Биохимический механизм возникновения гипертонии
Главным
механизмом регуляции синтеза и секреции
альдостерона служит система
ренин-ангиотензин.
Ренин
— протеолитический фермент, продуцируемый
юкстагломерулярными клетками,
расположенными вдоль конечной части
афферентных (приносящих) артериол,
входящих в почечные клубочки.
Юкстагломерулярные клетки особенно
чувствительны к снижению перфузионного
давления в почках. Уменьшение АД
(кровотечение, потеря жидкости, снижение
концентрации NaCl) сопровождается падением
перфузионного давления в приносящих
артериолах клубочка и соответствующей
стимуляцией высвобождения ренина.
Субстратом для ренина служит
ангиотензиноген. Ангиотензиноген —
α2-глобулин,
содержащий более чем 400 аминокислотных
остатков. Образование ангиотензиногена
происходит в печени и стимулируется
глюкокортикоидами и эстрогенами. Ренин
гидролизует пептидную связь в молекуле
ангиотензиногена
и отщепляет N-концевой декапептид
(ангиотензин
I),
не имеющий биологической активности.
Под действием карбоксидипептидилпептидазы,
или антиотензин-превращающего фермента
(АПФ), выявленного в эндотелиальных
клетках, лёгких и плазме крови, с С-конца
ангиотензина I удаляются 2 аминокислоты
и образуется октапептид —
ангиотензин II.
Ангиотензин II, связываясь со специфическими
рецепторами, локализованными на
поверхности клеток клубочковой зоны
коры надпочечников и ГМК, вызывает
изменение внутриклеточной концентрации
диацилглицерола и инозитолтрифосфата.
Инозитолтрифосфат стимулирует
высвобождение из ЭР ионов кальция,
совместно с которым активирует
протеинкиназу С, опосредуя тем самым
специфический биологический ответ
клетки на действие ангиотензина II.
При участии аминопептидаз ангиотензин
II превращается в ангиотензин
III
— гептапептид, проявляющий активность
ангиотензина II. Однако концентрация
гептапептида в плазме крови в 4 раза
меньше концентрации октапептида, и
поэтому большинство эффектов являются
результатом действия ангиотензина П.
Дальнейшее расщепление ангиотензина
II и ангиотензина III протекает при участии
специфических протеаз (ангиотензиназ).
Ангиотензин II оказывает стимулирующее
действие на продукцию и секрецию
альдостерона клетками клубочковой зоны
коры надпочечников, который, в свою
очередь, вызывает задержку ионов натрия
и воды, в результате чего объём жидкости
в организме восстанавливается. Кроме
этого, ангиотензин II, присутствуя в
крови в высоких концентрациях, оказывает
мощное сосудосуживающее действие и тем
самым повышает АД.
Гиперальдостеронизм
— заболевание, вызванное гиперсекрецией
альдостерона надпочечниками. Причиной
первичного гиперальдостеронизма
(синдром
Кона)
примерно у 80% больных является аденома
надпочечников, в остальных случаях —
диффузная гипертрофия клеток клубочковой
зоны, вырабатывающих альдостерон. При
первичном гиперальдостеронизме избыток
альдостерона усиливает реабсорбцию
натрия в почечных канальцах. Увеличение
концентрации Na+ в
плазме служит стимулом к секреции АДГ
и задержке воды почками. Кроме того,
усиливается выведение ионов калия,
магния и протонов. В результате развиваются
гипернатриемия, вызывающая, в частности,
гипертонию, гипер-волемию и отёки, а
также гипокалиемия, ведущая к мышечной
слабости, возникают дефицит магния и
лёгкий метаболический алкалоз.
Вторичный
гиперальдостеронизм встречается
гораздо чаще, чем первичный, и может
быть связан с рядом состояний (например,
сердечная недостаточность, хронические
заболевания почек, а также сопровождающиеся
нарушением кровоснабжения опухоли,
секретирующие ренин). При вторичном
гиперальдостеронизме у больных наблюдают
повышенный уровень ренина и ангиотензина
II, что стимулирует кору надпочечников
продуцировать и секретировать избыточное
количество альдостерона. Клинические
симптомы менее выражены, чем при первичном
альдостеронизе. Одновременное определение
концентрации альдостерона и активности
ренина в плазме позволяет окончательно
дифференцировать первичный (активность
ренина в плазме снижена) и вторичный
(активность ренина в плазме повышена)
гиперальдостеронизм.
Соседние файлы в папке БХ экзамен
- #
- #
Источник
Главным
механизмом регуляции синтеза и секреции
альдостерона служит система
ренин-ангиотензин.
Ренин
— протеолитический фермент, продуцируемый
юкстагломерулярными клетками,
расположенными вдоль конечной части
афферентных (приносящих) артериол,
входящих в почечные клубочки.
Юкстагломерулярные клетки особенно
чувствительны к снижению перфузионного
давления в почках. Уменьшение АД
(кровотечение, потеря жидкости, снижение
концентрации NaCl) сопровождается падением
перфузионного давления в приносящих
артериолах клубочка и соответствующей
стимуляцией высвобождения ренина.
Субстратом для ренина служит
ангиотензиноген. Ангиотензиноген —
α2-глобулин,
содержащий более чем 400 аминокислотных
остатков. Образование ангиотензиногена
происходит в печени и стимулируется
глюкокортикоидами и эстрогенами. Ренин
гидролизует пептидную связь в молекуле
ангиотензиногена
и отщепляет N-концевой декапептид
(ангиотензин
I),
не имеющий биологической активности.
Под действием карбоксидипептидилпептидазы,
или антиотензин-превращающего фермента
(АПФ), выявленного в эндотелиальных
клетках, лёгких и плазме крови, с С-конца
ангиотензина I удаляются 2 аминокислоты
и образуется октапептид —
ангиотензин II.
Ангиотензин II, связываясь со специфическими
рецепторами, локализованными на
поверхности клеток клубочковой зоны
коры надпочечников и ГМК, вызывает
изменение внутриклеточной концентрации
диацилглицерола и инозитолтрифосфата.
Инозитолтрифосфат стимулирует
высвобождение из ЭР ионов кальция,
совместно с которым активирует
протеинкиназу С, опосредуя тем самым
специфический биологический ответ
клетки на действие ангиотензина II.
При участии аминопептидаз ангиотензин
II превращается в ангиотензин
III
— гептапептид, проявляющий активность
ангиотензина II. Однако концентрация
гептапептида в плазме крови в 4 раза
меньше концентрации октапептида, и
поэтому большинство эффектов являются
результатом действия ангиотензина П.
Дальнейшее расщепление ангиотензина
II и ангиотензина III протекает при участии
специфических протеаз (ангиотензиназ).
Ангиотензин II оказывает стимулирующее
действие на продукцию и секрецию
альдостерона клетками клубочковой зоны
коры надпочечников, который, в свою
очередь, вызывает задержку ионов натрия
и воды, в результате чего объём жидкости
в организме восстанавливается. Кроме
этого, ангиотензин II, присутствуя в
крови в высоких концентрациях, оказывает
мощное сосудосуживающее действие и тем
самым повышает АД.
Гиперальдостеронизм
— заболевание, вызванное гиперсекрецией
альдостерона надпочечниками. Причиной
первичного гиперальдостеронизма
(синдром
Кона)
примерно у 80% больных является аденома
надпочечников, в остальных случаях —
диффузная гипертрофия клеток клубочковой
зоны, вырабатывающих альдостерон. При
первичном гиперальдостеронизме избыток
альдостерона усиливает реабсорбцию
натрия в почечных канальцах. Увеличение
концентрации Na+ в
плазме служит стимулом к секреции АДГ
и задержке воды почками. Кроме того,
усиливается выведение ионов калия,
магния и протонов. В результате развиваются
гипернатриемия, вызывающая, в частности,
гипертонию, гипер-волемию и отёки, а
также гипокалиемия, ведущая к мышечной
слабости, возникают дефицит магния и
лёгкий метаболический алкалоз.
Вторичный
гиперальдостеронизм встречается
гораздо чаще, чем первичный, и может
быть связан с рядом состояний (например,
сердечная недостаточность, хронические
заболевания почек, а также сопровождающиеся
нарушением кровоснабжения опухоли,
секретирующие ренин). При вторичном
гиперальдостеронизме у больных наблюдают
повышенный уровень ренина и ангиотензина
II, что стимулирует кору надпочечников
продуцировать и секретировать избыточное
количество альдостерона. Клинические
симптомы менее выражены, чем при первичном
альдостеронизе. Одновременное определение
концентрации альдостерона и активности
ренина в плазме позволяет окончательно
дифференцировать первичный (активность
ренина в плазме снижена) и вторичный
(активность ренина в плазме повышена)
гиперальдостеронизм.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
21.05.2015184.29 Кб20Bazovaya_SLR_u_detey_33.pdf
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Главную роль в регуляции водно-солевого баланса, а значит, регуляции объема крови и артериального давления служит система ренин-ангиотензин-альдостерон
Она обеспечивает восстановление объема крови, который может уменьшиться в результате кровотечения, обильной рвоты, диареи, потения — состояний, являющихся сигналом для
Ренин — протеолитический фермент, продуцируемый юкстагломерулярными клетками, расположенными вдоль афферентных (приносящих) артериол почечного тельца. Секрецию ренина стимулирует падение давления в приносящих артериолах клубочка, вызванное уменьшением АД и снижением концентрации Na + . Секрецию ренина также способствует снижение импульсации от барорецепторов предсердий и артерий в результате уменьшения АД. Секрецию ренина ингибирует Ангиотензин II, высокое АД.
В крови ренин действует на ангиотензиноген.
Ангиотензиноген — α2-глобулин, из 400 АК. Образование ангиотензиногена происходит в печени и стимулируется глюкокортикоидами и эстрогенами. Ренин гидролизует пептидную связь в молекуле ангиотензиногена, отщепляя от него N-концевой декапептид — ангиотензин I, не имеющий биологической активности.
Под действием антиотензин-превращающего фермента (АПФ) (карбоксидипептидилпептидазы) эдотелиальных клеток, лёгких и плазмы крови, с С-конца ангиотензина I удаляются 2 АК и образуется ангиотензин II (октапептид).
Ангиотензин II функционирует через инозитолтрифосфатную систему клеток клубочковой зоны коры надпочечников и ГМК. Ангиотензин II стимулирует синтез и секрецию альдостерона клетками клубочковой зоны коры надпочечников. Высокие концентрации ангиотензина II вызывают сильное сужение сосудов периферических артерий и повышают АД. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует центр жажды в гипоталамусе и ингибирует секрецию ренина в почках.
Ангиотензин II под действием аминопептидаз гидролизуется в ангиотензин III (гептапептид, с активностью ангиотензина II, но имеющий в 4 раза более низкую концентрацию), который затем гидролизуется ангиотензиназами (протеазы) до АК.
Альдостерон — активный минералокортикостероид, синтезирующийся клетками клубочковой зоны коры надпочечников.
Синтез и секрецию альдостерона стимулируют ангиотензин II, низкая концентрация Na + и высокая концентрацией К + в плазме крови, АКТГ, простагландины. Секрецию альдостерона тормозит низкая концентрация К + .
Рецепторы альдостерона локализованы как в ядре, так и в цитозоле клетки. Альдостерон индуцирует синтез: а) белков-транспортёров Na + , переносящих Na + из просвета канальца в эпителиальную клетку почечного канальца; б) Na + ,К + -АТФ-азы в) белков-транспортёров К + , переносящих К + из клеток почечного канальца в первичную мочу; г) митохондриальных ферментов ЦТК, в частности цитратсинтазы, стимулирующих образование молекул АТФ, необходимых для активного транспорта ионов.
В результате альдостерон стимулирует реабсорбцию Na + в почках, что вызывает задержку NaCl в организме и повышает осмотическое давление.
Альдостерон стимулирует секрецию К + , NH4 + в почках, потовых железах, слизистой оболочке кишечника и слюнных железах.
Снижение перфузионного давления в почечных клубочках может наступить и вследствие сужения (стеноза) почечной артерии или нефросклероза. В этом случае также включается вся ренин-ангиотензиновая система. Но поскольку исходные объем и давление крови при этом нормальные, включение системы приводит к повышению кровяного давления сверх нормы и развитию так называемой почечной гипертонии.
Задача. Больная страдает частыми носовыми кровотечениями. При сборе анамнеза было установлено, что она систематически принимает препараты салициловой кислоты. О каком гиповитаминозе может идти речь? В чем состоит действие этого витамина, его биологическая роль?
Гиповитаминоз витамина С. Витамин С – кофермент пролингидроксилазы. Гидроксипролин содержится в коллагене, который является основным веществом соединительной ткани.
Участвует в окислительно-восстановительных процессах. В р-ях гидроксилирования пролина и лизина при синтезе коллагена, синтезе гормонов надпочечников(кортикостероидов), АК триптофана.Участие в окислительном распаде тирозина и гемоглобина в тканях.
Повышение артериального давления, прежде всего, обусловлено нарушением тонуса сосудов. Выделяют несколько механизмов возникновения гипертонической болезни, и основным из них считается нервный механизм. Волнения и напряжения нервной системы вызывают застойные очаги возбуждения в клетках коры головного мозга. Это приводит к спазмам мелких сосудов и соответственно к повышению диастолического давления. Нарастает нагрузка на сердце и, как следствие, – повышается систолическое давление. В случае сохранения спазмов, в сосудах развиваются необратимые изменения, что способствует прогрессированию болезни.
Эмоциональное напряжение, переживания, психотравмы у большинства людей сопровождаются повышением артериального давления. Длительное пребывание (в течении нескольких месяцев) в сложной жизненной ситуации вызывает гипертонию (артериальную гипертензию) и приводит к равитию гипертонической болезни.
Несколько слов о других механизмах возникновения артериальной гипертензии и гипертонической болезни: выделяют гуморальный механизм, он регулирует кровяное давление посредством находящихся в крови биологически-активных веществ – гормонов. Это – ренин (гормон выделяемый почками). Ренин сам по себе малоактивный гормон, но он действует на систему ангиотензина и альдостерона (гормон надпочечников), вазопрессин(гормон эпифиза) и также женские половые гормоны. Кроме этого изучено действие катехоламинов, реакции связанные с накоплением норадреналина.
Наиболее распространенной причиной является нарастание гемодинамических изменений при увеличении минутного объема крови, который зависит от силы и частоты сердечных сокращений. При любом увеличении работы сердца минутный объем увеличивается в несколько раз, но периферическое сопротивление при этом снижается. Когда изменяется это соотношение, возникает патологическое состояние, приводящее к стойкому повышению артериального давления. Гемодинамическая причина гипертонической болезни неоднозначна. Сейчас выделяют три типа гемодинамических изменений: гиперкинетический, гипокинетический и эукинетический.
Вне зависимости от типа гипертонической болезни или повышения давления связанного с артериальной гипертензией, а также при вторичном генезе повышения артериального давления пациенту требуется помощь врача, способного определить характер нарушений и найти способ решения проблемы.
Главную роль в регуляции водно-солевого баланса, а значит, регуляции объема крови и артериального давления служит система ренин-ангиотензин-альдостерон
Она обеспечивает восстановление объема крови, который может уменьшиться в результате кровотечения, обильной рвоты, диареи, потения — состояний, являющихся сигналом для
Ренин — протеолитический фермент, продуцируемый юкстагломерулярными клетками, расположенными вдоль афферентных (приносящих) артериол почечного тельца. Секрецию ренина стимулирует падение давления в приносящих артериолах клубочка, вызванное уменьшением АД и снижением концентрации Na+. Секрецию ренина также способствует снижение импульсации от барорецепторов предсердий и артерий в результате уменьшения АД. Секрецию ренина ингибирует Ангиотензин II, высокое АД.
В крови ренин действует на ангиотензиноген.
Ангиотензиноген — α2-глобулин, из 400 АК. Образование ангиотензиногена происходит в печени и стимулируется глюкокортикоидами и эстрогенами. Ренин гидролизует пептидную связь в молекуле ангиотензиногена, отщепляя от него N-концевой декапептид — ангиотензин I, не имеющий биологической активности.
Под действием антиотензин-превращающего фермента (АПФ) (карбоксидипептидилпептидазы) эдотелиальных клеток, лёгких и плазмы крови, с С-конца ангиотензина I удаляются 2 АК и образуется ангиотензин II (октапептид).
Ангиотензин II функционирует через инозитолтрифосфатную систему клеток клубочковой зоны коры надпочечников и ГМК. Ангиотензин II стимулирует синтез и секрецию альдостерона клетками клубочковой зоны коры надпочечников. Высокие концентрации ангиотензина II вызывают сильное сужение сосудов периферических артерий и повышают АД. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует центр жажды в гипоталамусе и ингибирует секрецию ренина в почках.
Ангиотензин II под действием аминопептидаз гидролизуется в ангиотензин III (гептапептид, с активностью ангиотензина II, но имеющий в 4 раза более низкую концентрацию), который затем гидролизуется ангиотензиназами (протеазы) до АК.
Альдостерон — активный минералокортикостероид, синтезирующийся клетками клубочковой зоны коры надпочечников.
Синтез и секрецию альдостерона стимулируют ангиотензин II, низкая концентрация Na+ и высокая концентрацией К+ в плазме крови, АКТГ, простагландины. Секрецию альдостерона тормозит низкая концентрация К+.
Рецепторы альдостерона локализованы как в ядре, так и в цитозоле клетки. Альдостерон индуцирует синтез: а) белков-транспортёров Na+, переносящих Na+ из просвета канальца в эпителиальную клетку почечного канальца; б) Na+, К+-АТФ-азы в) белков-транспортёров К+, переносящих К+ из клеток почечного канальца в первичную мочу; г) митохондриальных ферментов ЦТК, в частности цитратсинтазы, стимулирующих образование молекул АТФ, необходимых для активного транспорта ионов.
В результате альдостерон стимулирует реабсорбцию Na+ в почках, что вызывает задержку NaCl в организме и повышает осмотическое давление.
Альдостерон стимулирует секрецию К+, NH4+ в почках, потовых железах, слизистой оболочке кишечника и слюнных железах.
Снижение перфузионного давления в почечных клубочках может наступить и вследствие сужения (стеноза) почечной артерии или нефросклероза. В этом случае также включается вся ренин-ангиотензиновая система. Но поскольку исходные объем и давление крови при этом нормальные, включение системы приводит к повышению кровяного давления сверх нормы и развитию так называемой почечной гипертонии.
4. Задача. Больная страдает частыми носовыми кровотечениями. При сборе анамнеза было установлено, что она систематически принимает препараты салициловой кислоты. О каком гиповитаминозе может идти речь? В чем состоит действие этого витамина, его биологическая роль?
Гиповитаминоз витамина С. Витамин С – кофермент пролингидроксилазы. Гидроксипролин содержится в коллагене, который является основным веществом соединительной ткани.
Участвует в окислительно-восстановительных процессах. В р-ях гидроксилирования пролина и лизина при синтезе коллагена, синтезе гормонов надпочечников(кортикостероидов), АК триптофана.Участие в окислительном распаде тирозина и гемоглобина в тканях.
Источники: https://cyberpedia.su/6x8d0c.html, https://www.psychopro.ru/index.php?page=gipertonia_mehanizm_vozniknovenia, https://www.ronl.ru/lektsii/biologiya/849952/
Источник
