Средства влияющие на артериальное давления

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА – группа лекарственных средств, применяемых для лечения разных форм артериальной гипертонии и гипертонической болезни; т.е. средства, обладающие способностью понижать артериальное давление.

Классификация:

Средства, влияющие на иннервацию ССС:

a) альфа-адреноблокаторы – празозин, фентоламин, рауволксин и др.

b) бета-адреноблокаторы – пропранолол, пиндолол, картеолол, атенолол, ацебутол и др.

c) альфа2-адреномиметики центрального действия – клонидин (клофелин, катапресс, катапресан, капресин, клонизин, клонилон, атенсина, бапресан, гемитон, гипозин, ипотензин, наместин, нормопрессан, прескатан), метилдопа, гуанфацин и др.

d) селективный антагонист имидазольных рецепторов – моксонидин (цинт, физиотенс);

e) ганглиоблокаторы – азаметония бромид (пентамин), гексаметония бензосульфат (бензогексоний);

Периферические вазодилататоры:

a) венозные вазодилататоры – нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, пентаэритретил тетранитрат;

b) артериальные вазодилататоры – диазоксид (гиперстат, эудемин), миноксидил (лонитен, лонолакс, минона, прекседил, ригейн), гидралазин (апресолин, апрессин, анаспазмин, апрелазин, дезелазин, дралзин, эралазин, гомотон, гидрапресс, гипетол, гиперазин, гипофталин, идралазина, иполина, лопресс, прассфалл, пропектин, радинол, ролазин, солесорсин).

Спазмолитики – бендазол, гидралазин, магния сульфат, дротаверин, бенциклан, дипрофен и др.;
Средства, влияющие на ангиотензиновую систему:

a) антагонист рецепторов ангиотензина II – лозартан калий (козаар);

b) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – беназеприл, каптоприл (капотен, алкадил, алопресин, ацетен, катопил, каприл, каптолан, лорипин, лоприл, проперил, тензиомин, тензопрел), лизиноприл, моэксиприл, периндоприл (ацертил, коверсил, коверсум, престариум, прексум, прокаптан), рамиприл, спираприл, хинаприл, цилазаприл, эналаприл (ренитек, рениваце, энам, энвас, энап, энапрен, энаприн, дайнеф, инноваце, лотриал, ноприлен, оливин, ренитал, прес, вазотек, ксанеф);

c) ингибитор ренина — эналкирен

Препараты, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики): фуросемид, этакриновая кислота, маннитол, гидрохлоротиазид, клопамид, спиролонактон и др.
Комбинированные препараты:

a) препараты раувольфии + гидралазин с диуретиком – адельфан, тринитон, синипресс, бирезид, кристепин, гидро-зид и др.

b) ингибитор АПФ + диуретик – капозид, вазеретик, зесторетик и др.

c) бета-адреноблокатор + диуретик – теноретик, корзид, лопрессор НСТ и др.

d) симпатолитик центрального действия + диуретик – комбипрес и др.

e) альфа1-адреноблокатор + диуретик – минизид.

f) калийсберегающий диуретик + тиазид – модуретик, амитрид, диазид, максзид, триампур и др.

Механизм действия:

Селективный антагонист имидазольных рецепторов – Моксонидин, являясь агонистом к I1-имидазольным рецепторам мембран адреномедулярных хромаффинных клеток и в ЦНС, вызывает торможение высвобождения катехоламинов, что и обуславливает его антигипертензивный эффект.

Артериальные вазодилататоры – оказывают прямое вазодилатирующее действие благодаря торможению фосфорилирования специальной цепи белка миозина (“20Kmyosin P-light chain protein”), обязательного для мышечного сокращения, а также благодаря ингибированию входа ионов кальция в гладкомышечных клетках в период их сокращения.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II – конкурентно блокируют рецепторные места ангиотензина II и обладают зависимым от дозы тормозящим действием на прессорные импульсы и на высвобождение альдостерона .

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) – тормозят превращение циркулирующего ангиотензина I в мощный вазоконстриктор (ангиотензин II), уменьшают высвобождение норадреналина из окончаний нейронов, уменьшают секрецию альдостерона в связи со снижением уровня ангиотензина II, что приводит к натрийурезу, увеличивают образование пептидного гормона брадикинина благодаря уменьшению его разрушения, влияют на уровень циркулирующего предсердного натрийуретического фактора.

Ингибиторы ренина – обладая большой специфичностью к своему субстрату (ренину), они тормозят секрецию ренина из почки и одновременно, увеличивая количество сохраняемого ренина в юкстагломерулярных клетках афферентных артериод почечных клубочков, подавляют синтез ренина в почках.

ЭФФЕКТЫ:

Адреноблокаторы

гипотензивный
умеренная симпатомиметическая активность
вазодилатирующий эффект
вызывают регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией.

Альфа2-адреномимеики центрального действия

гипотензивный
повышает минутный объем крови (МОК)
снижает активность ренина плазмы
вызывает с-м отмены при резкой отмене препарата.

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

гипотензивный
уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка
уменьшает выраженность гломелуросклероза

Ганглиоблокаторы

гипотензивный
расширяет бронхи
уменьшает моторику ЖКТ
увеличивает ЧСС
понижает тонус мочевого пузыря
угнетает хромаффинную ткань надпочечников

Артериальные вазодилататоры

гипотензивный
увеличивает серденый выброс и ЧСС
вызывает задержку воды и натрия (диазоксид)
оказывает гипергликемический эффект (диазоксид)
является сильным релаксантом матки (диазоксид)
не развивает ортостатической гипотонии (диазоксид)
увеличивает активность ренина плазмы (миноксидил)
повышает секрецию катехоламинов (миноксидил)
улучшает азотовыделительную функцию почек (миноксидил)

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

гипотензивный
блокирует высвобождение альдостерона, ренина (отрицательная обратная связь), вазопрессина, катехоламинов (адреналовых, нейронных)
препятствует развитию гипертрофии левого желудочка.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

гипотензивный
кардиопротективный
у пожилых лиц проявляет более выраженный и более пролонгированный антигипертензивный эффект (эналаприл)
у больных с сердечной недостаточностью повышает минутный объем и при этом снижается ЧСС (эналаприл)
не изменяет нормальной скорости клубочковой фильтрации и слегка увеличивает если скорость фильтрации менее 80 мл/мин. (эналаприл)
оказывает натрийуретический эффект и увеличивает экскрекцию мочевой кислоты, вызывая небольшую задержку калия в организме (эналаприл)
уменьшает количество избыточного коллагена, не изменяя количества внеклеточного эластина (периндоприл)
уменьшает выраженность гипертрофии мышечных клеток сосудов (периндоприл)

ПОКАЗАНИЯ:

Адреноблокаторы

артериальная гипертензия, в т.ч. в сочетании со стенокардией напряжения

Альфа2-адреномимеики центрального действия

артериальная гипертония, особенно купирование гипертонических кризов.

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

артериальная гипертензия

Ганглиоблокаторы

гипертонические кризы
спазмы периферических сосудов, кишечника и желчных путей; почечная колика, язвенная б-нь желудка и ДПК
острый приступ бронхиальной астмы
управляемая гипотония в анестезиологии
цистоскопия у мужчин

Артериальные вазодилататоры

гипертонические кризы (препарат выбора — диазоксид), в т. ч. с гипертонической энцефалопатией, эклампсией (в/в введение)
гипогликемия (внутрь)
гемолитический уремический с-м (миноксидил)
миноксидил показан при рефрактерности злокачественной гипертонии к др. антигипертензивным средствам

Блокаторы рецепторов ангиотензина II.

артериальная гипертония (даже при наличии сопутствующей патологии: сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия)

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

артериальная гипертония (в т.ч. при эссенциальной гипертонической б-ни, реноваскулярной гипертонии и при сопутствующей патологии)
сердечная недостаточность

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Адреноблокаторы

брадикардия, гипотония, сердцебиение, сердечная недостаточность, периферические сосудистые нарушения
парестезии, беспокойство, нервозность, головная боль, головокружение, галлюцинации, бессонница, сонливость
одышка, бронхоспазмы
мышечные спазмы, боли в спине и суставах, слабость, тремор, гиперчувствительность
заложенность носа, сухость глаз, гипергидроз
кожная сыпь
тромбоцитопения
импотенция
диспептические нарушения

Альфа2-адреномимеики центрального действия

постуральная гипотония
брадикардия
с-м Рейно
миокардит
позитивный тест Кумбса, волчаночноподобный с-м
гемолитическая анемия
паркинсонизм, головная боль, раздражительность, слабость, психические расстройства, депрессия, эйфория, головокружение, сонливость, нарушение сна,
панкреатит, гепатоцеллюлярный некроз
сухость во рту
потеря аппетита, обстипация,
лихорадка, кожная сыпь
заложенность носа, задержка жидкости
гинекомастия, импотенция

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

сухость во рту
головокружение, седативный эффект
периферические отеки.

Ганглиоблокаторы

сухость во рту, слабость, головокружение
тахикардия, кардиалгия
расширение зрачков, инъецированность сосудов склеры
коллапс ортостатический
атония мочевого пузыря и кишечника

Артериальные вазодилататоры

отеки, гипотония, тахикардия, сердечная недостаточность, стенокрадия, ишемия миокарда, преходящая ишемия мозга
гиперлипидемия
аллергические реакции, сыпь
кетоацидоз, гиперосмолярная некетоновая кома, гиперурекемия
потеря аппетита, тошнота и рвота, болезненность в эпигастрии, кишечная непроходимость
гипертрихоз, гирсутизм
головная боль, головокружение, сонливость, диплопия, экстрапирамидные нарушения, шум в ушах
лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия
гипергликемия
мышечные спазмы
нарушения обоняния, слезотечение
панкреатит
снижение либидо

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

головокружение, астения
кашель
повышение уровня аланиновой аминотрансаминазы (АлАТ)
дискомфорт в эпигастрии
ортостатическая гипотония
гиперкалиемия
шелушение кожи в области ладони

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

ангионевротический отек
подъем уровня креатинина, протеинурия, гиперкалиемия
сухой кашель, бронхоспазм
боли в области сердца, гипотония, обмороки
нарушение зрения
лимфаденопатия
холестаз, гипербилирубинемия, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость
нарушение функции почек
парадоксальный подъем АД при стенозе или окклюзии почечной артерии

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

Адреноблокаторы

бронхиальная астма
рефрактерная сердечная недостаточность, AV-блокада II-Ш степени, расслаивающая аневризма аорты, выраженная брадикардия, кардиогенный шок
тяжелая почечная недостаточность
детский возраст
в период лактации

Альфа2-адреномимеики центрального действия

цирроз печени, острый гепатит
идиосинкразия
позитивный тест Кумбса
гемолитическая анемия
тревожные состояния
тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда
цереброваскулярные нарушения, с-м Рейно

Селективный антагонист имидазольных рецепторов

слабость синусового узла, AV-блокада II-III степени, тяжелые аритмии, брадикардия (менее 50 уд/мин.), выраженная сердечная недостаточность (IV ФК по НЙАС), нестабильная стенокардия
тяжелая функциональная недостаточность печени и почек
ангионевротический отек (в анамнезе)

Ганглиоблокаторы

тяжелая гипотензия
заболевания печени и почек
дегенеративные изменения в ЦНС
тромбофлебит, глаукома

Артериальные вазодилататоры

идиосинкразия
резко выраженные облитерирующие сосудистые поражения, тяжелая цереброваскулярная б-нь
функциональная гипогликемия
феохромоцитома
острый инфаркт миокарда, коарктация аорты, гипертония у больных с артериовенозным шунтом, ревмокардит, расслаивающая аневризма аорты, недостаточность коронарного и церебрального КО

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

идиосинкразия

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

идиосинкразия
гипотония
беременность, в период лактации
двусторонний стеноз почечных артерий

Алгоритм лечения артериальной гипертензии (ONK, 1977)

МИОТРОПНЫЕ СПАЗМОЛИТИКИ

СПАЗМОЛИТИКИ – группа лекарственных средств, обладающие способностью понижать тонус и снимать спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

Классификация:1. Нейротропные спазмолитики (опосредованно действуют на

гладкую мускулатуру):

а) холинолитики – атропина сульфат и др.

б) адреноблокаторы – празозин и др.

в) симпатолитики – резерпин и др.

г) ганглиоблокаторы – пентамин и др.

д) психотропы угнетающего типа действия:

— транквилизаторы (диазепам и др.);

— снотворные (циклобарбитал и др.);

— седативные (проксибарбал и др.).

2. Миотропные спазмолитики (непосредственно действуют на

гладкую мускулатуру):

а) Общего действия – бенциклан, дипрофен, дротаверин,

папаверина гидрохлорид, платифиллина гидротартрат и

др.

б) Специфические (избирательно действую на регионарное

КО) – антиангинальные (нитроглицерин и др.);

— препараты, улучшающие мозговое КО (винпоцетин и др);

— антигипертензивные средства (гидралазин и др.)

в) Комбинированные – амазол, папазол.

Для практической медицины фармацевтическая промышленность выпускает препараты, применяемые при той или иной определенной патологии:

1. При сердечно-сосудистой патологии – гидралазин и др.;

2. При желудочно-кишечной патологии – дротаверин, папаверина гидрохлорид, метеоспазмил, платифиллина гидротартрат и др.;

3. При патологии желчных путей – гимехромон, осалмид, билобене;

4. При урологической патологии – цистон, спазмоцистенал, цистенал, оксибутинин, флавоксат;

5. При бронхо-легочной патологии – бронхикум, геделикс, эвкабал.

ГАЛИДОР (Halidor) –активное вещество – бенциклана фумарат. Миотропный спазмолитик. Также обладает слабой местноанестезирующей активностью и умеренным седативным эффектом.

Показания: нарушения мозгового КО, сосудистые заболевания глаз, облитерирующие заболевания периферических артерий, ангиодистонии, послеоперационные и посттравматические нарушения периферического КО; вариантная стенокардия, слабость синусового узла (в качестве дополнительной терапии); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся спастической и гипермоторной дискинезией пищевода, желудка, желчевыводящих путей, кишечника; почечная колика, спазмы мочевыводящих путей; бронхообструктивный с-м (в качестве дополнительной терапии).

Режим дозирования: курсовая доза – 0,1-0,4г/сут. в 1-2 приема внутрь (3-4

недели);

поддерживающая доза – 0,2г/сут. в 2 приема внутрь;

при острых формах и тяжелом течении заболеваний –

по 0,05-0,1г (2-4мл 2,5% р-ра) 1-2 раза в сутки в/м,

в/артериально струйно медленно;

по 0,05 г (2мл 2,5% р-ра) 1-2 раза в сутки в/м.

Форма выпуска: по 0,1г в таб.,

По 2мл 2,5% р-ра в амп.

Побочное действие: головокружение, головная боль, общая слабость, нарушение сна, тремор, эпилептиформные симптомы, галлюцинации; сухость во рту, тошнота, анорексия, диарея, преходящее увеличение активности печеночных ферментов; тахикардия; экзантема.

Противопоказания: почечная недостаточность, нарушение функции печени, дыхательная недостаточность, тахиаритмии.

ДИПРОФЕН (Diprophenum) –активное вещество – дипрофен. Оказывает миотропное спазмолитическое и слабое холинолитическое действие.

Показания: спазмы кровеносных сосудов – с-м Рейно, эндартериит и др.; спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов.

Режим дозирования: начальная доза – 0,075г/сут. в 3 приема внутрь;

курсовая доза – 0,15-0,3г/сут в 3 приема внутрь;

курс лечения – 2-3 недели.

Форма выпуска: по 0,025г в таб.

Побочное действие: головокружение, головная боль, тошнота, чувство онемения слизистой полости рта.

Противопоказания: идиосинкразия.

ДРОТАВЕРИН (Drotaverinum) –активное вещество – дротаверина гидрохлорид. Миотропный спазмолитик. Не влияет на вегетативную нервную систему, не проникает в ЦНС.

Дата добавления: 2014-02-02; просмотров: 909; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных | ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Сдача сессии и защита диплома — страшная бессонница, которая потом кажется страшным сном. 8879 — | 7208 — или читать все…

Читайте также:

II. Средства, ослабляющие моторику кишечника
Автономными называются РН средства, которые полностью решают задачи навигации е помощью бортовых средств управляемого объекта
Активное давление грунта
Введение. Обработка металлов давлением
Внимание! На … пути в хвосте давление занижено. Осмотрщики вагонов произвести осмотр состава для выяснения причины
Всестороннее давление
Выбор способа сварки и, соответственно, типа сварного соединения для сварки плавлением, сварки давлением, специальных способов сварки
Выбор способа сварки и, соответственно, типа сварного соединения для сварки плавлением, сварки давлением, специальных способов сварки.. Технологичность сварных конструкций
Га. Средства, методы и процессы в МИС
Гастропротекторы. I I. Средства, применяемые при повышенной секреции. I I. Средства, применяемые при повышенной секреции
ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ. Гастропротекторы — средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного
ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ. – средства, защищающие гепатоцит, сохраняющие и восстанавливающие его ƒ

Источник

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Повышение АД может возникать и при снижении депрессорных факторов: эндотелиального релаксирующего (NO), предсердного натрийуретического, калликреин-кининовой системы, депрессорных простагландинов (ПГ I2, ПГ E2) и др. При артериальной гипертензии (АГ) происходит дисбаланс этих систем на тканевом и клеточном уровне. В организме преобладают биологически активные вещества прессорных систем, при низком уровне депрессорных. Антигипертензивными (гипотензивными) называются лекарственные средства, понижающие артериальное давление и применяемые для лечения артериальной гипертензии. Антигипертензивные ЛС действуют на патологически измененные физиологические механизмы регуляции АД и нормализуют одно или несколько звеньев, участвующих в контроле поддержания нормального артериального давления. Наиболее часто для лечения АГ применяются следующие базовые фармакологические группы лекарственных средств: нейротропные средства, действующие на вегетативную нервную систему; влияющие на гуморальную регуляцию сосудистого тонуса; расслабляющие мышечный тонус сосудистой стенки (миотропные) и изменяющие объем циркулирующей крови.

Из препаратов, действующих на вегетативную нервную систему, наиболее часто используют бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы (β-АБ) — большая группа лекарств, различающихся по степени их селективности связывания с β1-адренорецепторами, локализованными в сердце, юкстагломерулярном аппарате почек, тромбоцитах. β-АБ классифицируются на:

1. Неселективные блокаторы β1-, β2-адренорецепторов:

Пропранолол (Анаприлин, Обзидан).

2. Кардиоселективные блокаторы β1-адренорецепторов:

Атенолол (Атенолол-Акри, Бетакард, Принорм, Тенормин);
Бетаксолол (Бетак, Локрен);
Бисопролол (Арител, Бипрол, Бисогамма, Бисокард);
Метопролол (Беталок, Беталок-Зок, Карвитол 50/100, Эгилок Ретард);
Небиволол (Бинелол, Небилет).

3. Блокаторы α1- и β1,2-адренорецепторов:

Карведилол (Акридилол, Дилатренд, Ведикардол).

Блокируя b-адренорецепторы сердца, они проявляют антиадренергические свойства. Препараты уменьшают силу и частоту сердечных сокращений, уменьшают приток венозной крови к сердцу, тормозят секрецию ренина в почках, за счет ауторегуляторных механизмов понижают тонус сосудов, угнетают СА- и АВ-проводимость и в совокупности всех эффектов понижают артериальное давление. Особенно эффективны при АГ, сопровождающейся тахикардией, аритмиями или стенокардией. При применении этих препаратов уменьшается частота тяжелых осложнений гипертонии — инфаркт миокарда и внезапная смерть.

Для лечения АГ чаще используют кардиоселективные бета-блокаторы длительного действия и обладающие вазодилатирующими свойствами. Наивысшая селективностью к β1-адренорецепторами проявляется у Бисопролола и Небиволола. Селективность наблюдается только при использовании терапевтических доз препаратов и пропадает при использовании в высоких дозах.

Пропранолол высоколипофилен, проникает ГЭБ, плаценту, Т1/2 3–5 ч, однако при курсовом введении его действие удлиняется до 12 ч. Препарат оказывает отрицательное инотропное и хронотропное действие, снижает потребность миокарда в кислороде, снижает систолическое и диастолическое АД как в положении стоя, так и лежа, уменьшают симпатическую стимуляцию тонуса периферических сосудов, понижает артериальное давление. Гипотензивный эффект обусловлен не только снижением сердечного выброса, но торможением высвобождения протеолитического фермента ренина из юкстагломерулярных клеток почек (~60%). Кроме того, гипотензивное действие связывают с угнетающим влиянием на ЦНС и снижением чувствительности барорецепторов каротидного синуса и дуги аорты. Оказывает антиангиальное и антиаритмическое действие, проявляет антитреморный и анксиолитический эффекты. Мембраностабилизирующий эффект Пропранолола обусловлен влиянием на мембраны натриевых и калиевых каналов и в стабилизации содержания ионов калия в миокарде.

Небиволол блокирует β1-адренорецепторы, уменьшает силу сердечных сокращений, снижает, понижая сердечный выброс, и снижает периферическое сопротивление сосудов, усиливая эффект за счет модуляции высвобождения эндотелиального вазодилатирующего фактора (NO). По эффективности антигипертензивного действия, по переносимости и снижению АД 5 мг/сут. Небивалола эквивалентно 50 мг/сут. Атенололу и 80 мг/сут. Телмисартану.

Карведилол обладает вазодилатирующей, антиоксидантной активностью. Препаратв большей степени обратимо блокирует β1,2-, чем α1- адренорецепторы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. При его применении возникает длительный фармакологический эффект более 15 ч, наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка и не возникает рефлекторной тахикардии.

При применении препаратов из группы β-адреноблокаторов наблюдаются следующие побочные эффекты: брадикардия, головокружение, слабость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея), бессонница, кожная сыпь и сексуальные дисфункции. Пропранолол, Бетаксолол и другие липофильные b-адреноблокаторы легко проникают через ГЭБ и оказывают влияние на ЦНС. При этом нарушается концентрация внимания, сон, появляются головокружения, заторможенность, чувство усталости, часто возникает депрессия. Это следует учитывать при назначении лицам, работа которых требует повышенного внимания, быстрой двигательной и психической активности, например, водителям транспортных средств, авиадиспетчерам и др.

Неселективные b-адреноблокаторы могут оказывать стимулирующее влияние на сократительную функцию матки за счет влияния на b2-адренорецепторы матки, поэтому не рекомендуются их применение беременным. С блокадой b2-адренорецепторов связано и повышение тонуса бронхов.

ЛС, понижающие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), понижают тонус гладких мышц резистивных сосудов, уменьшают ОПСС, мало влияя на величину МО и ЧСС. Препараты этой группы ослабляют периферическую симпатическую активность, уменьшают секрецию альдостерона, повышают натрийурез и снижают отеки. Не изменяя липидный состав плазмы крови, оказывают протективное действие на сосуды (устраняют эндотелиальную дисфункцию, повышают эластичность, снимают воспаление, понижают агрегацию тромбоцитов). К этой группе относятся препараты, которые нарушают конверсию ангиотензина-I в ангиотензин-II и препятствуют действию ангиотензина-II на ангиотензиновые рецепторы.

Ренин является протеолитическим ферментом (одноцепочечной аспартиловой протеазой, Мм 40 кД), продуцируемый эпителиоидными клетками юкстагломерулярного аппарата почек (ЮГАП), расположенного в области сосудистого полюса (приносящих артериол) почечного клубочка. Активная форма ренина транспортируется к апикальному полюсу гранул, накапливается в гранулах ЮГАП и по почечным лимфатическим сосудам поступает в кровоток. В крови постоянно присутствует неактивный проренин, концентрация которого отражает интенсивность синтеза активного ренина под действием протеолитических стимуляторов. Ренин высвобождается в кровь в ответ на повышение активности β1-адренорецепторов на мембранах клеток ЮГАП, на снижение давления в афферентных артериолах почечных клубочков, на уменьшение содержания ионов натрия и хлора в клубочковом ультрафильтрате, а также при увеличении прессорных простагландинов и гормонов. Секреция ренина и активация РААС происходит при снижении объема циркулирующей крови, почечного кровотока по механизму обратной отрицательной связи. Установлено, что увеличение активности ренина плазмы на 2 единицы приводит к увеличению риска развития инфаркта миокарда на 25%.

В крови ренин взаимодействует с неактивным белком α-глобулином, называемым ангиотензиногеном (гликопротеин). Ангиотензиноген синтезируется в печени, его синтез стимулируется глюкокортикостероидами и эстрогенами и далее поступает в плазму крови и лимфу. Именно ренин, образовавшийся протеолитическим путем, разрывает в молекуле ангиотензиногена пептидную связь, образованную двумя остатками лейцина.

Активация ренина — это начальный этап запуска РААС, а гидролиз молекулы ангиотензиногена становится ключевым в модуляции этой системы. При этом высвобождается ангиотензин I — биологически неактивный декапептид. В эндотелиальных клетках и плазме крови действует другой фермент — депептидилкарбоксипептидаза (киназа II или ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)), который удаляет с С-конца ангиотензина I две аминокислоты и превращает его в октапептид. Под действием АПФ последний превращается в мощный сосудосуживающий фактор — ангиотензин-II (АТ II). Под влиянием АТ II возрастает тонус гладких мышц артерий, артериол и вен, повышается венозный возврат крови к сердцу, увеличивается систолический объем, что приводит к повышению артериального давления. Одновременно АТ II повышает продукцию альдостерона в клетках клубочковой зоны коры надпочечников, который увеличивает реабсорбцию натрия и воды и повышает объем циркулирующей крови, что увеличивает артериальное давление.

Фермент АПФ (ангиотензинконвертируемый/АКФ) — металлорганический, содержащий ион цинка (Zn2+), секретируется клетками эндотелия сосудов и прикреплен к клеточной мембране. Действие его проявляется в среде, близкой к нейтральной. Он не отличается высокой специфичностью и наряду с превращениями ангиотензиновых пептидов катализирует расщепление брадикининов, нейрокинина А, нейротензина, энкейфалинов, субстанции Р, некоторых гормонов (люлиберина, АКТГ, β-цепи инсулина). Конверсия АТ I в АТ II в тканях катализируется с участием сериновых протеаз: в основном химаз, катепсина G, тонина и др. Химазы хранятся в виде макромолекулярного комплекса в секреторных гранулах тучных, эндотелиальных и мезенхимальных клеток. В миокарде человека под действием химаз образуется более 90% АТ II, в стенке артерий — до 70% и до 40% — в корковом слое почек. В кровяном русле большая часть АТ II образуется под действием АПФ, локализованного на люминальной поверхности эндотелиальных клеток. Образовавшийся АТ II обнаружен практически во всех тканях, наибольшее его количество имеется в лимфе, плазме крови, легких, почках и в отличие от своего предшественника обладает значительно более выраженной биологической активностью.

Препараты, относящиеся к группе ингибиторов АПФ, различаются по их связыванию с активным центром АПФ на три группы.

1. ЛС, содержащие сульфгидрильную группу (–SH):

Каптоприл◊ (Капотен, Капофарм, Ацетен);
Зофеноприл** (Зокардис 7,5; Зокардис 30).

2. ЛС, содержащие карбоксиалкильную группу (–СООR):

Эналаприл** (Берлиприл, Ренитек, Эднит, Энап, Энам);
Эналаприлат◊ (Энап Р);
Лизиноприл◊ (Диротон, Лизигамма, Лизоприл, Синоприл, Ирумед);
Моэксиприл** (Моэкс 7,5, Моэкс 15);
Хинаприл** (Аккупро, Квинафар);
Цилазаприл** (Инхибейс);
Периндоприл** (Коверекс, Перликор, Престариум);
Трандолаприл** (Гоптен);
Рамиприл** (Амприлан, Тритаце, Хартил);
Спираприл** (Квадроприл);
Беназеприл** (Лотензин).

3. ЛС, содержащие фосфинильную группу (–ОРО2-R):

Фозиноприл** (Моноприл, Фозикард).

Примечание: ЛС,обозначенныезнаком ◊, являются препаратами прямого действия, а обозначенные знаком ** — пролекарствами.

Продолжение в МА №11/14

Преферанская Н.Г.

Источник