако какой-либо динамики со стороны артериального давления не наблюдалось даже после 3-4 инъекций, при этом в ряде случаев отмечалась отечность и зуд в месте инъекции.
Задачей настоящего изобретения является создание безвредной вакцины пролонгированного действия (6-12 месяцев), позволяющей проводить вакцинацию пациентов любого возраста и при различной степени развития гипертонической болезни, в т.ч. осложненных формах заболевания (стеноз почечных артерий и т.п.).
Поставленная задача решается тем, что в известной вакцине против гипертонии, представляющей собой конъюгат высокомолекулярного белка с ангиотензином, СОГЛАСНО ИЗОБРЕТЕНИЮ, конъюгат содержит ангиотензин-II при соотношении, вес.%:
высокомолекулярный белок: ангиотензин-II = 1:12÷55,
причем конъюгат модифицирован равновесным количеством иммунокомпетентного полиэлектролита — полиоксидония.
Ангиотензин-II — это пептидный гормон, поэтому его свойства в составе конъюгата изменяются, а при этом полиэлектролит обеспечивает адъювантные свойства вакцины в целом. Из регуляторного гормона ангиотензин-II становится полноценным антигеном и способен вызывать в организме человека иммунный ответ в виде выработки антител к избытку аналогичных молекул.
Предлагаемая вакцина вызывает процессы в рамках иммунной системы: миграцию и взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, функционирование NK-клеток и макрофагов. Под влиянием вакцины развивается синтез антител в ответ на эндогенные вещества. Фагоциты активнее захватывают и переваривают частицы антигена. В течение 70 суток от начала иммунизации заявляемой вакциной индуцируется образование мононуклеарных клеток селезенки, в организме накапливаются антитела, способные связывать ангиотензин-II с развитием стойкого гипотензивного эффекта.
Использование предлагаемой вакцины также эффективно при осложненных формах гипертонической болезни, например, стенозе почечных артерий (одном из ведущих патогенетических факторов гипертонической болезни), нарушении мозгового кровотока, облитерации периферических сосудов, гипертрофии миокарда.
При этом заявляемые соотношения компонентов в вакцине против гипертонии необходимы и достаточны для развития продолжительной толерантности к гипертензивным пептидам (ангиотензин-II) без применения антигипертензивной лекарственной терапии. Это позволяет:
— избежать побочных действий фармакологических средств;
— получить физиологическую реакцию организма на длительный срок (6-12 месяцев);
— применять вакцинацию в любом возрасте и при различной степени развития гипертонической болезни.
Следует отметить, что из литературных источников известны синтетические иммуногены, состоящие из носителя — полиоксидония (N-оксидированного производного полиэтиленпиперазина с высоким молекулярным весом) и гаптена — высокомолекулярного соединения, например фермента гиалуронидазы, или смеси гемагглютинина и нейрамидазы, или холерного токсина, или тритонового экстракта (гликопептида) клеточных стенок микобактерий БЦЖ, или др.
[см., например, п. РФ №2021816, МПК А 61 К 39/106, заявл. 5.06.91 г., опубл. 30.10.94 г.; ж. «Иммунология» №6, тематический выпуск, 2002, и др.].
Несмотря на то, что входящий в состав известных иммуногенов полиоксидоний обладает уникальными свойствами (способностью приводить в движение все факторы защиты организма, воспроизводимостью химической структуры, отсутствием балластных примесей, ярко выраженной иммуностимулирующей активностью, детоксицирующим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектами), описанные препараты могут быть применены только для лечения острых и хронических бактериальных или вирусных инфекций из-за наличия в них специфических гаптенов.
Анализ известных технических решений позволяет сделать вывод о том, что предлагаемое изобретение не известно из уровня исследуемой техники, что свидетельствует о его соответствии критерию «новизна».
Сущность настоящего изобретения для специалиста не следует явным образом из уровня техники, что позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «изобретательский уровень».
Возможность приготовления вакцины против гипертонии из доступных промышленно-выпускаемых компонентов на традиционном оборудовании с помощью известных методик свидетельствует о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».
Для приготовления заявляемой вакцины против гипертонии использовали следующие промышленно-выпускаемые или самостоятельно синтезированные компоненты, приведенные в табл.1.
Таблица 1.
| Вещества | Производитель |
| Альбумин бычий сывороточный | Предприятие по производству бактерийных препаратов Бел. НИИЭМ, сертификат №17 Московская химическая компания «Лаверна», расфасовка ЗАО «Индикатор», |
| Синтетические полипептиды, состоящие из хаотично полимеризованных L- и D-аминокислот | Самостоятельный синтез из аминокислот производства компании «Реанал», Болгария |
| Микробные токсины (дифтерийный, столбнячный, стрептококковый, ботуллинистический) | Выделены из культур |
| Ангиотензин -II | ICN Biomedicals is now MP Biomedicals |
| Полиоксидоний | ГНЦ «Институт иммунологии» |
Приготовление вакцины против гипертонии осуществляли по известным традиционным методикам.
Методика 1.
Для синтеза использовали высокомолекулярный белок (альбумин бычий сывороточный, синтетические полипептиды, микробные токсины: дифтерийный, столбнячный, стрептококковый, ботуллинистический) и ангиотензин — II при соотношении, вес.%:
Высокомолекулярный белок: ангиотензин-II = 1:12÷55.
К раствору 50 мг (0,1 ммоль) — 50 вес.% ангиотензина — II (или 12 мг — 12 вес.% или 55 мг — 55 вес.%) добавляли глутаровый альдегид 80 мг (0,08 ммоль) и раствор высокомолекулярного белка — столбнячного токсина 120 мг ( 0,001 ммоль) — 1 вес.% (или других микробных токсинов, или альбумина бычьего сывороточного, или синтетических полипептидов). Полученный состав инкубировали при комнатной температуре в течение часа при постоянном перемешивании, затем проводили диализ в течение суток, добавляли антитела и снова инкубировали в таких же условиях.
Ангиотензин-NH2+O=СН-(СН2)3-СН=O + Столбнячный токсин-NH2> Ангиотензин-N=СН-(СН2)3-СН=Н-Столбнячный токсин
Для образования прочной ковалентной связи между коньюгированным пептидом — ангиотензином-II и высокомолекулярным белком проводили реакцию восстановления основания Шиффа. Для этого через час добавляли боргидрид натрия. Затем проводили диализ против фосфатного буфера.
Ангиотензин-N=CH-(CH2)3-CH=N-Столбнячный токсин + NaBH4> Ангиотензин-NH-CH2-(CH2)3-CH2-HN- Столбнячный токсин
Конъюгат модифицировали равновесным количеством иммунокомпетентного полиэлектролита — полиоксидония, предварительно активированного известным путем (см., например, п. №1580617, в котором N-гидроксисукцинимид заменен на р-нитрофенол).
Методика 2.
Готовили смесь: 12,5 мг (12 вес.%, или 41,6 мг — 40 вес.% или 57,3 мг — 55 вес.%) ангиотензина-II, 30 мг (1 вес.%) столбнячного токсина (или других микробных токсинов, или альбумина бычьего сывороточного, или синтетических полипептидов), 12 мг водорастворимого карбодимида в 5 мл воды.
Реакционную смесь выдерживали 10 часов при 4°С, и получаемый конъюгат выделяли гель-хроматографией на сефадексе G-25.
Конъюгат модифицировали полиоксидонием так же, как описано в методике 1.
Вакцину вводили экспериментальным животным в виде раствора внутримышечно в количестве 0,5 мл. Время активной иммунной реакции определяли стандартными методами: РИГА, РТПГА, ИФА, РИА.
Доклинические исследования.
В специальной серии опытов методом биологической пробы была выяснена возможность использования вакцины против гипертонии на животных. Группе контрольных животных — четыре неиммунизированных кролика и опытной группе — четыре иммунизированных кролика внутривенно вводили по 1 мг ангиотензина-II в 1 мл воды для инъекций. Было установлено, что все четыре кролика контрольной группы показали увеличение артериального давления до гипертензивных показателей (более 130/80 мм рт. ст.). Среди иммунизированных кроликов увеличения гипертензивных показателей не зарегистрировано ни в одном из четырех случаев, т.е. наблюдалась четкая иммунологическая защита.
Также проводили исследования сыворотки крови иммунизированных животных.
Восемь кроликов весом каждый по 2 кг иммунизировали вакциной против гипертонии, которую вводили внутримышечно по 30 мг/кг. В сыворотке крови животных до иммунизации и после нее определяли наличие антител к препаратам: ангиотензиногену, ангиотензину-I (AT-I), ангиотензину-II (AT-II), ангиотензину-III (АТ-III) и изучали их специфичность в реакции торможения пассивной гемагглютинации стандартными методами.
Иммунизация кроликов вакциной по приведенной схеме приводила к появлению в сыворотке крови высоких титров антител к иммунокомплексу вакцины (1:2560). В реакции торможения пассивной гемагглютинации было установлено, что образующиеся антитела связывают AT-I, AT-II, AT-III: титр антител к иммунокомплексу уменьшался до 1:320 при использовании концентрации 0,001, что свидетельствует о наличии антител к этим соединениям.
Таким образом, синтезированная вакцина специфически связывает AT-II не только in vitro, но и в целом организме.
Специфичность антител против Ангиотензиногена, AT-I, AT-II, AT-III в кроличьей иммунной сыворотке, представлена в табл.2.
Таблица 2
| Наименование | Относительная специфичность антител, % |
| Ангиотензиноген | 0,05 |
| AT-I | 0,06 |
| AT-II | 100 |
| AT-III | 100 |
Из полученных данных видно, что связывание AT-II зависит от наличия в их молекулах определенных аминокислотных последовательностей. Так, в частности, высокая специфичность антител к AT-II и AT-III обусловлена отсутствием в вакцине аминокислот, присутствующих в AT-I и ангиотензиногене. Таким образом, образующиеся антитела обладают высокой специфичностью к AT-II и AT-III.
Учитывая результаты экспериментов, авторы пришли к выводу о том, что AT-II пригоден для синтеза вакцины против гипертонии. Его химическая структура содержит аминокислотную последовательность для формирования иммунного ответа и синтеза высокоаффинных антител к AT-II.
Заявляемую вакцину против гипертонии синтезировали в условиях кафедры фармакологии Уральской медицинской академии и многократно испытывали на лабораторных животных.
Контролем эффективности считали отсутствие гипертензивной реакции на введение ангиотензинамида или синтетического аналога ангиотензина-II. Кроме этого, для контроля эффективности вакцинации проводили количественный анализ содержания антител в плазме крови 1 раз в 3-12 месяцев. Самыми информативньми методами являются радиоиммунный анализ (РИА) и иммуноферментный анализ (ИФА). При снижении количества антител в крови ниже необходимого уровня следует проводить ревакцинацию. Никаких отрицательных явлений, связанных с вакцинацией, не наблюдали.
Пример 1.
Тридцать половозрелых беспородных крыс обоего пола иммунизировали вакциной против гипертонии, содержащей высокомолекулярный белок — альбумин бычий сывороточный (1 вес.%), ангиотензин-II (12 вес.%) и полиоксидоний, из расчета 50 мг/кг.
Вводили 1 мг ангиотензина-II внутривенно.
Аналогичным образом осуществляли исследование вакцины против гипертонии в примерах 2 и 3, в которых варьировали используемые высокомолекулярные белки и соотношение компонентов конъюгата в заявляемых пределах.
Составы вакцины против гипертонии и ее фармакологическое действие приведены в таблице.
Как видно из примеров и данных таблицы использование заявляемой вакцины против гипертонии по сравнению с опубликованньми данными об известной, взятой за прототип, вакциной PMD 3117, Protherics Molecular Design Ltd., Великобритания [см. Медицинские новости Солвей Фарма, 22.05.2003. Источник: Cardiosite.ru], обеспечивает следующие технические и общественно-полезные преимущества:
— отсутствие побочных действий фармакологических средств;
— устойчивую физиологическую реакцию организма на длительный срок (6-12 месяцев);
— возможность применения вакцинации в любом возрасте и при различной степени развития гипертонической болезни.
Составы вакцины против гипертонии и ее фармакологическое действие, представлена в табл.3.
| Таблица 3 | |||
| Примеры | Состав вакцины: | Соотношение | Фармакологическое |
| 1.Высокомолекулярный | Высокомолекулярный | действие вакцины | |
| белок | белок: | 1. Отсутствие | |
| 2. Ангиотензин-II | Ангиотензин-II, | побочных действий | |
| 3. Полиоксидоний | вес.% | лекарств | |
| 2. Устойчивость | |||
| физиологической | |||
| реакции организма | |||
| РИА 1 мл — пмоль: | |||
| а) через 3 месяца, | |||
| б) через 6 месяцев, | |||
| в) через 12 месяцев | |||
| 1 | 1. Альбумин бычий | 1:12 | 1.+ |
| сывороточный | 2. | ||
| 2.+ | а)10500, | ||
| 3.+ | б)10300, | ||
| в)10200 | |||
| 2 | 1. Столбнячный | 1:30 | 1.+ |
| токсин | 2. | ||
| 2.+ | а)12500, | ||
| 3.+ | б)12400, | ||
| в)12250 | |||
| 3 | 1. Стрептококковый | 1:55 | 1.+ |
| токсин | 2. | ||
| 2.+ | а)13000, | ||
| 3.+ | б)12950, | ||
| в)12770 |
Примечание: при использовании в вакцине в качестве высокомолекулярного белка синтетических пептидов или других микробных токсинов (например, дифтерийного, ботуллинистического и т.д.) или варьировании соотношения (высокомолекулярный белок: ангиотензин-II), фармакологическое действие вакцины аналогично указанному в таблице.
Вакцина против гипертонии, представляющая собой конъюгат высокомолекулярного белка с ангиотензином, отличающаяся тем, что конъюгат содержит ангиотензин-II при соотношении, вес.%: высокомолекулярный белок: ангиотензин-II = 1:12÷55, причем конъюгат модифицирован равновесным количеством иммунокомпетентного полиэлектролита — полиоксидония.
Источник
