Артериальная гипертония и иммунная система
Британские ученые обнаружили, что специфический тип иммунных клеток может серьезно влиять на развитие гипертензии у человека.
Между тем, гипертензия (гипертоническая болезнь) остается одним из самых распространенных заболеваний человека.
В одних только Соединенных Штатах насчитывается 75 миллионов гипертоников на 330 миллионов жителей.
Американская кардиологическая ассоциация в своих официальных рекомендациях 2017 года призвала считать гипертензией артериальное давление на уровне 130/80 и выше, а не 140/90, как было принято раньше.
Это резко расширило круг больных.
Среди причин развитие болезни АНА называет недостаточную физическую активность, нерациональное питание, повышенный холестерин, хронический стресс. Самое печальное, что все это – модифицируемые факторы, на которые мы могли бы повлиять.
Новое исследование, проведенное сотрудниками Эдинбургского университета в Великобритании, обнаружило совершенно новый, немодифицируемый фактор риска. Особый тип лейкоцитов, как оказалось, связан с гипертензией. Научный проект, проведенный при финансовой поддержке Британского фонда сердца, открывает нам альтернативные пути для изучения гипертонической болезни и разработки принципиально новых препаратов для лечения и профилактики болезни.
По словам руководителя исследования профессора Мэттью Бэйли, гипертоническая болезнь поражает 70% жителей планеты старше 70 лет, и это становится глобальной проблемой по мере старения населения.
Результаты профессора Бэйли публикует European Heart Journal.
Макрофаги и артериальное давление
Авторы нового проекта работали с животными моделями, изучая поведение макрофагов – разновидности иммунных клеток, которые пожирают клеточные останки. Главная функция макрофагов заключается в том, чтобы искать, идентифицировать и поглощать чужеродные тела и останки погибших клеток в организме. Эти «чистильщики», как оказалось, могут использовать биоактивные молекулы сосудистого пептида эндотелина – вазоконстриктора, сужающего кровеносные сосуды.
Профессор Бэйли утверждает, что макрофаги, утилизируя избыток сосудосуживающего пептида, могут способствовать расслаблению гладкомышечной стенки артерий и снижать давление естественным путем.
Эту смелую теорию удалось подтвердить in vivo, когда исследователи кормили мышей с недостаточным уровнем макрофагов солеными продуктами. Отслеживая реакцию своих подопечных, авторы обнаружили у данных животных более существенный рост артериального давления. Это говорило о склонности к гипертензии.
В дальнейшем, когда уровень макрофагов возвращали к норме медикаментозным путем, артериальное давление у животных становилось менее лабильным. Это снова доказывает, что наши «клеточные пожиратели» играют роль в функционировании сосудов.
Повторные эксперименты на грызунах с генетически опосредованным нарушением в работе эндотелиновой системы подтвердили результаты первых опытов.
Наконец, команда профессора Бэйли подтвердила связь между повышенным давлением и макрофагами у мышей с лекарственно-индуцированной гипертензией.
Иммунная система – мишень для лечения гипертензии
Опыты на крысах – это интересно.
Но можно ли перенести результаты на людей?
Чтобы понять это, были проведены исследования с макрофагами, полученными от пациентов, лечивших васкулит с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами. Напомним, это системное заболевание, при котором иммунная система поражает кровеносные сосуды по всему телу.
Выяснилось, что лекарственные препараты для снижения уровня макрофагов (циклофосфамид) приводят к повышению артериального давления у больных.
Выводы подтвердились, и круг замкнулся.
Профессор Бэйли и его коллеги отмечают, что новое открытие поможет врачам более эффективно выявлять склонных к гипертонической болезни пациентов. Кроме того, они надеются на появление лекарств от повышенного давления, действующих через макрофаги. Возможно, это будут новые биологические препараты. Как бы то ни было, это лишь небольшое исследование, которое еще предстоит перепроверить. Даже если результаты подтвердятся, и мы взглянем на гипертоническую болезнь по-новому, до появления соответствующих лекарств в аптеках пройдут годы.
Следующий шаг ученых – изучение функций макрофагов у гипертоников.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Источник
УЧАСТИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Строева В.С.
1
1 ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава РФ»
Проведен анализ показателей иммуногенеза 147 мужчин трудоспособного возраста с артериальной гипертонией I стадии, ассоциированной с ранними формами хронической цереброваскулярной патологии. Нарушения иммунного статуса выявляются уже при артериальной гипертонии I стадии без признаков хронической цереброваскулярной патологии, которые можно рассматривать как формирование нового регуляторного иммунного механизма; усугубляются при сочетании с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга в виде снижения иммунной активности в целом; ассоциация с дисциркуляторной энцефалопатии I стадии приводит к угнетению центральных механизмов иммуногенеза, пролиферативного потенциала клеток, усилению процессов апоптоза, что можно рассматривать как механизм, направленный на предотвращение иммунной аутоагрессии в отношении тканей головного мозга.
артериальная гипертония
хроническая цереброваскулярная патология
иммунный статус
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) / Российское медицинское общество по АГ. ВНОК. Media Medica. – М.: Медицина, 2010. – 33 с.
2. Калев О.Ф. Ранняя диагностика и профилактика артериальной гипертонии / О.Ф. Калев, В.С. Строева, Н.Г. Калева. – М.: «Практика», 2011. – 216 с.
3. Кочеткова Н.Г. Темп старения иммунной системы пациентов с ранними формами хронических цереброваскулярных заболеваний / Н.Г. Кочеткова, Д.Ш. Альтман, С.Н. Теплова // Успехи геронтологии. – 2009. – №3, Т.22. – С.499–502.
4. Строева В.С. Изменения иммунного гомеостаза на ранних стадиях сочетанной кардио-цереброваскулярной патологией у больных артериальной гипертонией / В.С. Строева, О.Ф. Калев // Сб. мат. XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – М., 2011. – С.132.
5. Строева В.С. Иммунный статус при артериальной гипертонии ассоциированной с ранними формами хронической ишемии мозга / В.С. Строева, Е.В. Давыдова, Т.М. Василенко // Российский иммунологический журнал, 2015, том 9 (18), №3 (1). – С. 220-222.
6. Суслина З.А., Фонякин А.В., Гераскина Л.А. Кардио-неврология: современное стояние и перспективные направления // Вестник РАМН: Актуальные вопр. кардиол. – 2012. – № 2. – С. 4–12.
7. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт // Невропатол. и психиатр. – 1985. – №9. – С.1281–1288.
Артериальная гипертония (АГ) является основным фактором риска атеросклероза, ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний, которые определяют судьбу больного и приводят к утрате трудоспособности и мозговому инсульту [1, 6]. В настоящее время активно изучается вопрос об участии иммунологических механизмов в развитии хронической цереброваскулярной патологии при АГ [2, 3, 4, 5]. Наиболее важно определить на каком этапе формирования АГ происходит изменение иммунного статуса и его взаимосвязь с ранними проявлениями хронической цереброваскулярной патологии.
Целью исследования явилось изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета при АГ I стадии в сочетании ранними формами хронической цереброваскулярной патологии.
Материалы и методы исследования
В амбулаторных условиях обследовано 184 работающих мужчин в возрасте от 30 до 59 лет (средний возраст 45,7±0,8). На основании критериев ВНОК [1] у 147 пациентов была диагностирована АГ I стадии, когда клинических, ЭКГ и эхокардиографических признаков поражение сердца нет. У 102 больных с АГ в сочетании с поражением второго «органа-мишени» – головного мозга были выделены ранние формы хронической цереброваскулярной патологии – начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга (НПНКМ) и дисциркуляторная энцефалопатия I стадии (ДЭП I) [7]. АГ I стадии без признаков хронической цереброваскулярной патологии (группа «А») представлена 45 больными в возрасте от 30 до 59 лет, средний возраст 42,3±1,1. АГ I стадии в сочетании с НПНКМ (группа «В») представлена 74 больными в возрасте от 30 до 59 лет, средний возраст 46,6±0,4. АГ I стадии в сочетании с ДЭП I (группа «С») представлена 28 больными в возрасте от 39 до 59 лет, средний возраст 48,4±0,7. Критерием исключения из обследования являлось наличие симптоматической гипертонии, соматической патологии в стадии обострения, психические заболевания, черепно-мозговая травма в анамнезе. Группа контроля (группа «К») представлена 29 практически здоровыми мужчинами в возрасте от 29 до 42 лет, средний возраст 37,75±0,78. Критерии включения в группу «К»: нормальные цифры АД, отсутствие НПНКМ, ДЭП I и соматической патологии.
Материалом для иммунологического исследования служила венозная кровь, взятая натощак. Определяли: популяционный состав лимфоцитов методом иммунофенотипирования (НИИ «Препарат» Н. Новгород); внутриклеточный белок bcl-2 (EPICS XL Beckman Coulter (USA); иммуноглобулины А, М, G методом радиальной иммунодиффузии; общую активность комплемента по 50 % гемолизу; компоненты комплемента С3, С5 (НПО «Контур» (Санкт-Петербург); циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) методом преципитации. Статистическую обработку проводили стандартными методами в рамках Statistica for Windows vers. 6.0. фирмы StatSoft Inc. (США).
Результаты исследования и их обсуждение
Из общего числа обследованных больных с АГ I стадии доля лиц, отнесенных к группе «А» составила 33,3 %, к группе «В» – 45,9 %, к группе «С» – 20,7 %.
Клеточное звено иммунитета, характеризующееся показателями общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, их популяционного и субпопуляционного состава в периферической крови у пациентов с АГ I стадии представлено в табл. 1.
В группе «А» по сравнению с группой «К» выявлено достоверное снижение показателей абсолютного количества и % содержания CD95, что является маркером готовности лимфоцитов к развитию генетически запрограммированной клеточной смерти – апоптозу. Это можно рассматривать как начальный этап формирования новых регуляторных компонентов иммунного гомеостаза, обусловленных снижением клеток экспрессирующих рецептор негативной активации при неизменном количестве клеток, экспрессирующих маркеры активации при неизменном числе лимфоцитов и лецкоцитов [2, 4, 5].
Таблица 1
Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови при АГ I стадии
Показатели | Группа «К» (n= 37) | АГ I стадии | р | ||
Группа «А» (n= 45) | Группа «В» (n=74) | Группа «С» (n= 28) | |||
1 | 2 | 3 | 4 | ||
Лейкоциты 109/л | 5,97±0,47 | 5,78±0,41 | 5,81±0,32 | 6,73±0,33 | |
Лимфоциты, % | 26,37±2,63 | 34,48±2,57 | 35,87±2,12 | 35,08±1,04 | р1–4<0,05 |
CD3 % абс. 109/л | 57,56±2,68 | 57,00±8,21 | 58,78±2,19 | 56,25±3,18 | |
1,18±0,09 | 1,19±0,08 | 1,27±0,07 | 1,15±0,04 | р1–3<0,05 р2–3<0,05 р3–4<0,05 | |
CD4 % абс. 109/л | 34,45±1,45 | 34,97±1,21 | 35,87±1,16 | 32,42±1,22 | |
0,71±0,06 | 0,74±0,04 | 0,76±0,04 | 0,69±0,02 | р1–3<0,05 р3–4<0,05 | |
CD8 % абс. 109/л | 22,72±1,26 | 22,82±1,17 | 22,22±1,14 | 22,25±1,13 | |
0,47±0,04 | 0,47±0,04 | 0,49±0,02 | 0,47±0,02 | ||
CD22 % абс. 109/л | 15,53±2,51 | 15,23±2,47 | 15,23±2,47 | 15,16±2,31 | |
0,32±0,06 | 0,32±0,04 | 0,32±0,04 | 0,32±0,06 | ||
CD95 % абс. 109/л | 20,97±3,53 | 14,71±2,81 | 12,26±1,61 | 22,92±2,55 | р1–2<0,05 р1–3<0,05 р3–4<0,05 |
0,43±0,08 | 0,28±0,04 | 0,48±0,04 | 0,49±0,04 | р1-2<0,05 р1–3<0,05 р1–4<0,05 р2–3<0,05 | |
CD25 % абс. 109/л | 14,48±3,18 | 15,01±3,49 | 13,22±2,11 | 9,42±2,27 | р1–4<0,05 р3–4<0,05 |
0,27±0,05 | 0,27±0,06 | 0,29±0,01 | 0,21±0,008 | р1–4<0,05 р3–4<0,05 | |
CD16 % абс. 109/л | 14,80±4,26 | 14,62±3,12 | 12,98±1,57 | 13,63±2,40 | |
0,32±0,10 | 0,31±0,09 | 0,29±0,04 | 0,30±0,06 | ||
CD45RA абс. 109/л | 0,60±0,09 | 0,62±0,08 | 0,62±0,08 | 0,63±0,08 | р1–3<0,05 |
Таблица 2
Показатели гуморального иммунитета при АГ I стадии
Показатели | Группа «К» (n= 37) | АГ I стадии | р | ||
Группа «А» (n= 45) | Группа «В» (n=74) | Группа «С» (n= 28) | |||
1 | 2 | 3 | 4 | ||
IG A (г/л) | 2,29±0,04 | 2,46±0,83 | 1,88±0,03 | 2,05±0,76 | р1–3<0,05 р2–3<0,05 |
IG M (г/л) | 1,23±0,02 | 1,50±0,86 | 1,24±0,02 | 1,04±0,008 | р1–2<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 |
IG G (г/л) | 11,92±0,50 | 7,61±0,93 | 8,88±0,62 | 7,94±0,78 | р1–2<0,05 р1–3<0,05 р1–4<0,05 |
ЦИК усл. ед. | 48,63±3,43 | 53,93±10,58 | 55,43±1,12 | 74,92±5,97 | р1–3<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 |
Размер ЦИК | 1,16±0,07 | 1,19±0,09 | 1,12±0,04 | 1,23±0,04 | р2–3<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 |
Активность СН50 | 66,30±3,61 | 69,67±7,01 | 63,15±3,11 | 64,03±5,47 | р2–3<0,05 |
Активность С1 | 91,33±8,94 | 59,33±7,16 | 77,74±4,16 | 62,38±3,79 | р2–3<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 |
Активность С2 | 81,51±4,13 | 48,04±10,20 | 48,31±2,02 | 74,17±6,92 | р1–2<0,05 р1–3<0,05 р2–4<0,05 |
Активность С3 | 89,82±3,03 | 71,40±12,38 | 65,36±3,05 | 62,67±3,16 | р1–3<0,05 р1–3<0,05 р1–4<0,05 |
Активность С4 | 74,90±3,92 | 74,88±8,05 | 70,71±3,80 | 83,42±7,46 | р1–4<0,05 р2–4<0,05 р3–4<0,05 |
Активность С5 | 87,13±2,39 | 58,53±8,54 | 54,03±4,32 | 73,84±5,74 | р1–2<0,05 р1–3<0,05 р1–4<0,05 р2–4<0,05 р3–4<0,05 |
В группе «В» в отличие от группы «А» отмечается достоверное нарастание СD3 (р<0,05), СD95 (р<0,05). В сравнении с группой «К» в группе «В» отмечено достоверное повышение содержания субпопуляции лимфоцитов с мембранной изоформой рецептора СD45RA (р<0,05), являющегося маркером «наивных» лимфоцитов, увеличение числа зрелых неиммунных Т-лимфоцитов, которые формируют менее продуктивную эффекторную фазу иммунного ответа. Выявлена тенденция к повышению числа СД25. Эти изменения можно трактовать как интенсификацию процессов иммуногенеза, высоким пролиферативным потенциалом иммуноцитов, реализуемый в условиях формирования самых ранних форм хронической ишемии мозга. В то же время, снижение в кровотоке относительного содержания хелперной популяции может свидетельствовать о наличии миграционных процессов, связанных с перераспределением данной популяции в ткани. Что свидетельствует о нарастании готовности клетки к апоптозу при развитии патологии сосудов головного мозга. Уменьшение клеток хелперной популяции характеризует у них падение приобретенного иммунитета в сочетании с нарастанием содержания циркулирующих зрелых «наивных» лимфоцитов. Это свидетельствует об изменениях в центральном звене лимфопоэза, что можно трактовать как включение компенсаторного механизма [2, 5].
В группе «С» по сравнению с группой «К» отмечено достоверное увеличение абсолютного количества CD95 (р<0,05) и снижение абсолютного количества и % содержания CD25 (р<0,05); а по сравнению с группой «В» отмечено снижение абсолютного количества CD3 (р<0,05), абсолютного количества и % содержания СД25 (р<0,05; р<0,05 соответственно) и повышение % содержания СД95 (р<0,05). Полученные данные позволяют сделать заключение о снижении интенсивности иммунопоэза на уровне центральных органов, снижении пролиферативного потенциала и об усилении готовности клеток лимфоидного ряда к реализации Fas-зависимого апоптоза, что можно рассматривать как механизм направленный на предотвращение иммунной аутоагрессии в отношении тканей головного мозга в условиях прогрессирования хронической ишемии мозга ассоциированной с артериальной гипертензией [2, 5].
Показатели гуморального иммунитета у мужчин с АГ I стадии представлены в таблице 2. Антотелозависимые иммунные реакции, которые принято называть гуморальным иммунитетом изучали по данным иммуноглобулинов или антител – продуктов В-лимфоцитов: IgM, IgJ, IgA, IgE, IgD, повышение их титра в крови говорит об остром воспалительном процессе, снижение – о развитии первичного или вторичного иммунодефицита. Проводили оценку активности комплемента в сыворотке крови; активности компонентов комплемента С1–C5; определение количества циркулирующих иммунных комплексов и их размеров.
В группе «А» по сравнению с группой «К» наблюдается достоверное снижение IgJ (р<0,05) и повышение IgM (р<0,05), снижение С2 и С5 (р<0,05; р<0,05 соответственно), это в целом отражает реализацию первичного иммунного ответа. Можно сделать вывод об остро возникшем иммунодефицитном состоянии, признаках поражения соединительной ткани (С2) и проявлении признаков «атаки» на клеточные мембраны (С5). Учитывая выявленные изменения можно говорить о начале формирования эндотелиальной дисфункции [2, 5].
В группе «В» в отличие от группы «А» отмечено снижение уровней IgA (р<0,05) и IgG (р<0,05), гемолитической активности комплемента и компонентов С1-С5 (р<0,05; р<0,05 соответственно), повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (р<0,05), что подтверждает значительно сниженную ферментативную и регуляторную активность защиты организма в целом, а в совокупности отражает усугубление атеросклеротического процесса и эндотелиальной дисфункции [2, 5].
В группе «С» в отличие от группы «В» достоверно снижено содержание IgМ (р<0,05) и IgJ (р<0,05). Изменилось соотношение С1–С5: достоверно снижен С1 (р<0,05) и повышены С2, С4, С5 (р<0,05; р<0,05; р<0,05 соответственно). Размеры ЦИК существенных различий не достигают, но превалируют комплексы крупных размеров. Это можно расценить как проявление функциональных нарушений в системе иммунного гомеостаза с явлениями дискомплементемии. Рост ЦИК отражает недостаточность процессов элиминации антигенов и влияет на функциональное состояние системы белков комплемента и на клетки, продуцирующие эти белки. [2, 4, 5].
Выводы
Нарушения иммунного статуса у больных с АГ I стадии без клинических признаков хронической цереброваскулярной патологии проявляются остро возникшим иммунодефицитным состоянием, признаками поражения соединительной ткани (С2) и проявлением признаков «атаки» на клеточные мембраны (С5), свидетельствующие о начале формирования эндотелиальной дисфункции.
При сочетании АГ I стадии с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга происходят сдвиги, свидетельствующие о нарастании готовности клетки к апоптозу, значительном снижении ферментативной и регуляторной активности защиты организма в целом, что в совокупности отражает усугубление атеросклеротического процесса и эндотелиальной дисфункции.
При сочетании АГ I стадии с дисциркуляторной энцефалопатией I стадии снижается интенсивность иммунопоэза на уровне центральных органов, пролиферативный потенциал, усиливается готовность клеток лимфоидного ряда к реализации Fas-зависимого апоптоза, что можно рассматривать как механизм направленный на предотвращение иммунной аутоагрессии в отношении тканей головного мозга в условиях прогрессирования хронической ишемии мозга ассоциированной с артериальной гипертонией.
Изменения иммунного статуса при АГ I стадии указывают на необходимость пересмотра стандартов обследования больных при выявлении повышенных цифр артериального давления, а также включения новых критериев в клинические рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии.
Библиографическая ссылка
Строева В.С. УЧАСТИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – № 8-1. – С. 52-56;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=9922 (дата обращения: 05.12.2019).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Источник
