Биохимические механизмы возникновения гипертонии

Почечаня гипертензия –артериальная гипертензия, патогенетически связанная с патологией почек. Почечная гипертензия относится к вторичным (симптоматическим) гипертензиям, встречается в 5 -10% всех случаев артериальной гипертензии. Характерными признаками заболевания помимо повышения артериального давления (выше 140/90 мм рт.ст.) является стойкое повышение диастолического давления, молодой возраст больных, высокая частота злокачественного течения гипертензии, низкая эффективность медикаментозного лечения.

Как и почему развивается почечная гипертензия

Механизм развития почечной гипертензии связывают с тремя основными моментами:

задержка ионов натрия и воды;
активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
угнетение депрессорной системы почек (почечные простагландины и калликреинкининовая система (ККС)).

Пусковым моментом для развития почечной гипертензии является уменьшение почечного кровотока и клубочковой фильтрации, как вследствие диффузных изменений паренхимы, так и при поражении сосудов почек. В ответ на снижение почечного кровотока в почках увеличивается реабсорбция натрия (а вслед за ним и воды). Задержка натрия и воды приводит к увеличению объема внеклеточной жидкости и компенсаторной гиперволемии, что в свою очередь сопровождается повышением концентрации натрия в стенке сосудов. Избыток натрия вызывает набухание сосудистой стенки и повышение ее чувствительности к ангиотензину и катехоламинам (альдостерону).

Главным механизмом регуляции синтеза и секреции альдостерона служит система ренин-ангиотензин.

Ренин — протеолитический фермент, продуцируемый юкстагломерулярными клетками, расположенными вдоль конечной части афферентных (приносящих) артериол, входящих в почечные клубочки. Юкстагломерулярные клетки особенно чувствительны к снижению перфузионного давления в почках. Уменьшение АД (кровотечение, потеря жидкости, снижение концентрации NaCl) сопровождается падением перфузионного давления в приносящих артериолах клубочка и соответствующей стимуляцией высвобождения ренина. Субстратом для ренина служит ангиотензиноген. Ангиотензиноген — α2-глобулин, содержащий более чем 400 аминокислотных остатков. Образование ангиотензиногена происходит в печени и стимулируется глюкокортикоидами и эстрогенами. Ренин гидролизует пептидную связь в молекуле ангиотензиногена и отщепляет N-концевой декапептид (ангиотензин I), не имеющий биологической активности. Под действием карбоксидипептидилпептидазы, или антиотензин-превращающего фермента (АПФ), выявленного в эндотелиальных клетках, лёгких и плазме крови, с С-конца ангиотензина I удаляются 2 аминокислоты и образуется октапептид — ангиотензин II. Ангиотензин II, связываясь со специфическими рецепторами, локализованными на поверхности клеток клубочковой зоны коры надпочечников и ГМК, вызывает изменение внутриклеточной концентрации диацилглицерола и инозитолтрифосфата. Инозитолтрифосфат стимулирует высвобождение из ЭР ионов кальция, совместно с которым активирует протеинкиназу С, опосредуя тем самым специфический биологический ответ клетки на действие ангиотензина II. При участии аминопептидаз ангиотензин II превращается в ангиотензин III — гептапептид, проявляющий активность ангиотензина II. Однако концентрация гептапептида в плазме крови в 4 раза меньше концентрации октапептида, и поэтому большинство эффектов являются результатом действия ангиотензина П. Дальнейшее расщепление ангиотензина II и ангиотензина III протекает при участии специфических протеаз (ангиотензиназ). Ангиотензин II оказывает стимулирующее действие на продукцию и секрецию альдостерона клетками клубочковой зоны коры надпочечников, который, в свою очередь, вызывает задержку ионов натрия и воды, в результате чего объём жидкости в организме восстанавливается. Кроме этого, ангиотензин II, присутствуя в крови в высоких концентрациях, оказывает мощное сосудосуживающее действие и тем самым повышает АД.

Гиперальдостеронизм — заболевание, вызванное гиперсекрецией альдостерона надпочечниками. Причиной первичного гиперальдостеронизма (синдром Кона) примерно у 80% больных является аденома надпочечников, в остальных случаях — диффузная гипертрофия клеток клубочковой зоны, вырабатывающих альдостерон. При первичном гиперальдостеронизме избыток альдостерона усиливает реабсорбцию натрия в почечных канальцах. Увеличение концентрации Na+ в плазме служит стимулом к секреции АДГ и задержке воды почками. Кроме того, усиливается выведение ионов калия, магния и протонов. В результате развиваются гипернатриемия, вызывающая, в частности, гипертонию, гипер-волемию и отёки, а также гипокалиемия, ведущая к мышечной слабости, возникают дефицит магния и лёгкий метаболический алкалоз.

Вторичный гиперальдостеронизм встречается гораздо чаще, чем первичный, и может быть связан с рядом состояний (например, сердечная недостаточность, хронические заболевания почек, а также сопровождающиеся нарушением кровоснабжения опухоли, секретирующие ренин). При вторичном гиперальдостеронизме у больных наблюдают повышенный уровень ренина и ангиотензина II, что стимулирует кору надпочечников продуцировать и секретировать избыточное количество альдостерона. Клинические симптомы менее выражены, чем при первичном альдостеронизе. Одновременное определение концентрации альдостерона и активности ренина в плазме позволяет окончательно дифференцировать первичный (активность ренина в плазме снижена) и вторичный (активность ренина в плазме повышена) гиперальдостеронизм.

Минеральный обмен – совокупность процессов всасывания, распределения, усвоения и выделения минеральных веществ, находящихся в организма преимущественно в виде неорганических соединений.

Всего в организме обнаруживается свыше 70 элементов таблицы Д.И. Менделеева, 47 из них присутствуют постоянно и называются биогенными. Минеральные вещества играют важную роль в поддержании кислотно-основного равновесия, осмотического давления, системе свертывания крови, регуляции многочисленных ферментных систем и пр., т.е. имеют решающее значение в создании и поддержании гомеостаза. По количественному содержанию в организме они делятся на макроэлементы, если их больше чем 0,01 % от массы тела (К, Са, Мg, Na, P, Cl) и микроэлементы (Mn, Zn, Cr, Cu, Fe, Co, Al, Se). Основную часть минеральных веществ организма составляют хлористые, фосфорнокислые и углекислые соли натрия, кальция, калия, магния. Соли в жидкостях организма находятся в частично или полностью диссоциированном виде, поэтому минеральные вещества присутствуют в виде ионов – катионов и анионов.

Функции минеральных веществ:

1) пластическая — Являются составными частями БА-соединений (кальций, фосфор, магний);

2) поддержание осмотического давления (калий, натрий, хлор);

3) поддержание буферности биологических жидкостей (кислотно-основное равновесие: фосфор, калий, натрий);

4) поддержание коллоидных свойств тканей (все элементы);

5) детоксикационная (железо в составе цитохрома Р-450, сера в составе глутатиона);

6) проведение нервного импульса — Возбуждают и генерируют биотоки (натрий, калий);

7) участие в ферментативном катализе в качестве кофактора или ингибитора (в ЦК, гликолизе, β-окисление жир.к-т);

8) участие в гормональной регуляции (йод, цинк и кобальт входят в состав гормонов).

Многообразие функций минеральных веществ в организме обусловливает и многообразие механизмов регуляции М.о. Минералокортикоид альдостерон вызывает задержку в организме ионов Na + и воды, ведет к уменьшению диуреза, повышая проницаемость дистальных отделов почечных канальцев для воды. Альдостерон усиливает обратное всасывание натрия в почечных канальцах, в желудочно-кишечном тракте и слюнных железах. Количество альдостерона, поступающего в кровоток, регулируется концентрацией ионов Na+ и ангиотензина II в крови: снижение их концентраций вызывает усиление синтеза альдостерона надпочечниками и увеличение его выброса в кровоток.

Регуляция минерального обмена альдостероном.Содержание натрия и калия контролируется. Основную роль в эт играет альдостерон. Его выделение регулируется югстагломерулярным аппаратом. В его клетках присутствуют барорецептооры и Naрецепторы, которые реагируют на уменьшение объема плазмы и ↓Na. В результате возбуждения рецепторов в кровь выделяется фермент ренин, кот действует на белок крови – ангиотензиноген, отщепляя от него ангиотензиноген1. Ангиотензиноген1 пол лействием конвертирующего ферменте крови превращается в ангиотензиноген2. Ангиотензиноген2 действует на клубочковую зону коры надпочечников и стимулирует выработку и освобождение альдостерона. Альдостерон действует на дистальные канальцы почек,↑реабсорбцию калия. В результате в крови ↑Na и ↓калия. Это первичное действие статическим законамальдостерона. По электростатическим законам за натрием реабсорбируется хлор, а по осмотическим законам – вода.Объем плазмы и слдержание в ней ионов возрастает, кровенаполнение капиллйров увеличивается, югстагломерулярные клетки сдавливаются и выброс ренина прекращается. Т.о, замыкается отрицательная обратная связь на кору надпочечников и альдостерон не выделяется.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник

Главным
механизмом регуляции синтеза и секреции
альдостерона служит система
ренин-ангиотензин.

Ренин
— протеолитический фермент, продуцируемый
юкстагломерулярными клетками,
расположенными вдоль конечной части
афферентных (приносящих) артериол,
входящих в почечные клубочки.
Юкстагломерулярные клетки особенно
чувствительны к снижению перфузионного
давления в почках. Уменьшение АД
(кровотечение, потеря жидкости, снижение
концентрации NaCl) сопровождается падением
перфузионного давления в приносящих
артериолах клубочка и соответствующей
стимуляцией высвобождения ренина.
Субстратом для ренина служит
ангиотензиноген. Ангиотензиноген —
α2-глобулин,
содержащий более чем 400 аминокислотных
остатков. Образование ангиотензиногена
происходит в печени и стимулируется
глюкокортикоидами и эстрогенами. Ренин
гидролизует пептидную связь в молекуле
ангиотензиногена
и отщепляет N-концевой декапептид
(ангиотензин
I),
не имеющий биологической активности.
Под действием карбоксидипептидилпептидазы,
или антиотензин-превращающего фермента
(АПФ), выявленного в эндотелиальных
клетках, лёгких и плазме крови, с С-конца
ангиотензина I удаляются 2 аминокислоты
и образуется октапептид —
ангиотензин II.
Ангиотензин II, связываясь со специфическими
рецепторами, локализованными на
поверхности клеток клубочковой зоны
коры надпочечников и ГМК, вызывает
изменение внутриклеточной концентрации
диацилглицерола и инозитолтрифосфата.
Инозитолтрифосфат стимулирует
высвобождение из ЭР ионов кальция,
совместно с которым активирует
протеинкиназу С, опосредуя тем самым
специфический биологический ответ
клетки на действие ангиотензина II.
При участии аминопептидаз ангиотензин
II превращается в ангиотензин
III
— гептапептид, проявляющий активность
ангиотензина II. Однако концентрация
гептапептида в плазме крови в 4 раза
меньше концентрации октапептида, и
поэтому большинство эффектов являются
результатом действия ангиотензина П.
Дальнейшее расщепление ангиотензина
II и ангиотензина III протекает при участии
специфических протеаз (ангиотензиназ).
Ангиотензин II оказывает стимулирующее
действие на продукцию и секрецию
альдостерона клетками клубочковой зоны
коры надпочечников, который, в свою
очередь, вызывает задержку ионов натрия
и воды, в результате чего объём жидкости
в организме восстанавливается. Кроме
этого, ангиотензин II, присутствуя в
крови в высоких концентрациях, оказывает
мощное сосудосуживающее действие и тем
самым повышает АД.

Гиперальдостеронизм
— заболевание, вызванное гиперсекрецией
альдостерона надпочечниками. Причиной
первичного гиперальдостеронизма
(синдром
Кона)
примерно у 80% больных является аденома
надпочечников, в остальных случаях —
диффузная гипертрофия клеток клубочковой
зоны, вырабатывающих альдостерон. При
первичном гиперальдостеронизме избыток
альдостерона усиливает реабсорбцию
натрия в почечных канальцах. Увеличение
концентрации Na+ в
плазме служит стимулом к секреции АДГ
и задержке воды почками. Кроме того,
усиливается выведение ионов калия,
магния и протонов. В результате развиваются
гипернатриемия, вызывающая, в частности,
гипертонию, гипер-волемию и отёки, а
также гипокалиемия, ведущая к мышечной
слабости, возникают дефицит магния и
лёгкий метаболический алкалоз.

Вторичный
гиперальдостеронизм встречается
гораздо чаще, чем первичный, и может
быть связан с рядом состояний (например,
сердечная недостаточность, хронические
заболевания почек, а также сопровождающиеся
нарушением кровоснабжения опухоли,
секретирующие ренин). При вторичном
гиперальдостеронизме у больных наблюдают
повышенный уровень ренина и ангиотензина
II, что стимулирует кору надпочечников
продуцировать и секретировать избыточное
количество альдостерона. Клинические
симптомы менее выражены, чем при первичном
альдостеронизе. Одновременное определение
концентрации альдостерона и активности
ренина в плазме позволяет окончательно
дифференцировать первичный (активность
ренина в плазме снижена) и вторичный
(активность ренина в плазме повышена)
гиперальдостеронизм.

Соседние файлы в папке БХ экзамен

Источник

Главным
механизмом регуляции синтеза и секреции
альдостерона служит система
ренин-ангиотензин.

Вторичный
гиперальдостеронизм встречается
гораздо чаще, чем первичный, и может
быть связан с рядом состояний (например,
сердечная недостаточность, хронические
заболевания почек, а также сопровождающиеся
нарушением кровоснабжения опухоли,
секретирующие ренин). При вторичном
гиперальдостеронизме у больных наблюдают
повышенный уровень ренина и ангиотензина
II, что стимулирует кору надпочечников
продуцировать и секретировать избыточное
количество альдостерона. Клинические
симптомы менее выражены, чем при первичном
альдостеронизе. Одновременное определение
концентрации альдостерона и активности
ренина в плазме позволяет окончательно
дифференцировать первичный (активность
ренина в плазме снижена) и вторичный
(активность ренина в плазме повышена)
гиперальдостеронизм.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник

Главным
механизмом регуляции синтеза и секреции
альдостерона служит система
ренин-ангиотензин.

Вторичный
гиперальдостеронизм встречается
гораздо чаще, чем первичный, и может
быть связан с рядом состояний (например,
сердечная недостаточность, хронические
заболевания почек, а также сопровождающиеся
нарушением кровоснабжения опухоли,
секретирующие ренин). При вторичном
гиперальдостеронизме у больных наблюдают
повышенный уровень ренина и ангиотензина
II, что стимулирует кору надпочечников
продуцировать и секретировать избыточное
количество альдостерона. Клинические
симптомы менее выражены, чем при первичном
альдостеронизе. Одновременное определение
концентрации альдостерона и активности
ренина в плазме позволяет окончательно
дифференцировать первичный (активность
ренина в плазме снижена) и вторичный
(активность ренина в плазме повышена)
гиперальдостеронизм.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Источник