Препараты для лечения гипертонии при почечной недостаточности

Давление при почечной недостаточности

При остром или постепенно прогрессирующем нарушении функции почек нарушается регуляция артериального давления. Чаще всего отмечается гипертония, она требует особого подбора медикаментов для контроля. Низкое давление бывает у пациентов на программном гемодиализе или является реакцией на массивную гипотензивную терапию.

Какое давление при почечной недостаточности 

От величины артериального давления зависит фильтрационная способность почек, его уровень определяет продолжительность жизни больных при почечной недостаточности. Выведение мочи прекращается при систолическом показателе ниже 80 мм рт. ст., а гипертензия способствует разрушению почечной ткани.

Высокое

Гипертензия – это наиболее распространенная форма нарушений при хронической недостаточности почек. Она обычно развивается еще до почечной дисфункции, а с ее наступлением выявляется почти у 90% пациентов. Высоким давлением крови сопровождается гломерулонефрит, пиелонефрит, амилоидоз и поликистоз почек, она нередко встречается при диабетической нефропатии.

Гипертония и сама приводит к поражению почек. Доказано, что даже умеренное повышение показателей на протяжении нескольких лет приводит к разрушению нефронов. При неэффективном лечении это приводит к тяжелой и даже терминальной стадии почечной недостаточности.

Артериальная гипертензия расценивается как неблагоприятный фактор, влияющий не только на быстрое прогрессирование нарушения очистки крови почками, но и снижает продолжительность жизни пациентов.

Рекомендуем прочитать статью о лечении почечной гипертонии. Из нее вы узнаете об опасности заболевания, его диагностике, лечебной тактике, возможных осложнениях и особенностях профилактики.

А здесь подробнее о мочегонных препаратах при высоком давлении.

Низкое

Гипотонические реакции при острой почечной недостаточности могут быть связаны с падением сердечного выброса при шоке, резком снижением объема циркулирующей крови при обезвоживании. Они возникает нередко при передозировке гипотензивных препаратов. Но наиболее частая причина низкого артериального давлении – гемодиализ. Гипотония у пациентов появляется при:

  • высокой скорости или большом объеме фильтрации;
  • при сердечной недостаточности;
  • длительном прохождении диализа (более 5 лет);
  • избыточной активации парасимпатической системы (рефлекторной реакции на чистку крови).

Опасность гипотонии состоит в снижении питания почек, сердца и головного мозга. Это может быть смертельно опасно, особенно для пожилых пациентов из-за острых нарушений кровообращения.

Лечение гемодиализной гипотензии требует правильного подбора режима процедуры, при резком снижении может быть введен Добутамин.

Нормальное (целевое)

Даже при своевременном обнаружении артериальной гипертензии и регулярном приеме гипотензивных препаратов достигнуть защиты ткани почек удается всего у 10 — 15% пациентов. Самые низкие показатели успеха терапии отмечены при ожирении, пренебрежении диетой и курении. Уровень давления крови, к которому нужно стремиться для замедления прогрессирования почечной недостаточности (целевой), зависит от степени потери белка с мочой.

Само появление протеинурии является фактором риска повышения давления. Даже при нормальных показателях после обнаружения белка в моче вскоре развивается гипертензия. При отсутствии альбуминурии нормальным считается общепризнанный уровень – 140/90 мм рт. ст., если она ниже 1 г в сутки, то 130/85 единиц, а при более высоких значениях – 125/80. При этом ухудшение кровотока в почках начинает развиваться при систолическом давления ниже 115 мм рт. ст.

Для пожилых людей с распространенным атеросклерозом устанавливают индивидуальные целевые значения с учетом возможных осложнений. Резкое снижение или колебания гемодинамических показателей нередко приводят к инсульту и инфаркту миокарда.

Смотрите на видео о причинах высокого давления почечного происхождения:

Связь хронической почечной недостаточности и гипертонии 

Развитие артериальной гипертензии при нарушении работы почек связано с несколькими причинами:

  • активация образования ренина и запуск цепи превращений его в ангиотензин 2;
  • повышение уровня альдостерона;
  • усиленный выброс адреналина и увеличение тонуса симпатической нервной системы;
  • задержка воды и натрия;
  • нарушение функции барорецепторов (реагируют на давление) и хеморецепторов (воспринимают изменения состава крови);
  • ускорение образования сосудосуживающих веществ;
  • анемия, препараты для ее лечения (эритропоэтин);
  • перегрузка объемом при создании артериовенозной фистулы для диализа.

При этом нужно учитывать, что у трети пациентов артериальная гипертензия была еще до наступления хронической почечной недостаточности из-за болезней почек или гипертонической болезни, осложнившейся нефропатией.

Выбор лекарства от давления при почечной недостаточности

При нарушении функции почек препараты для лечения гипертензии должны влиять на основные причины ее развития. При этом важно, чтобы их применение не снижало почечный кровоток и фильтрацию мочи. К существенным требованиям также относится минимальное воздействие на обменные процессы и незначительные побочные действия.

Мочегонные таблетки

Для выведения избыточного количества натрия и воды применяют петлевые диуретики. Чаще всего это Лазикс или Урегит. Они увеличивают фильтрационную способность почек и выводят калий, который значительно повышен при почечной недостаточности. По этой же причине (гиперкалиемия) не рекомендуют Верошпирон, Триампур и Модуретик. Тиазидные препараты (Гипотиазид, Оксодолин) противопоказаны больным при сниженной работе почек.

Антагонисты кальция

Одна из самых назначаемых групп для понижения давления. Они обладают такими достоинствами:

  • улучшают кровообращение в почках;
  • не задерживают натрий;
  • защищают почечную ткань от разрушения;
  • нормализуют не только системное, но и внутриклубочковое давление;
  • снижают потерю белка;
  • замедляют прогрессирование почечной недостаточности;
  • не изменяют липидный обмен.

Для лечения используют: Коринфар, Ломир, Никардипин, Диакордин ретард. 

Ингибиторы АПФ

Обладают преимуществами на начальных стадиях почечной недостаточности, но на фоне применения диуретиков или гемодиализа потенциально опасны. Могут вызывать рост калия в крови, ухудшение показателей креатинина, нарастание потери белка с мочой, тяжелые аллергические реакции. Обычно их не используют для монотерапии, а включают в комплексное лечение в небольших дозах.

Читайте также:  Как снять диагноз гипертония 1 стадии

Похожие фармакологические эффекты имеют блокаторы рецепторов к ангиотензину 2, они предотвращают сосудосуживающее действие этого соединения, но не нарушают почечные функции. К наиболее действенным препаратам относятся: Лориста, Вазар, Апровель.

Таблетки адреноблокаторов

При тяжелом течении гипертензии на фоне высокого уровня ренина в крови рекомендуют большие дозы блокаторов адренорецепторов.

Могут быть применены как бета-блокаторы (Конкор, Локрен), так и комбинированные альфа и бета антиадренергические препараты (Карведилол, Лакардия). Их используют с осторожностью при развитии сердечной недостаточности, так как они могут снизить сердечный выброс.

При необходимости назначения сочетают с сердечными гликозидами под контролем уровня калия в крови.

Комбинированная терапия

Одним препаратом редко удается достичь стабильного снижения давления у пациентов с заболеваниями почек. Повышение дозы при почечной недостаточности может быть опасным. Поэтому оптимальным вариантом является комбинация лекарственных средств. Хорошо себя зарекомендовали сочетания:

  • Коринфар + Допегит + Соталол;
  • Тритаце + Лазикс + Кориол;
  • Диакордин + Конкор + Камирен.

Немедикаментозное лечение гипертонии при почечной недостаточности

Для эффективного контроля давления крови и работы почек пациентам требуется особое питание. Основные принципы составления рациона при почечной недостаточности:

  • снижение потребления белка до 0,7 г на 1 кг веса тела на начальной стадии, затем его ограничивают до 20 г в сутки;
  • весь необходимый белок должен поступать из нежирного мяса, творога, яиц и рыбы;
  • из-за высокой склонности к атеросклерозу животный жир заменяют растительным, рекомендуют морепродукты;
  • для расчета питьевого рациона измеряют суточный диурез и добавляют к нему 500 мл;
  • при отсутствии отеков поваренную соль в количестве 3 — 5 г выдают на руки для досаливания, а готовят без нее, если имеются отеки и устойчивая гипертензия, то снижают до 1 — 2 г в день.

Если на фоне диеты и применения комбинированной гипотензивной терапии остается высокое артериальное давление, то применяется выведение натрия при помощи фильтрации крови (гемофильтрация, диализ). Пациентам, которым планируется пересадка почек, а давление остается критически высоким, удаляют две почки, проводят регулярные сеансы гемодиализа до трансплантации.

Рекомендуем прочитать статью об атеросклерозе почечных артерий. Из нее вы узнаете о причинах развития и классификации заболевания, симптомах патологии, опасности состояния, методах диагностики и лечения. 

А здесь подробнее об анализах при гипертонии.

Почки являются органом, который регулирует давление крови. При почечной недостаточности чаще всего возникает артериальная гипертензия. Если не удается ее скорректировать, то признаки нарушения фильтрации мочи прогрессируют, а продолжительность жизни пациентов сокращается. Н

изкое давление встречается реже, для его коррекции нужно ликвидировать причину (шок, обезвоживание, передозировка гипотензивных средств). Терапия гипертонии включает разные группы препаратов, их комбинации, диетическое питание и немедикаментозные методы фильтрации крови.

Источник

Препараты для лечения гипертонии при почечной недостаточности

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) часто приводит к развитию у больных тяжёлых форм артериальной гипертонии, требующих специального лечения.

В отличие от злокачественной эссенциальная гипертония существенно реже приводит к нефросклерозу и ХПН, однако почечная гипертензия, частота которой увеличивается по мере снижения функции почек, является одним из факторов, определяющих не только прогрессирование ХПН, но и летальность. У 90 % больных с ХПН гипертония связана с гипергидратацией, обусловленной задержкой выделения натрия и жидкости. 

Мочегонные препарты при ХПН 

Выведение избытка натрия и жидкости из организма достигается назначением салуретиков, наиболее эффективными из которых являются фуросемид (лазикс), этакриновая кислота (урегит), буфенокс (отечественный аналог буметанида). При ХПН доза фуросемида увеличивается до 160-240 мг/сут, урегита ≈ до 100 мг/сут, буфенокса ≈ до 4 мг/сут. Препараты несколько увеличивают КФ и значительно повышают экскрецию калия. 

Диуретики обычно назначают в таблетках, при отеке легких и других ургентных состояниях ≈ внутривенно. Следует помнить, что в больших дозах фуросемид и этакриновая кислота могут снижать слух, усиливать токсическое действие цепорина, буфенокс способен индуцировать мышечные боли и скованность.

При ХПН осторожно применяют спиронолактон (верошпирон), триамтерен, амилорид и другие препараты, способствующие задержке калия. Миноксидил вызывает вторичный гиперальдостеронизм с задержкой воды и натрия, поэтому его прием целесообразно комбинировать с ß-блокаторами и диуретиками.

При выраженной ХПН в условиях увеличения фильтрационной нагрузки на функционирующие нефроны за счет конкурентного транспорта органических кислот нарушается поступление диуретиков в люминальное пространство канальцев, где они, связываясь с соответствующими переносчиками, ингибируют реабсорбцию натрия.

Повышая люминальную концентрацию препаратов, например петлевых диуретиков увеличением дозы или постоянным внутривенным введением последних, можно в определенной степени усилить диуретический эффект фуросемида (лазикса), буфенокса, торесемида и других препаратов этого класса.

Тиазиды, местом действия которых являются кортикальные дистальные канальцы, при нормальной функции почек оказывающие умеренный натрий- и диуретический эффект (в месте их действия в нефроне реабсорбируется всего 5 % профильтрованного натрия), при КФ менее 20 мл/мин становятся мало или полностью не эффективными.

При скорости клубочковой фильтрации равной 100 мл/мин через почки за сутки проходит 144 л крови и экскретируется 200 мэкв Na (1 %). У больных с клубочковой фильтрацией 10 мл/мин через почки перфузируется 14,4 л/сут крови и, чтобы элиминировать 200 мэкв Na, экскретируемая фракция должна составлять 10 %. Для удвоения экскреции Na его фракционная экскреция у здоровых должна увеличиться на 1 %, а у больных ≈ на 10 %. Тиазиды, даже в высоких дозах, не могут обеспечить столь выраженное торможение реабсорбции Na.

Читайте также:  Школа больных артериальной гипертонии

При тяжелой рефрактерной к лечению артериальной гипертензии у больных ХПН повышаются активность ренина и содержание альдостерона в плазме.

Блокаторы ß-адренорецепторов при ХПН  

Блокаторы ß-адренорецепторов ≈ пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал), оксипренолол (тразикор) и др. ≈ способны снижать секрецию ренина. Поскольку ХПН не влияет на фармакокинетику ß-блокаторов, их можно применять в высоких дозах (360-480 мг/сут). Блокатор α- и ß-адренорецепторов лабетолол в дозе 600-1000 мг/сут также значительно снижает активность ренина плазмы. При гипертонии и сердечной недостаточности ß-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью, сочетая их с сердечными гликозидами.

    Блокаторы кальциевых каналов при ХПН

    Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин, дилтиазем) в настоящее время все шире используют для лечения почечной гипертонии у больных с ХПН. Они, как правило, не оказывают отрицательного влияния на почечную гемодинамику, а в ряде случаев способны несколько повышать КФ за счет уменьшения сопротивления прегломерулярных сосудов.

    У больных ХПН выведение нифедипина (коринфара) замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина, а гипотензивный эффект усиливается [Kleinblosem С. et al., 1985]. Фармакокинетика и гипотензивное действие верапамила у больных с различной степенью нарушения функции почек и здоровых лиц практически одинаковы и не меняются во время гемодиализа.

    При уремии не изменяется фармакокинетика и мибефрадила, представляющего собой новый класс блокаторов кальциевых каналов. Являясь дериватом тетралола, препарат обладает 80 % биодоступностью после приема внутрь и периодом полувыведения в среднем 22 ч, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Мибефрадил метаболизируется преимущественно в печени, а в сыворотке на 99,5 % связан с белками плазмы (преимущественно кислым α1-гликопротеином), поэтому его элиминация во время гемодиализа незначительна [Welkter H. et al., 1998].

    Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

    Большинство ингибиторов АПФ (каптоприл, эналаприл, лизиноприл, трандолаприл) элиминируется из организма почками, что необходимо учитывать при их назначении больным с ХПН. Фозиноприл, рамиприл, темокаприл и др. выводятся в неизмененном виде и в виде метаболитов не только с мочой, но и с желчью, и при ХПН их печеночный путь элиминации компенсаторно усиливается. Для таких препаратов не требуется уменьшения дозы при назначении больным даже с резко нарушенной функцией почек, хотя частота побочных реакций может несколько увеличиваться. Наиболее серьезными из них являются гиперкалиемия (гиперренинемический гипоальдостеронизм) и ухудшение функции почек, которое в первую очередь грозит больным реноваскулярной гипертонией (чаще с двусторонним стенозом почечных артерий) и реципиентам почечного трансплантата при развитии стеноза артерии пересаженной почки.

    Z.Wu и Х.Вао (1998) установили, что ингибитор АПФ беназеприл в дозе 10-20 мг/сут наряду со снижением артериального давления уменьшает также резистентность к инсулину и нетолерантность к глюкозе у больных с предтерминальной уремией.

    Большинство ингибиторов АПФ, снижая концентрацию АН II в циркуляции, не способно блокировать образование АН II на тканевом уровне, поскольку в сердце без участия АПФ под действием сериновых протеиназ (химазы) образуется до 80 % АН II, а в стенке артерий 70 % АН II генерируется под влиянием химазоподобного фермента CAGE (chymosin-sensitive angiotensin II — generating enzyme).

    Ослабить нежелательную активацию ренин-ангиотензиновой системы, в том числе на тканевом уровне, можно путем блокирования специфических рецепторов (AT1), опосредующих действие АН II.

    Первым синтезированным пептидным блокатором AT1 был саралазин, вызывавший стойкое снижение артериального давления у крыс с одной пережатой почечной артерией и у человека при внутривенном введении в дозе от 0,1 до 10 мг/кг.

    В 1982 г. была выявлена способность дериватов имидазола блокировать некоторые эффекты АН II, что послужило основой для последующей разработки и клинического применения непептидных блокаторов AT1. Одним из первых препаратов этой группы, оказывающих антигипертензивный эффект при пероральном приеме, был лозартан. В последующем он и аналогичные препараты, как и ингибиторы АПФ, стали широко использовать не только при артериальной гипертонии, но и при сердечной недостаточности, для предупреждения прогрессирования ХПН и уменьшения протеинурии. В эксперименте блокаторы AT1 улучшали функцию миокарда при его гипертрофии, вирусном поражении и т.д.

    У больных с ХПН практически не требуется уменьшения дозы блокаторов AT1 и редко возникают побочные явления (кашель, ангиоотек и т.д.), свойственные ингибиторам АПФ.

    В настоящее время лекарственная терапия артериальной гипертонии настолько эффективна, что позволяет в сочетании с нелекарственными методами (ультрафильтрация, гемодиафильтрация) отказаться от еще недавно практиковавшейся у больных, взятых на гемодиализ, бинефрэктомии или эмболизации почечных артерий.

    Купирование гипертонического криза 

    Для купирования гипертонических кризов при выраженной ХПН, кроме традиционных ганглиоблокаторов, симпатолитиков и др., могут применяться парентерально антагонист кальция верапамил (изоптин) и периферические вазодилататоры: диазоксид и нитропруссид натрия. Гипотензивное действие этих препаратов наступает в ближайшие минуты после введения, но продолжается недолго. Изоптин вводят внутривенно струйно в дозе 5-10 мг, продлить его эффект можно капельным введением до общей дозы 30-40 мг. Наиболее сильный вазодилататор нитропруссид натрия назначают только внутривенно капельно (50 мг в 250 мл 5 % раствора глюкозы) в течение 6-9 ч с постоянным контролем уровня АД и регуляцией скорости введения. Диазоксид (гиперстат, ойдемин) по 300 мг вводят внутривенно струйно в течение 15 с, гипотензивное действие продолжается до 6-12 ч. Многократное применение вазодилататоров ограничено из-за опасности побочных явлений (нитропруссид натрия можно вводить не более 3 раз в связи с накоплением токсичного метаболита ≈ тиоцианата, а диазоксид может снизить, хотя и обратимо, почечный кровоток и КФ).

    Читайте также:  Пульс 65 при гипертонии

    Нередко быстрое купирование гипертонического криза наблюдают при сублингвальном применении 5-10 мг нифедипина или 12,5-25 мг каптоприла.

    ХПН и сердечная недостаточность

    Длительная гипертония в сочетании с уремической интоксикацией, гипергидратацией, ацидозом, анемией, электролитными и другими сдвигами является причиной поражения мышцы сердца, что приводит к сердечной недостаточности, при которой показаны сердечные гликозиды. Назначая сердечные гликозиды, необходимо учитывать пути и скорость выведения их из организма и содержание калия в плазме. Строфантин выводится преимущественно почками, поэтому при выраженной ХПН время полувыведения его возрастает более чем в 2 раза, а доза должна быть снижена до 50-75 % от обычной. Суточная доза дигоксина при ХПН не должна превышать 50-60 % нормальной, т.е. не более 0,5 мг/сут, чаще 0,125 мг/сут. Дигитоксин в основном метаболизируется в печени, время его полувыведения при ХПН почти не отличается от нормы, однако в связи с изменением чувствительности миокарда к гликозидам рекомендуется назначать 60-80 % от обычной дозы (0,15 мг/сут).

    Впрочем, нарушение систолической функции сердца редко наблюдают при умеренно выраженной ХПН. Диастолическую дисфункцию корригируют назначением ингибиторов АПФ, блокаторов AT1-рецепторов, нитратов.

    Определенную пользу в плане коррекции кардиопатии могут принести анаболические стероиды ≈ метандростенолон (неробол) по 5 мг 1-2 раза в день, ретаболил, метиландростендиол, нестероидные анаболические вещества (оротат калия), витамины группы В и др.

    Ацидоз при ХПН 

    Ацидоз обычно не вызывает выраженных клинических симптомов. Основная причина его коррекции ≈ профилактика развития костных изменений при постоянной задержке водородных ионов, а также гиперкалиемии. При умеренном ацидозе помогает ограничение белка. Для коррекции выраженного ацидоза рекомендуется гидрокарбонат натрия по 3-9 г/сут, в острых ситуациях ≈ внутривенное введение 4,2 % раствора гидрокарбоната натрия (вводить медленно). Его количество зависит от дефицита буферных оснований (ДБО).

    Принимая во внимание, что 1 мл 4,2 % раствора гидрокарбоната натрия содержит 0,5 ммоль гидрокарбоната, можно вычислить объем раствора, необходимый для восполнения ДБО, однако введение за 1 прием более 150 мл раствора нежелательно из-за опасности угнетения сердечной деятельности и развития сердечной недостаточности. Несколько менее эффективен карбонат кальция (по 2 г 4-6 раз в день). Прием больших доз карбоната кальция может вызвать запор.

    Ургентная коррекция ацидоза необходима при нарастающей гиперкалиемии, развивающейся при олигурии или назначении калий-сберегающих диуретиков (верошпирон, триамтерен). Повышение содержания калия в сыворотке до 6 ммоль/л обычно не сопровождается клиническими симптомами. При выраженной гиперкалиемии возможно развитие мышечных параличей и, что особенно опасно, нарушений сердечного ритма, вплоть до полной остановки сердца.

    Гиперкалиемия при ХПН 

    Лечение острой, угрожающей жизни гиперкалиемии начинают с инфузии физиологического антагониста калия ≈ кальция, который вводят внутривенно в дозе 2 г в виде 10 % раствора глюконата кальция каждые 2-3 ч. Переход калия из внеклеточной жидкости в клетки достигается внутривенным введением гидрокарбоната (необходимо повысить концентрацию бикарбоната в сыворотке до 15 ммоль/л) и кристаллического цинка-инсулина (15-30 ЕД, каждые 3 ч с 2-5 г глюкозы на единицу инсулина для предупреждения гипогликемии). Инсулин повышает активность натрий-калиевого клеточного насоса и поступление калия в клетки.

    Удаление калия из организма достигается приемом ионообменной смолы по 40-80 мг/сут, что снижает концентрацию калия в сыворотке на 0,5-1 ммоль/л. Этот препарат часто комбинируют с сорбитом, вызывающим диарею. Назначение смолы рекомендуется для профилактики гиперкалиемии и при ОПН. При некупирующейся гиперкалиемии проводят гемодиализ или перитонеальный диализ.

    Применение антибиотиков при ХПН 

    В связи с потенциальной нефротоксичностью многих лекарственных препаратов важное значение приобретает правильное лечение при уремии различных инфекционных осложнений. При локальных бактериальных инфекциях, например пневмонии, целесообразно назначать пенициллины и цефалоспорины, обладающие небольшой токсичностью даже при значительной аккумуляции в плазме. Аминогликозиды, имеющие «узкий коридор безопасности» ≈ небольшой разрыв между терапевтической и токсической дозой, могут вызвать ухудшение функции почек, нервно-мышечный блок, неврит слуховых нервов. Их применение оправдано при тяжелых септических состояниях. Концентрация гентамицина, тобрамицина и других препаратов этой группы в сыворотке можно снизить до субтерапевтической при совместном применении с карбенициллином или гепарином. Элиминация тетрациклинов у больных с ХПН замедлена, что требует соответствующего уменьшения обычной дозы примерно на 1/3. Следует помнить, что препараты этой группы могут усугублять азотемию и усиливать ацидоз.

    Аналогичным образом необходимо уменьшать дозу фторхинолонов, хотя они частично метаболизируются в печени.

    При инфекции мочевых путей предпочтение отдают также пенициллину и цефалоспоринам, которые секретируются канальцами. Благодаря этому обеспечивается их достаточная концентрация даже при снижении КФ. В равной степени это относится к сульфаниламидам, в том числе пролонгированного действия. Невозможно достичь терапевтической концентрации аминогликозидов в мочевых путях при КФ менее 10 мл/мин.

    Источник: В.М. Ермоленко, Нефрология: Руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареевой, М.: Медицина, 2000. 

    Читать дальше:

    Источник