Средства влияющие на уровень артериального давления

Средства, нормализующие кровяное давление

Гипотензивные препараты.

К ним относятся вещества, снижающие системное артериальное давление.

По механизму действия они делятся на три группы:

1. нейротропные средства, ингибирующие влияния симпатической нервной системы на сосудистый тонус

2. миотропные средства, влияющие непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов

3. средства, влияющие на гуморальную регуляцию сосудистого тонуса.

К первой группе относят также препараты:

1. влияющие на сосудодвигательные центры головного мозга (клофелин, метилдофа, гуанфацин)

2. блокирующие проведение нервных импульсов на уровне вегетативных ганглиев (бензогексоний, пентамин)

3. блокирующие пресинаптические окончания адренергических нейронов – симпатолитические средства (октадин, резерпин)

4. угнетающие альфаи бета-адренорецепторы (фентоламин, тропафен, анаприлин).

Ко второй группе миотропных средств относят некоторые спазмолитические препараты (папаверин, но-шпа), но они оказывают слабое гипотензивное действие и назначаются в сочетании с другими средствами, а также периферические вазодилататоры (апрессин, миноксидил).

К третьей группе гипотензивных средств относят антагонисты кальциевых каналов (нифедипин), агонисты (открыватели) калиевых каналов, повышающие мембранный потенциал, приводящие к гиперполяризации мембраны и снижению возбудимости клетки (кромакалим).

Блокаторы ангиотензин-конвертирующего фермента (каптоприл, эналаприл) и антагонисты альдостерона (спиронолактон) относят к новой группе гипотензивных препаратов.

В лечении гипертонической болезни помимо гипотензивных средств используют диуретики, антигипертензивное действие которых основано на уменьшении объема циркулирующей плазмы крови и ослаблении вазоконстрикторного эффекта симпатической нервной системы на сосудистую стенку.

Гипертензивные препараты.

Для повышения АД при гипотепзии используют кардиотонические препараты (строфантин), симпатомиметические (норадреналин, мезатон и др.), дофа-минергические (дофамин), аналептические (камфора, кордиамин). Наиболее эффективным является ангиотензинамид – экзогенный лиганд ангиотензиновых рецепторов.

Следующая глава >

Содержание >

Похожие главы из других книг

СОЛЬ И ВЫСОКОЕ КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ
Сообщая о последних исследованиях, которые наглядно демонстрируют непосредственную зависимость между употреблением соли и высоким кровяным давлением (гипертонией), Франк Майер из службы новостей журнала «Ньюсуик» озаглавил свою

Гипертония (повышенное кровяное давление)
1. Свежие ягоды земляники.2. Сок плодов грейпфрута.3. Из свеженатертых корнеплодов свеклы отжать сок. Сок перед употреблением смешать с равным количеством меда. Принимать по 1/2 стак. 3-4 раза в день.4. Стакан измельченных зубков

Гипотония – пониженное кровяное давление
Что такое с моим внуком? Стал вялым, иногда просто сонную муху напоминает. Жалуется на постоянные головные боли, быструю утомляемость. Ноги не держат – под коленками просто складываются. Всегда такой подвижный, активный, а

Глава 6 Высокое кровяное давление

Врачи полагают, что помогают вам, называя то, что у вас имеется, болезнью.
Иммануил Кант
Повышенное кровяное давление (артериальная первичная гипертензия) есть результат адаптации к серьезному дефициту воды.Сосуды предназначены для

Высокое кровяное давление
Случаи гипертонии, связанные со специфическим болезненным состоянием, в действительности довольно редки. Так что, если у вас высокое кровяное давление, велика вероятность, что это связано с вашим поведением. Вы либо едите слишком много (или

Как понизить кровяное давление
Эффективна оздоровительная ходьба и в плане профилактики и лечения начальных стадий гипертонической болезни, что связано с расширением кровеносных сосудов в работающих мышечных группах нижних конечностей и снижением в результате этого

Средства, нормализующие давление
• 20 г чеснока настоять в 200 мл воды. Принимать по 1 чайной ложке 2 — 3 раза в день.• Взять 0,5 стакана меда, 1 лимон протереть на терке вместе с кожурой. Размять 5 зубчиков чеснока и все хорошо размешать. Поставить в темное теплое место на

Высокое кровяное давление
Высокое кровяное давление считается непосредственным результатом отвердения артерий (склероза) и причиной сердечных заболеваний. Повышенное кровяное давление называется гипертонией. Из-за сужения артерий давление создается вне сокращенных

Высокое кровяное давление
Высокое кровяное давление — это симптом многих так называемых болезней, один из многочисленных конечных результатов в серии кризов токсемии, началом которой была так называемая простуда или катаральное воспаление (лихорадка).Согласно

Повышенное кровяное давление
При повышенном давлении следует выпивать глотками одну-две чашки в день холодного настоя тысячелистника и съедать по чайной ложке пивных или пекарских дрожжей три раза в день. Пивные дрожжи предпочтительнее.Кроме этого, рекомендуется

Пониженное кровяное давление
При пониженном кровяном давлении рекомендуется есть много салата из корнеплодов сельдерея и много земляники (земляничного мармелада). Если позволяет печень, можно употреблять натуральный кофе, немного красного вина, а также луковый отвар.

Зрачок суживающие и снижающие внутриглазное давление средства
АрмииГлицерин (на зрачок не действует)Диакарб (на зрачок не

Повышенное кровяное давление
Цветовое воздействиеДля проведения лечебного сеанса вам понадобятся три цветных фильтра — зеленого, голубого и синего цветов. Если вы пользуетесь очками со сменными стеклами, то приготовьте пару фильтров зеленого цвета, пару — голубого и

Источник

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Повышение АД может возникать и при снижении депрессорных факторов: эндотелиального релаксирующего (NO), предсердного натрийуретического, калликреин-кининовой системы, депрессорных простагландинов (ПГ I2, ПГ E2) и др. При артериальной гипертензии (АГ) происходит дисбаланс этих систем на тканевом и клеточном уровне. В организме преобладают биологически активные вещества прессорных систем, при низком уровне депрессорных. Антигипертензивными (гипотензивными) называются лекарственные средства, понижающие артериальное давление и применяемые для лечения артериальной гипертензии. Антигипертензивные ЛС действуют на патологически измененные физиологические механизмы регуляции АД и нормализуют одно или несколько звеньев, участвующих в контроле поддержания нормального артериального давления. Наиболее часто для лечения АГ применяются следующие базовые фармакологические группы лекарственных средств: нейротропные средства, действующие на вегетативную нервную систему; влияющие на гуморальную регуляцию сосудистого тонуса; расслабляющие мышечный тонус сосудистой стенки (миотропные) и изменяющие объем циркулирующей крови.

Из препаратов, действующих на вегетативную нервную систему, наиболее часто используют бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы (β-АБ) — большая группа лекарств, различающихся по степени их селективности связывания с β1-адренорецепторами, локализованными в сердце, юкстагломерулярном аппарате почек, тромбоцитах. β-АБ классифицируются на:

1. Неселективные блокаторы β1-, β2-адренорецепторов:

Пропранолол (Анаприлин, Обзидан).

2. Кардиоселективные блокаторы β1-адренорецепторов:

Атенолол (Атенолол-Акри, Бетакард, Принорм, Тенормин);
Бетаксолол (Бетак, Локрен);
Бисопролол (Арител, Бипрол, Бисогамма, Бисокард);
Метопролол (Беталок, Беталок-Зок, Карвитол 50/100, Эгилок Ретард);
Небиволол (Бинелол, Небилет).

3. Блокаторы α1- и β1,2-адренорецепторов:

Карведилол (Акридилол, Дилатренд, Ведикардол).

Блокируя b-адренорецепторы сердца, они проявляют антиадренергические свойства. Препараты уменьшают силу и частоту сердечных сокращений, уменьшают приток венозной крови к сердцу, тормозят секрецию ренина в почках, за счет ауторегуляторных механизмов понижают тонус сосудов, угнетают СА- и АВ-проводимость и в совокупности всех эффектов понижают артериальное давление. Особенно эффективны при АГ, сопровождающейся тахикардией, аритмиями или стенокардией. При применении этих препаратов уменьшается частота тяжелых осложнений гипертонии — инфаркт миокарда и внезапная смерть.

Для лечения АГ чаще используют кардиоселективные бета-блокаторы длительного действия и обладающие вазодилатирующими свойствами. Наивысшая селективностью к β1-адренорецепторами проявляется у Бисопролола и Небиволола. Селективность наблюдается только при использовании терапевтических доз препаратов и пропадает при использовании в высоких дозах.

Пропранолол высоколипофилен, проникает ГЭБ, плаценту, Т1/2 3–5 ч, однако при курсовом введении его действие удлиняется до 12 ч. Препарат оказывает отрицательное инотропное и хронотропное действие, снижает потребность миокарда в кислороде, снижает систолическое и диастолическое АД как в положении стоя, так и лежа, уменьшают симпатическую стимуляцию тонуса периферических сосудов, понижает артериальное давление. Гипотензивный эффект обусловлен не только снижением сердечного выброса, но торможением высвобождения протеолитического фермента ренина из юкстагломерулярных клеток почек (~60%). Кроме того, гипотензивное действие связывают с угнетающим влиянием на ЦНС и снижением чувствительности барорецепторов каротидного синуса и дуги аорты. Оказывает антиангиальное и антиаритмическое действие, проявляет антитреморный и анксиолитический эффекты. Мембраностабилизирующий эффект Пропранолола обусловлен влиянием на мембраны натриевых и калиевых каналов и в стабилизации содержания ионов калия в миокарде.

Небиволол блокирует β1-адренорецепторы, уменьшает силу сердечных сокращений, снижает, понижая сердечный выброс, и снижает периферическое сопротивление сосудов, усиливая эффект за счет модуляции высвобождения эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO). По эффективности антигипертензивного действия, по переносимости и снижению АД 5 мг/сут. Небивалола эквивалентно 50 мг/сут. Атенололу и 80 мг/сут. Телмисартану.

Карведилол обладает вазодилатирующей, антиоксидантной активностью. Препаратв большей степени обратимо блокирует β1,2-, чем α1- адренорецепторы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. При его применении возникает длительный фармакологический эффект более 15 ч, наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка и не возникает рефлекторной тахикардии.

При применении препаратов из группы β-адреноблокаторов наблюдаются следующие побочные эффекты: брадикардия, головокружение, слабость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), бессонница, кожная сыпь и сексуальные дисфункции. Пропранолол, Бетаксолол и другие липофильные b-адреноблокаторы легко проникают через ГЭБ и оказывают влияние на ЦНС. При этом нарушается концентрация внимания, сон, появляются головокружения, заторможенность, чувство усталости, часто возникает депрессия. Это следует учитывать при назначении лицам, работа которых требует повышенного внимания, быстрой двигательной и психической активности, например, водителям транспортных средств, авиадиспетчерам и др.

Неселективные b-адреноблокаторы могут оказывать стимулирующее влияние на сократительную функцию матки за счет влияния на b2-адренорецепторы матки, поэтому не рекомендуются их применение беременным. С блокадой b2-адренорецепторов связано и повышение тонуса бронхов.

ЛС, понижающие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), понижают тонус гладких мышц резистивных сосудов, уменьшают ОПСС, мало влияя на величину МО и ЧСС. Препараты этой группы ослабляют периферическую симпатическую активность, уменьшают секрецию альдостерона, повышают натрийурез и снижают отеки. Не изменяя липидный состав плазмы крови, оказывают протективное действие на сосуды (устраняют эндотелиальную дисфункцию, повышают эластичность, снимают воспаление, понижают агрегацию тромбоцитов). К этой группе относятся препараты, которые нарушают конверсию ангиотензина-I в ангиотензин-II и препятствуют действию ангиотензина-II на ангиотензиновые рецепторы.

Ренин является протеолитическим ферментом (одноцепочечной аспартиловой протеазой, Мм 40 кД), продуцируемый эпителиоидными клетками юкстагломерулярного аппарата почек (ЮГАП), расположенного в области сосудистого полюса (приносящих артериол) почечного клубочка. Активная форма ренина транспортируется к апикальному полюсу гранул, накапливается в гранулах ЮГАП и по почечным лимфатическим сосудам поступает в кровоток. В крови постоянно присутствует неактивный проренин, концентрация которого отражает интенсивность синтеза активного ренина под действием протеолитических стимуляторов. Ренин высвобождается в кровь в ответ на повышение активности β1-адренорецепторов на мембранах клеток ЮГАП, на снижение давления в афферентных артериолах почечных клубочков, на уменьшение содержания ионов натрия и хлора в клубочковом ультрафильтрате, а также при увеличении прессорных простагландинов и гормонов. Секреция ренина и активация РААС происходит при снижении объема циркулирующей крови, почечного кровотока по механизму обратной отрицательной связи. Установлено, что увеличение активности ренина плазмы на 2 единицы приводит к увеличению риска развития инфаркта миокарда на 25%.

В крови ренин взаимодействует с неактивным белком α-глобулином, называемым ангиотензиногеном (гликопротеин). Ангиотензиноген синтезируется в печени, его синтез стимулируется глюкокортикостероидами и эстрогенами и далее поступает в плазму крови и лимфу. Именно ренин, образовавшийся протеолитическим путем, разрывает в молекуле ангиотензиногена пептидную связь, образованную двумя остатками лейцина.

Активация ренина — это начальный этап запуска РААС, а гидролиз молекулы ангиотензиногена становится ключевым в модуляции этой системы. При этом высвобождается ангиотензин I — биологически неактивный декапептид. В эндотелиальных клетках и плазме крови действует другой фермент — депептидилкарбоксипептидаза (киназа II или ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)), который удаляет с С-конца ангиотензина I две аминокислоты и превращает его в октапептид. Под действием АПФ последний превращается в мощный сосудосуживающий фактор — ангиотензин-II (АТ II). Под влиянием АТ II возрастает тонус гладких мышц артерий, артериол и вен, повышается венозный возврат крови к сердцу, увеличивается систолический объем, что приводит к повышению артериального давления. Одновременно АТ II повышает продукцию альдостерона в клетках клубочковой зоны коры надпочечников, который увеличивает реабсорбцию натрия и воды и повышает объем циркулирующей крови, что увеличивает артериальное давление.

Фермент АПФ (ангиотензинконвертируемый/АКФ) — металлорганический, содержащий ион цинка (Zn2+), секретируется клетками эндотелия сосудов и прикреплен к клеточной мембране. Действие его проявляется в среде, близкой к нейтральной. Он не отличается высокой специфичностью и наряду с превращениями ангиотензиновых пептидов катализирует расщепление брадикининов, нейрокинина А, нейротензина, энкейфалинов, субстанции Р, некоторых гормонов (люлиберина, АКТГ, β-цепи инсулина). Конверсия АТ I в АТ II в тканях катализируется с участием сериновых протеаз: в основном химаз, катепсина G, тонина и др. Химазы хранятся в виде макромолекулярного комплекса в секреторных гранулах тучных, эндотелиальных и мезенхимальных клеток. В миокарде человека под действием химаз образуется более 90% АТ II, в стенке артерий — до 70% и до 40% — в корковом слое почек. В кровяном русле большая часть АТ II образуется под действием АПФ, локализованного на люминальной поверхности эндотелиальных клеток. Образовавшийся АТ II обнаружен практически во всех тканях, наибольшее его количество имеется в лимфе, плазме крови, легких, почках и в отличие от своего предшественника обладает значительно более выраженной биологической активностью.

Препараты, относящиеся к группе ингибиторов АПФ, различаются по их связыванию с активным центром АПФ на три группы.

1. ЛС, содержащие сульфгидрильную группу (–SH):

Каптоприл◊ (Капотен, Капофарм, Ацетен);
Зофеноприл** (Зокардис 7,5; Зокардис 30).

2. ЛС, содержащие карбоксиалкильную группу (–СООR):

Эналаприл** (Берлиприл, Ренитек, Эднит, Энап, Энам);
Эналаприлат◊ (Энап Р);
Лизиноприл◊ (Диротон, Лизигамма, Лизоприл, Синоприл, Ирумед);
Моэксиприл** (Моэкс 7,5, Моэкс 15);
Хинаприл** (Аккупро, Квинафар);
Цилазаприл** (Инхибейс);
Периндоприл** (Коверекс, Перликор, Престариум);
Трандолаприл** (Гоптен);
Рамиприл** (Амприлан, Тритаце, Хартил);
Спираприл** (Квадроприл);
Беназеприл** (Лотензин).

3. ЛС, содержащие фосфинильную группу (–ОРО2-R):

Фозиноприл** (Моноприл, Фозикард).

Примечание: ЛС,обозначенныезнаком ◊, являются препаратами прямого действия, а обозначенные знаком ** — пролекарствами.

Продолжение в МА №11/14

Преферанская Н.Г.

Источник