Европейское общество по изучению гипертонии

Êîììåíòàðèè Í.À. Ãðàöèàíñêîãî

Ëå÷åíèå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè. Ðóêîâîäñòâî Åâðîïåéñêèõ îáùåñòâ ïî ãèïåðòîíèè è êàðäèîëîãîâ.

Åâðîïåéñêèå îáùåñòâà ïîäòâåðäèëè âåðíîñòü ñïîíñîðàì, íå âûäåëèâ äèóðåòèêè â êà÷åñòâå ñðåäñòâà «ïåðâîãî âûáîðà» è îáÿçàòåëüíîãî êîìïîíåíòà êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, íå ðåøèëèñü íàçâàòü ñèñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå 120-139 ãèïåðòîíèåé (õîòÿ áû ñ ïðèñòàâêîé ïðå-) è ïðèçíàòü äàâëåíèå 160-180 òÿæåëîé ãèïåðòîíèåé.

Ïðàêòè÷åñêè îäíîâðåìåííî ñ ñåäüìûì äîêëàäîì Îáúåäèíåííîãî Íàöèîíàëüíîãî Êîìèòåòà (JNC — ÎÍÊ) ïî ïðåäóïðåæäåíèþ, ðàñïîçíàâàíèþ, îöåíêå è ëå÷åíèþ ïîâûøåííîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÑØÀ) ïîÿâèëèñü íîâûå Åâðîïåéñêèå ðåêîìåíäàöèè ïî ëå÷åíèþ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèè [1, 2, 3]. Ýòî — â îòëè÷èå îò äîñòóïíûõ ïîêà âåðñèé ÎÍÊ-VII (ïîëíàÿ âåðñèÿ äîêëàäà åùå íå îïóáëèêîâàíà) – áîëåå îáúåìíûé è ïîäðîáíûé äîêóìåíò, ïîëíîñòüþ îõâàòûâàþùèé ïðîáëåìó. Îñíîâíûå åãî ïîëîæåíèÿ, ìíîãèå èç êîòîðûõ ïðèíöèïèàëüíî îòëè÷àþòñÿ îò ïîëîæåíèé ÎÍÊ-VII, ïðåäñòàâëåíû â íàñòîÿùåé ïóáëèêàöèè.

Îñíîâíûìè îòëè÷èòåëüíûìè ÷åðòàìè Åâðîïåéñêîãî äîêóìåíòà ÿâëÿþòñÿ êëàññèôèêàöèÿ ÀÄ ñ ñîõðàíåííûìè ïîíÿòèåì «âûñîêîãî íîðìàëüíîãî» äàâëåíèÿ è òðåõñòåïåííîé ãðàäàöèåé òÿæåñòè ãèïåðòîíèè, îöåíêà îáùåãî ðèñêà êàê îñíîâû äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïîðîãîâ è àêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ, ïðèçíàíèå ïåðâè÷íîñòè ñíèæåíèÿ ÀÄ, à íå ïðåïàðàòà, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî ýòî ñíèæåíèå äîñòèãàåòñÿ, óïîð íà êîìáèíèðîâàííóþ àíòèãèïåðòåíçèâíóþ òåðàïèþ.

Îïðåäåëåíèÿ è êëàññèôèêàöèÿ óðîâíåé àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ìì ðò ñò)

 îòëè÷èå îò ÎÍÊ (JNC) -VII â Åâðîïåéñêîì ðóêîâîäñòâå íåò ïðèìàòà ñèñòîëè÷åñêîãî äàâëåíèÿ. Îòìå÷åíî, ÷òî äëÿ îïðåäåëåíèÿ öåëåé ëå÷åíèÿ è ïîðîãîâ, ñ êîòîðûõ åãî íàäî íà÷èíàòü, ñëåäóåò ïðîäîëæàòü èñïîëüçîâàòü âåëè÷èíû êàê ñèñòîëè÷åñêîãî, òàê è äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ. Íåñìîòðÿ íà ïðèçíàíèå îáîñíîâàííîñòè òî÷êè çðåíèÿ î öåëåñîîáðàçíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ òîëüêî ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ, îòìå÷àåòñÿ, ÷òî «óïîòðåáëåíèå îáîèõ çíà÷åíèé — ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî äàâëåíèÿ äëÿ îïðåäåëåíèÿ êàòåãîðèé óðîâíåé ÀÄ è îáùåãî ðèñêà îñòàåòñÿ ïðîñòûì è ïðàãìàòè÷íûì ïîäõîäîì».

ÀÄ õàðàêòåðèçóåòñÿ áîëüøèìè âàðèàöèÿìè êàê íà ïðîòÿæåíèè îäíîãî ñóòîê òàê è â ðàçëè÷íûå äíè. Ïîýòîìó äèàãíîç ãèïåðòîíèè äîëæåí îñíîâûâàòüñÿ íà ðåçóëüòàòàõ ìíîãîêðàòíîãî èçìåðåíèÿ ÀÄ, âûïîëíåííîãî â ðàçíûå äíè. Ïðè íåçíà÷èòåëüíîì ïîâûøåíèè ÀÄ èçìåðåíèÿ äîëæíû ïîâòîðÿòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ, òàê êàê î÷åíü ÷àñòî îòìå÷àåòñÿ ðåãðåññèÿ ê íîðìàëüíûì âåëè÷èíàì (îá ýòîì ñëåäóåò âñïîìèíàòü ïðè ÷òåíèè ñòàòåé ñ äàííûìè íåêîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ñðåäñòâ).

Ðåàëüíûé ïîðîã äëÿ äèàãíîñòèêè ãèïåðòîíèè ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê íå÷òî ïîäâèæíîå, ãèáêîå – ýòîò ïîðîã ìîæåò áûòü âûøå èëè íèæå â çàâèñèìîñòè îò îáùåãî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà. Ïîýòîìó öèôðû â äèàïàçîíå «âûñîêîãî íîðìàëüíîãî» äàâëåíèÿ ó îäíèõ ëþäåé ìîãóò ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê ãèïåðòîíèÿ, ó äðóãèõ – íåò.

Îáùèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûé ðèñê.

Òàê êàê ó îäíîãî ÷åëîâåêà êàê ïðàâèëî èìååòñÿ íåñêîëüêî ôàêòîðîâ ðèñêà, ñîâðåìåííûé ïîäõîä ê ëå÷åíèþ ïîäðàçóìåâàåò îïðåäåëåíèå ïîðîãîâ äëÿ íà÷àëà âìåøàòåëüñòâà (ïî êðàéíåé ìåðå äëÿ óðîâíåé ÀÄ è õîëåñòåðèíà) â çàâèñèìîñòè îò ðàñ÷åòíîãî îáùåãî ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ êîðîíàðíûõ èëè ñåðäå÷íîñîñóäèñòûõ (êîðîíàðíûå ïëþñ èíñóëüò) ñîáûòèé íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäóþùèõ 5-10 ëåò. Ìåòîäèêà îöåíêè îáùåãî ðèñêà ïðåäñòàâëåíà â òàáëèöå 2. ×òî ïîäðàçóìåâàþò òåðìèíû «ôàêòîðû ðèñêà», «ïîðàæåíèå îðãàíîâ-ìèøåíèé» è «ñîïóòñòâóþùèå êëèíè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ», ðàçúÿñíåíî â òàáëèöå 3.

Áîëüøèíñòâî ñèñòåì îöåíêè îáùåãî ðèñêà îñíîâàíû íà äàííûõ Ôðåìèíãåìñêîãî èññëåäîâàíèÿ. Åâðîïåéñêîå ðóêîâîäñòâî 2003 ãîäà êðîìå òîãî îïèðàåòñÿ è íà ïðîåêò SCORE, ïðèâåäøèé ê ñîçäàíèþ òàáëèö äëÿ ðàñ÷åòà 10-ëåòíåãî ðèñêà ñìåðòè îò ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî çàáîëåâàíèÿì íà îñíîâàíèè äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â ðàçëè÷íûõ ðåãèîíàõ Åâðîïû. Òåðìèíû «íèçêèé», «óìåðåííûé», «âûñîêèé» è «î÷åíü âûñîêèé» äîïîëíèòåëüíûé ðèñê â òàáëèöå 2 ñîîòâåòñòâóþò àáñîëþòíîìó ðèñêó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî çàáîëåâàíèÿ 30% ïî êðèòåðèÿì Ôðåìèíãåìñêîãî èññëåäîâàíèÿ, èëè ïðèìåðíîìó àáñîëþòíîìó ðèñêó ñìåðòè îò ñåðäå÷íîñîñóäèñòîãî çàáîëåâàíèÿ 8 %, ðàññ÷èòàííîìó ïî òàáëèöàì SCORE.

Óêàçàíèÿ íà ïîëîæèòåëüíîå äåéñòâèå àíòèãèïåðòåíçèâíîé òåðàïèè ïðè âûñîêîì íîðìàëüíîì ÀÄ â íàñòîÿùåå âðåìÿ îãðàíè÷èâàþòñÿ áîëüíûìè, ïåðåíåñøèìè èíñóëüò, èìåþùèìè êîðîíàðíóþ áîëåçíü ñåðäöà èëè äèàáåò. Ïîýòîìó â ýòîì äèàïàçîíå ÀÄ ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâ ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâàíî òîëüêî ïðè âûñîêîì îáùåì ðèñêå. Ïðè óìåðåííîì è íèçêîì ðèñêå öåëåñîîáðàçíà êîððåêöèÿ îáðàçà æèçíè è óñòðàíåíèå äðóãèõ èìåþùèõñÿ ôàêòîðîâ ðèñêà.

Öåëü ëå÷åíèÿ.

Ïåðâè÷íîé öåëüþ ëå÷åíèÿ áîëüíîãî ñ ãèïåðòîíèåé ïðèçíàíî «ìàêñèìàëüíîå óìåíüøåíèå íà äëèòåëüíîå âðåìÿ îáùåãî ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî çàáîëåâàíèÿ è è ñìåðòè îò íåãî». Ýòî ïîäðàçóìåâàåò, íàðÿäó ñ âîçäåéñòâèåì íåïîñðåäñòâåííî íà ÀÄ, âëèÿíèå íà âñå âûÿâëåííûå îáðàòèìûå ôàêòîðû ðèñêà (âêëþ÷àÿ êóðåíèå, äèñëèïèäåìèþ, äèàáåò) è ëå÷åíèå ñîïóòñòâóþùèõ êëèíè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé (çàáîëåâàíèé).

×òî êàñàåòñÿ ÀÄ, òî ðåêîìåíäóåòñÿ åãî ñíèæåíèå íèæå 140/90 ìì ðò. ñò. èëè äî åùå áîëåå íèçêîãî óðîâíÿ, åñëè ýòî óäîâëåòâîðèòåëüíî ïåðåíîñèòñÿ áîëüíûì. Ó áîëüíûõ äèàáåòîì ÀÄ ñëåäóåò ñòðåìèòüñÿ ê ÀÄ íèæå 130/80 ìì ðò. ñò. Ïðèçíàåòñÿ, ÷òî âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ, îñîáåííî ó ñòàðûõ ëþäåé, òðóäíî äîáèòüñÿ óðîâíÿ ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ íå ïðåâûøàþùåãî 140 ìì ðò. ñò. è äîïóñêàåòñÿ âûáîð âðà÷îì èíäèâèäóàëüíûõ öåëåé ó êîíêðåòíûõ áîëüíûõ.

Àíòèãèïåðòåíçèâíûå âìåøàòåëüñòâà.

Ó âñåõ ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àÿ êàê ëþäåé ñ âûñîêèì íîðìàëüíûì ÀÄ, òàê è áîëüíûõ. ó êîòîðûõ òðåáóåòñÿ ìåäèêàìåíòîçíîå ëå÷åíèå, äîëæíû áûòü ïðèìåíåíû ìåðû, íàïðàâëåííûå íà óëó÷øåíèå îáðàçà æèçíè. Îíî ìîæåò ïðèâåñòè êàê ê ñíèæåíèþ ÀÄ, òàê è êîððåêöèè äðóãèõ èìåþùèõñÿ ôàêòîðîâ ðèñêà. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ ñëåäóåò ê èçìåíåíèÿì îáðàçà æèçíè, êîòîðûå âëèÿþò íà ÀÄ è îáùèé ñåðäå÷íî ñîñóäèñòûé ðèñê îòíåñåíû (1) ïðåêðàùåíèå êóðåíèÿ, (2) óìåíüøåíèå âåñà, (3) óìåíüøåíèå ïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ (åñëè îíî èçáûòî÷íî (÷ðåçìåðíî); (4) ôèçè÷åñêèå óïðàæíåíèÿ (ðàñøèðåíèå ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòè); (5) óìåíüøåíèå ïîòðåáëåíèÿ ñîëè; (6) óâåëè÷åíèå ïîòðåáëåíèÿ ôðóêòîâ è îâîùåé è óìåíüøåíèå – íàñûùåííîãî è îáùåãî æèðà. Îäíàêî, ñäåëàíà ñïåöèàëüíàÿ îãîâîðêà, ÷òî ìåðû ïî íîðìàëèçàöèè îáðàçà æèçíè íå äîëæíû ïðèâîäèòü ê îòñðî÷êå ìåäèêàìåíòîçíîãî ëå÷åíèÿ, îñîáåííî ó ëþäåé ñ âûñîêèì óðîâíåì îáùåãî ðèñêà.

Ïðèíöèïû àíòèãèïåðåíçèâíîé òåðàïèè

Ðåøåíèå î íà÷àëå àíòèãèïåðòåíçèâíîãî âìåøàòåëüñòâà äîëæíî îïðåäåëÿòüñÿ îöåíêîé îáùåãî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà (ñì.òàáë.2) è óðîâíÿìè ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ (ñì.òàáë.1) â ñîîòâåòñòâèè ñî ñõåìîé, ïðåäñòàâëåííîé íà ðèñ. 1.

Ðèñóíîê 1.

 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ, åñëè íå âî âñåõ, òåðàïèÿ (äîçû ëåêàðñòâ) äîëæíà(û) íàðàùèâàòüñÿ ïîñòåïåííî è öåëåâûå öèôðû ÀÄ äîëæíû äîñòèãàòüñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ýòèõ öèôð ÀÄ ó çíà÷èòåëüíîé äîëè áîëüíûõ òðåáóåòñÿ êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå áîëåå ÷åì îäíèì ñðåäñòâîì. Åñòåñòâåííî, ïîòðåáíîñòü â íåñêîëüêèõ ëåêàðñòâàõ çàâèñèò îò èñõîäíîãî óðîâíÿ ÀÄ è ïðè ãèïåðòîíèè I ñòàäèè ÷àùå îêàçûâàåòñÿ ýôôåêòèâíîé ìîíîòåðàïèÿ. Îñîáåííî ÷àñòî êîìáèíèðîâàííîå àíòèãèïåðòåíçèâíîå ëå÷åíèå òðåáóåòñÿ ó áîëüíûõ äèàáåòîì, îò÷àñòè èç-çà áîëåå íèçêîãî öåëåâîãî ÀÄ.

 çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîãî óðîâíÿ ÀÄ è íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ îñëîæíåíèé ëå÷åíèå ìîæåò áûòü íà÷àòî ñ íèçêîé äîçû îäíîãî ëåêàðñòâà èëè ñ êîìáèíàöèè íèçêèõ äîç äâóõ ëåêàðñòâ (ðèñ. 2). Èç ðèñ. 1 è 2 ÿñíî, ÷òî íå ñ÷èòàåòñÿ öåëåñîîáðàçíûì ïåðåõîäèòü ñ ìîíîòåðàïèè îäíèì ïðåïàðàòîì (åñëè îíà íå ïðèâîäèò ê äîñòèæåíèþ öåëåâîãî ÀÄ) íà ìîíîòåðàïèþ äðóãèì.

Ðèñóíîê 2.

Âîçìîæíûå êîìáèíàöèè ïðåäñòàâèòåëåé ðàçëè÷íûõ êëàññîâ àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ñðåäñòâ ïðåäñòàâëåíû íà ðèñ. 3, íà êîòîðîì æèðíûìè ëèíèÿìè âûäåëåíû «íàèáîëåå ðàöèîíàëüíûå» ñî÷åòàíèÿ. Êðîìå òîãî, îòìå÷åíî, ÷òî ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíû è äðóãèå êîìáèíàöèè, â ÷àñòíîñòè è ñ âêëþ÷åíèåì öåíòðàëüíûõ àãåíòîâ, òàêè êàê àãîíèñòû ?2-àäðåíîðåöåïòîðîâ è ìîäóëÿòîðû I2-èìèäîçàëèíîâûõ ðåöåïòîðîâ. Êñòàòè, ýòî åäèíñòâåííîå óïîìèíàíèå ïîñëåäíèõ âî âñåõ òåêñòå äîêóìåíòà.

Ðèñóíîê 3.

Âûáîð àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ñðåäñòâ.

Îäíèì èç îñíîâíûõ ïîñòóëàòîâ Ðåêîìåíäàöèé ÿâëÿåòñÿ ïîëîæåíèå î òîì, ÷òî «áëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå àíòèãèïåðòåíçèâíîé òåðàïèè îáóñëîâëåíî äîñòèãàåìûì ñíèæåíèåì ÀÄ, íåçàâèñèìî îò èñïîëüçóåìîãî ñðåäñòâà, ñ ïîìîùüþ êîòîðîãî ýòî ñíèæåíèå äîñòèãíóòî», ò.å. îíî íå ñâÿçàíî ñ êàêèìè-òî îñîáåííîñòÿìè ïðèìåíÿåìîãî ëåêàðñòâà. Ñîîòâåòñòâåííî, óòâåðæäàåòñÿ, ÷òî «îñíîâíûå êëàññû àíòèãèïåðòåíçèâíûõ àãåíòîâ -äèóðåòèêè, áåòà-áëîêàòîðû, àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ, èíãèáèòîðû ÀÏÔ, àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ ê àíãèîòåíçèíó II — îäèíàêîâî ïîäõîäÿò êàê äëÿ íà÷àëüíîé è äëÿ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè».

Òåì íå ìåíåå ïðèçíàåòñÿ, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü îòäåëüíûõ êëàññîâ ïðåïàðàòîâ ìîæåò áûòü áîëüøåé â íåêîòîðûõ ñïåöèôè÷åñêèõ ãðóïïàõ áîëüíûõ, ò.å. ñóùåñòâóþò ñèòóàöèè, â êîòîðûõ ïðåäïî÷òèòåëüíû (ò.å. ïîêàçàíû) êàêèå-òî îïðåäåëåííûå ñðåäñòâà. Ïîêàçàíèÿ è ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê îñíîâíûì êëàññàì àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ñðåäñòâ ñóììèðîâàíû â òàáëèöå 4. Ëþáîïûòíî, ÷òî õîòÿ Åâðîïåéñêèå ðåêîìåíäàöèè â ïðèíöèïå îòâåðãàþò íàëè÷èå ïðåäïî÷òèòåëüíîãî ñðåäñòâà ïåðâîé ëèíèè, ëåêàðñòâà â òàáëèöå 4 ðàíæèðîâàíû íå ïî àëôàâèòó è íà ïåðâîå ìåñòî â íåé ïîñòàâëåíû òèàçèäíûå äèóðåòèêè.

Îòìå÷åíî òàêæå, ÷òî íà âûáîð ëåêàðñòâà, êðîìå ïðîôèëÿ ðèñêà, íàëè÷èÿ èëè îòñóòñòâèÿ ïîâðåæäåíèÿ îðãàíîâ-ìèøåíåé, êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî, ïî÷å÷íîãî çàáîëåâàíèÿ, äèàáåòà; îêàçûâàþò âëèÿíèå è äðóãèå ôàêòîðû, âêëþ÷àþùèå ïðåäøåñòâóþùèé îïûò áîëüíîãî (ò.å. ðåçóëüòàòû ïðåäøåñòâóþùåãî ïðèìåíåíèÿ àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ñðåäñòâ); ñòîèìîñòü ëåêàðñòâà; à òàêæå ïðåäïî÷òåíèÿ áîëüíîãî.

Îñîáî ïîä÷åðêèâàåòñÿ íåîáõîäèìîñòü àêòèâíîãî âûÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé ïðè ïðèìåíåíèè àíòèãèïåðòåíçèâíûõ ñðåäñòâ, òàê êàê èç-çà íèõ áîëüíûå ÷àñòî èëè óìåíüøàþò äîçó ëåêàðñòâà èëè âîîáùå ïðåêðàùàþò åãî ïðèåì, íå èíôîðìèðóÿ ñâîåâðåìåííî âðà÷à.

Âîçäåéñòâèÿ íà ñîïóòñòâóþùèå ôàêòîðû ðèñêà

Ëèïèä-ñíèæàþùèå ñðåäñòâà

Âñå áîëüíûå â âîçðàñòå äî 80 ëåò ñ àêòèâíîé (?) êîðîíàðíîé áîëåçíüþ ñåðäöà, çàáîëåâàíèåì ïåðèôåðè÷åñêèõ àðòåðèé, ïåðåíåñøèå èíñóëüò èëè äëèòåëüíî (?) ñòðàäàþùèå äèàáåòîì òèïà 2 äîëæíû ïîëó÷àòü ñòàòèí, åñëè îáùèé õîëåñòåðèí ïðåâûøàåò 3.5 ììîëü/ë (135 ìã/äë) ñ öåëüþ ñíèçèòü åãî óðîâåíü ïðèìåðíî íà 30%.

Áîëüíûå áåç ÿâíîãî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî çàáîëåâàíèÿ èëè ñ íåäàâíî âîçíèêøèì äèàáåòîì ñ ðàñ÷åòíûì 10-ëåòíèì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì ðèñêîì > 20% (âûñîêèé ðèñê ïî ñì.òàáë.2) òàêæå äîëæíû ïîëó÷àòü ñòàòèí, åñëè óðîâåíü îáùåãî õîëåñòåðèíà ïðåâûøàåò 3.5 ììîëü/ë (135 ìã/äë). Ýòîò ïîðîã ñóùåñòâåííî íèæå, ÷åì ñîäåðæàùèéñÿ â äåéñòâóþùèõ Åâðîïåéñêèõ ðåêîìåíäàöèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå êîðîíàðíîé áîëåçíè ñåðäöà 1998 ãîäà (5 ììîëü/ë èëè 193 ìã/äë).

Àíòèòðîìáîöèòàðíàÿ òåðàïèÿ

Àíòèòðîìáîöèòàðíàÿ òåðàïèÿ â ÷àñòíîñòè àñïèðèí â íèçêîé äîçå (×òî òàêîå «íèçêàÿ äîçà àñïèðèíà», íå óòî÷íåíî) äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ áîëüíûì, óæå ïåðåíåñøèì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîå ñîáûòèå, òàê êàê îí óìåíüøàåò âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ èíñóëüòà è èíôàðêòà ìèîêàðäà (ïðè îòñóòñòâèè ó áîëüíîãî ÷ðåçìåðíîãî ðèñêà êðîâîòå÷åíèé).

Ó áîëüíûõ ãèïåðòîíèåé àñïèðèí â íèçêîé äîçå óìåíüøàåò ðèñê èíôàðêòà ìèîêàðäà (è, ñîîòâåòñòâåííî, åãî ïðèìåíåíèå öåëåñîîáðàçíî), åñëè 10-ëåòíèé îáùèé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûé ðèñê ðàâåí èëè ïðåâûøàåò 20%.

Ïðèìåíåíèþ àñïèðèíà ó áîëüíûõ ãèïåðòîíèåé äîëæåí ïðåäøåñòâîâàòü «õîðîøèé» êîíòðîëü ÀÄ (÷òî îçíà÷àåò òåðìèí «õîðîøèé» íå óòî÷íåíî). Óïîìÿíóòî òîëüêî, ÷òî â èññëåäîâàíèè HOT, ãäå áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ïîëîæèòåëüíîå äåéñòâèå àñïèðèíà, ïðàêòè÷åñêè ó âñåõ áîëüíûõ äèàñòîëè÷åñêîå ÀÄ áûëî ≤ 90 ìì ðò ñò.)

Íåêîòîðûå äðóãèå ïîëîæåíèÿ

Êàê óæå áûëî ñêàçàíî, Åâðîïåéñêèå ðåêîìåíäàöèè îõâàòûâàþò ìíîãèå àñïåêòû äèàãíîñòèêè ãèïåðòîíèè, îöåíêè ðèñêà ê ëþäåé ñ ïîâûøåííûì ÀÄ è èõ ëå÷åíèÿ. Ïîäðîáíî ðàçîáðàíà ìåòîäèêà èçìåðåíèÿ ÀÄ, îïðåäåëåíî îòíîøåíèå ê ñàìîñòîÿòåëüíîìó èçìåðåíèþ ÀÄ áîëüíûìè, ê ñóòî÷íîìó ìîíèòîðèðîâàíèþ ÀÄ. Îïèñàíû ìåòîäû îáñëåäîâàíèÿ ëþäåé ñ ïîâûøåííûì ÀÄ, ïðè÷åì ïîä÷åðêíóòà îñîáàÿ âàæíîñòü ïðàâèëüíîãî âûÿâëåíèÿ ïîðàæåíèÿ îðãàíîâ-ìèøåíèé è ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé. Ïîñëåäíåå îñîáåííî âàæíî, òàê êàê ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé ïðàâèëüíîé îöåíêè îáùåãî ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà. Èç òîãî, ÷òî íàïèñàíî î ìåòîäàõ èññëåäîâàíèÿ â ýòîé êðàòêîé èíôîðìàöèè ìîæíî óïîìÿíóòü îòíîøåíèå ê ïðàêòè÷åñêîìó çíà÷åíèþ íåêîòîðûõ ìåòîäîâ ãåíåòè÷åñêîãî àíàëèçà. «Ïîèñê ìóòàöèé ãåíîâ-êàíäèäàòîâ ó èíäèâèäóàëüíûõ áîëüíûõ ãèïåðòîíèåé ó ëþäåé ñ ãèïåðòîíèåé â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå ïðèíîñèò ïîëüçû (íåöåëåñîîáðàçíî)».

Áåçóñëîâíî öåëåñîîáðàçíà ïóáëèêàöèÿ ïîëíîãî ïåðåâîäà òåêñòà Ðåêîìåíäàöèé (â åùå áîëüøåé ñòåïåíè ýòî ñïðàâåäëèâî â îòíîøåíèè Äîêëàäà ÎÍÊ-VII, îñîáåííî åãî ïîëíîãî òåêñòà).

Ëèòåðàòóðà.

1. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report. JAMA 2003; 289: 2560-2572.
2. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension–European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
3. Ñåäüìîé äîêëàä Îáúåäèíåííîãî Íàöèîíàëüíîãî Êîìèòåòà ïî ïðåäóïðåæäåíèþ, ðàñïîçíàâàíèþ, îöåíêå è ëå÷åíèþ âûñîêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÑØÀ) – JNC (ÎÍÊ)-7. Îñíîâíûå ïîëîæåíèÿ. Êàðäèîëîãèÿ 2003; ¹8.

Выбор препарата при АГ определяется многими факторами, сопутствующими данному заболеванию: поражением органов–мишеней, ассоциированными клиническими состояниями, патологией почек, сахарным диабетом, другими заболеваниями. Таким образом, каждый класс препаратов имеет свою нишу применения. Кроме того, необходимо учитывать относительные и абсолютные противопоказания (табл. 1). Незави­симо от выбора препарата необходимо добиться основной задачи антигипертензивной терапии – достижения целевого уровня АД, за который принимают АД<140/90 мм рт.ст. у всех больных АГ. При хорошей переносимости назначенной терапии полезно снижение АД и до более низких значений. При сочетании АГ с СД или поражением почек рекомендуется снижение АД<130/80 мм рт.ст. Достижение целевого АД является основой обеспечения стратегической цели лечения АГ– максимально возможного снижения риска ССО.
Таким образом, не существует идеального класса антигипертензивных препаратов. Каждый класс имеет свою нишу применения.
Вместе с тем за истекший период (с 2004 года) появились результаты крупномасштабных исследований, которые позволяют по–новому взглянуть на возможности антигипертензивной терапии. Эти вопросы нашли отражение в новых Европейских рекомендациях по АГ, недавно выпущенных во время Европейского Конгресса по гипертонии в Милане [2]. В данной публикации хотелось бы остановиться на некоторых вопросах, касающихся как новых возможностей лечения АГ, так и проблемных вопросов использования различных классов препаратов.
Одним из важнейших вопросов, поднятых в новых Европейских рекомендациях по диагностике и лечению АГ, является проблема метаболических эффектов антигипертензивных препаратов.
Еще в начале 90–х годов XX века на основании анализа крупномасштабных исследований было выдвинуто предположение о том, что метаболические эффекты антигипертензивных препаратов могут оказать влияние на эффективность терапии в долгосрочной перспективе [3]. В основу этого предположения лег мета–анализ плацебо–контролируемых исследований, посвященных изучению эффективности длительной терапии БАБ и диуретиками в плане предупреждения ССО [4]. Как известно, БАБ и диуретики были первыми из антигипертензивных препаратов, доказавших свою эффективность не только в плане адекватного контроля АД, но и в плане снижения риска ССО. С другой стороны, указанный мета–анализ показал, что реальное снижение риска ССО было значительно ниже ожидаемого (рассчитанного на основании снижения уровня АД). Особенно это касалось ИБС. В группе лечения БАБ и диуретиками частота риска развития ИБС оказалась всего лишь на 14–16% ниже, чем в группе плацебо. Учитывая то, что ИБС является основным осложнением АГ, эффективность терапии БАБ и диуретиками была признана недостаточной. В числе основных причин этого явления рассматривались и отрицательные метаболические эффекты этих классов препаратов, которые могли нивелировать положительный эффект от снижения АД. К негативным эффектам БАБ и диуретиков относят усугубление инсулинорезистентности, ухудшение липидного профиля и снижение толерантности к глюкозе. Таким образом, если положительный эффект от снижения АД конкурирует с проатерогенным и продиабетогенным эффектом антигипертензивной терапии, то возрастает риск развития СД, а в долгосрочной перспективе – и ССО. Дальнейшие исследования показали, что другие классы препаратов: антагонисты кальция, иАПФ, AРА – являются как минимум метаболически нейтральными. Недавно завершенные крупномасштабные международные многоцентровые исследования убедительно подтвердили правомочность метаболической теории. Частота развития СД 2 типа на фоне применения антагониста кальция верапамила SR в исследовании INVEST (International Verapamil SR/Trandolapril Study) [5], иАПФ лизиноприла в исследовании ALLHAT (Antihypertensive and Lipid–Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial) [6] и АРА лозартана в исследовании LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction) [7], была достоверно ниже, чем в группе получавших БАБ и диуретики. Вместе с тем следует отметить, что указанные исследования не были предназначены для оценки риска развития СД 2 типа при применении различных классов препаратов. В связи с этим заслуживает внимания специально спланированное исследование ALPINE, основной целью которого явилось изучение риска развития СД 2 типа у пациентов с АГ на фоне двух стратегий лечения [8]. В рандомизированном двойном–слепом контролируемом исследовании с участием 392 пациентов с АГ (средний возраст 55 лет) в течение 1 года оценивался риск развития СД на фоне лечения, основанного на кандесартане (с последующим добавлением фелодипина замедленного высвобождения – 2,5–5,0 мг) и терапии, основанной на 25 мг гидрохлортиазида (с добавлением 50–100 мг атенолола) для достижения целевых уровней АД. При одинаковой частоте достижения целевых цифр АД в обеих группах риск развития СД 2 типа был достоверно выше в группе пациентов, лечившихся БАБ и диуретиком – 4% по сравнению с 0,5% в группе пациентов, лечившихся на основе кандесартана (Атаканд), р<0,03 (рис. 1). Таким образом, лечение АГ, основанное на кандесартане, обеспечивает не только адекватный антигипертензивный эффект, но и является метаболически благоприятным. Особенностью кандесартана является то, что он обеспечивает пролонгированный эффект длительностью 24–48 часов. В опубликованном в 2007 году мета–анализе 22 исследований, который включал более чем 160000 пациентов, было установлено, что применение БАБ и диуретиков ассоциируется с более высоким риском развития СД, чем плацебо. В этом же мета–анализе было выявлено, что наименьший риск развития СД имеют иАПФ и АРА [9]. Тема отрицательных метаболических эффектов некоторых БАБ (в основном атенолола) и диуретиков в настоящее время используется некоторыми учеными для ограничения их применения в клинической практике. Например, ряд авторов предлагают изъять БАБ вообще из арсенала лечения пациентов с неосложненной АГ, оставляя этот класс препаратов только в целях вторичной профилактики [10]. Дальше всех в этом отношении зашли эксперты Британских рекомендаций по лечению АГ, выпущенных в 2006 году. В этих рекомендациях предлагается использовать БАБ для лечения АГ в качестве средств четвертой линии [11]. Как же быть практическому врачу в сложившейся ситуации? Появляющаяся в последнее время критика БАБ отдельными исследователями не должна вводить в заблуждение практического врача, который всегда должен задавать себе вопрос, о каких БАБ идет речь. Действительно ряд БАБ, особенно неселективных, обладает отрицательными метаболическими эффектами и в ряде клинических ситуаций не могут быть использованы (метаболические нарушения, ХОБЛ, периферический атеросклероз). Вместе с тем современные суперселективные БАБ не обладают указанными отрицательными эффектами и могут широко использоваться в клинической практике, в том числе и при неосложненной АГ. Таким образом, относительно применения БАБ в клинической практике необходимо занять взвешенную позицию. Именно такой позиции придерживаются эксперты новых Европейских рекомендаций по лечению АГ 2007 года [2]. В этом документе сказано, что отрицательные метаболические эффекты в меньшей степени распространяются на современные БАБ. К числу таких БАБ относят, как известно, метопролол, небиволол, бисопролол, карведилол. Таким образом, появление суперселективных b–блокаторов значительно расширило границы их применения, и практическому врачу необходимо смелее назначать их в различных клинических ситуациях, в том числе при метаболическом синдроме и СД.
Такой же взвешенный подход необходим при назначении в клинической практике диуретиков. Назначение диуретиков, безусловно, требует учета их отрицательных метаболических эффектов, особенно характерных для высоких доз [12]. Однако в ряде ситуаций необходимо руководствоваться клинической целесообразностью. Диуретики были и остаются незаменимыми средствами лечения АГ, осложненной ХСН. При АГ и сопутствующей почечной недостаточности показано назначение петлевых диуретиков. В этих ситуациях диуретики могут назначаться в высоких дозах, поскольку клиническая целесообразность перевешивает риск усугубления метаболических нарушений. Однако при неосложненной АГ, особенно при наличии сопутствующих метаболических нарушений, лучше избегать назначения высоких доз тиазидных диуретиков из–за увеличения риска развития СД, как это было показано в крупномасштабных исследованиях. То же самое относится и к пациентам с АГ и СД, поскольку применение высоких доз диуретиков может повысить риск развития сосудистых осложнений. В этих ситуациях лучше использовать метаболически нейтральный индапамид. Кроме того, тиазидные диуретики в невысоких дозах не вызывают отрицательных метаболических эффектов, зато усиливают эффект практически всех классов антигипертензивных препаратов [3].
Одна из важнейших новостей в лечении АГ связана с АРА, которые за последние годы сделали огромный скачок вперед в плане приобретения новых ниш для лечения АГ в различных клинических ситуациях. Если раньше этот класс препаратов пребывал в тени иАПФ (их назначение при АГ ограничивалось в основном ситуациями, связанными с побочными эффектами приема иАПФ), то в настоящее время ниша их применения, как следует из таблицы 1, достаточно обширная. Чтобы лучше понять возможности АРА, необходимо вспомнить их механизм действия. Он, как известно, заключается в блокировании АТ1–рецепторов ангиотензина II, через которые осуществляются основные негативные эффекты этого гормона. При этом, в отличие от иАПФ, образование АII не нарушается. К числу негативных эффектов АII относятся вазоконстрикция, увеличение секреции эндотелина, стимуляция образования перекисных радикалов, гипертрофия гладкомышечных клеток, увеличение активности ингибитора тканевого активатора плазминогена 1 типа. Многие из этих эффектов являются атерогенными. С другой стороны, стимуляция ангиотензином II незаблокированных рецепторов 2 типа (АТ2) вызывает эффекты, противоположные вышеперечисленным, а именно: вазодилатацию, увеличение продукции оксида азота, стимуляцию антипролиферативных процессов. Таким образом, AРА обладают двойным положительным механизмом действия, в котором заложен мощный антиатеротромбогенный потенциал.
С АРА связаны новые возможности в лечении такой проблемной группы пациентов, как АГ с сопутствующей ХСН. Как известно, в настоящее время при лечении АГ с ХСН успешно применяется арсенал препаратов, которые позволяют эффективно устранять симптомы сердечной недостаточности и продлевать жизнь таких больных. К таким классам препаратов, как известно, относятся иАПФ, БАБ, диуретики и сердечные гликозиды. В течение длительного времени у иАПФ, считающихся золотым стандартом лечения ХСН, отсутствовала альтернатива в плане блокады ренин–ангиотензиновой системы, которая совершенно необходима при ХСН. Вместе с тем существует ряд ситуаций, когда пациенты не переносят иАПФ. Кроме того, у женщин по не установленным пока причинам эффективность иАПФ значительно ниже, чем у мужчин. В этих ситуациях врачу необходима альтернатива иАПФ. И эта альтернатива появилась благодаря проекту CHARM, в который вошли три исследования (рис. 2). В плацебо–контролируемом исследовании CHARM–ALTERNATIVE, в которое были включены более 2000 пациентов с ХСН, изучалась эффективность кандесартана у пациентов, которые не принимали иАПФ из–за их непереносимости [13]. Результаты данного исследования показали, что в случае непереносимости иАПФ применение кандесартана приводит к достоверному уменьшению частоты развития ССО и смерти от них, а также уменьшению частоты госпитализации по поводу прогрессирования ХСН (рис. 3). В группе кандесартана частота указанной конечной точки составила 33%, а в группе плацебо – 40% (р<0,004). В рандомизированном в параллельных группах двойном–слепом плацебо–контролируемом исследовании CHARM–ADDED [14] участвовали 2548 пациентов с ХСН II–IV ФК с фракцией выброса <40%, уже находящиеся на терапии иАПФ. Помимо иАПФ, исходная терапия была представлена диуретиками (90%), БАБ (55%), дигоксином (58%) и спиронолактоном (17%). За время исследования (в среднем 41 мес.) было установлено, что добавление кандесартана к иАПФ у больных с ХСН приводит к дальнейшему клинически значимому снижению частоты развития ССО и смерти от них, а также госпитализации по поводу прогрессирования ХСН (рис. 4). В группе пациентов, где к базовому лечению добавляли кандесартан частота конечной точки сотавила 37,9%, а в группе плацебо – 42,3% (р<0,011). В обоих исследованиях, применение кандесартана характеризовалось хорошей переносимостью. Немало­важ­но отметить, что эффективность кандесартана была практически одинаковой как у мужчин, так и у женщин. Сравнительный анализ результатов проекта CHARM и исследования SOLVD показал, что эффективность кандесартана в снижении риска смерти от ССО и частоты госпитализации из–за прогрессирования ХСН сопоставима с эффективностью эталонного иАПФ эналаприла. Очень важно для практических врачей знать правила титрования доз кандесартана, которые использовались в проекте CHARM. Стартовая доза – 4 мг в сутки однократно, которая при стабильной АД и отсутствии осложнений удваивается каждые 3–5 дней до достижения 16 мг в сутки. Максимальная дозировка в сутки – 32 мг. На сегодняшний день кандесартан является наиболее обоснованным выбором при лечении пациентов с ХСН, и его можно применять наравне с иАПФ (степень доказанности А). Это нашло свое отражение в последних Российских рекомендациях по диагностике и лечению ХСН [15]. Более того, и в последних Евро­пей­ских рекомендациях по лечению АГ появилась новая ниша использования АРА – сопутствующая ХСН [2]. Из других представителей АРА рекомендуется также использование лозартана и валсартана.