Липразид при повышенном давлении

• Фармакокинетика
• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав

Липразид — антигипертензивный препарат комбинированного состава, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента — лизиноприл и диуретик тиазидного типа — гидрохлоротиазид.
Лизиноприл подавляет ангиотензинпревращающий фермент, который трансформирует ангиотензин 1 типа в ангиотензин 2 типа. Понижение концентрации ангиотензина 2 типа ведет к уменьшению содержания альдостерона, что вызывает снижение периферического сопротивления кровеносных сосудов и кровяного давления.
Гидрохлоротиазид – это тиазидный диуретик с умеренным антигипертензивным действием. Понижает обратное всасывание электролитов и воды в канальцах почек, повышает диурез, из-за чего уменьшается количество циркулирующей крови и снижается увеличенное давление. Значительное уменьшение систолического и диастолического давления наступает спустя 3-4 дня с начала приема гидрохлоротиазида, а оптимальный эффект наблюдается спустя 3-4 недели.
Сочетание приема лизиноприла и гидрохлоротиазида вызывает более сильный гипотензивный эффект, чем использования каждого компонента отдельно.

Фармакокинетика

Значения биодоступности лизиноприла достигают 30%. Совместное с приемом средства употребление пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Малое количество (7-10%) реагирует с белками крови. Первый эффект после использования лизиноприла фиксируется через 1 час, наибольшее содержание в крови достигается спустя шесть часов после употребления. Только около 7% дозы метаболизируется в печени. Частично проникает сквозь плаценту. Большая часть вещества выводится в первоначальном виде почками. Время полувыведения из крови достигает 12 часов. Эвакуация лизиноприла у пожилых больных замедлена.
Диуретический эффект гидрохлоротиазида регистрируется через 2 часа после применения, достигает наибольшей выраженности спустя 4 часа и длится до 12 часов. Биодоступность составляет не более 70%. До 40% дозы связывается с протеинами крови. Проходит через плаценту и выделяется в грудное молоко при лактации. Не метаболизируется, выводится с мочой.

Показания к применению

Препарат Липразид применяется при лечении артериальной гипертонии при условии, что терапия гидрохлоротиазидом или лизиноприлом в отдельности не вызывает желаемого уровня снижения кровяного давления.

Способ применения

Инструкция по применению Липразид 20 и инструкция по применению Липразид 10 принципиально сходны и рекомендуют принимать лекарство с учетом дозировок лизиноприла и гидрохлоротиазида, применявшихся при монотерапии.

Подбор дозы осуществляют индивидуально учитывая от терапевтический эффект.
Первоначальная доза составляет 5-10 мг в день в пересчете на лизиноприл, в дальнейшем дозу изменяют с учетом зафиксированного клинического эффекта. Уверенный терапевтический эффект заметен обычно спустя 2-4 недели с начала применения препарата. Поддерживающая доза обычно составляет 20 мг раз в день. Наибольшая дневная доза составляет 40 мг в пересчете на лизиноприл.

Побочные действия

Явления со стороны кровообращения: артериальная гипотония, инфаркт миокарда, обмороки, вторичные нарушения мозгового кровообращения из-за значительного понижения давления, тахикардия, пальпитация, брадикардия, аритмия, стенокардия, боли в груди, нарушение AV-проводимости, некротический васкулит, синдром Рейно.
Явления со стороны нервной деятельности: головокружение, нарушение равновесия, потеря сознания, головная боль, дезориентация в пространстве, симптомы депрессии, лабильность настроения, снижение аппетита, изменение вкусовых ощущений, анорексия, нарушение обоняния, нарушение концентрации, апатия, замедление мышления, парестезии, повышенная утомляемость, вертиго, астенический синдром, общая слабость, сонливость, судороги, спутанность сознания, возбужденное состояние, раздражительность, беспокойство, бессонница.
Явления со стороны пищеварения: снижение аппетита, изжога, усиление жажды, рвота, тошнота, сиалорея, боль в животе, диспепсия, диарея, запор, стоматит, глоссит, печеночная энцефалопатия, холецистит, сухость во рту, сиалоаденит, гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха, печеночная кома.
Явления со стороны дыхания: изменение ритма дыхания, сухой кашель, ринит, бронхит, синусит, дистресс-синдром, аллергическая пневмония, бронхоспазм, одышка, инфекции дыхательных путей.
Явления со стороны кожи: выпадение волос, усиленное потоотделение, пемфигоидные реакции, псориаз, гиперемия кожи, эпидермальный токсический некролиз, мультиформная эритема, экзема, фотосенсибилизация, пурпура, обострение системной красной волчанки, эксфолиативный дерматит, псевдолимфома кожи.
Явления со стороны кроветворения: снижение гемоглобина и гематокрита, анемия, лейкопения, лейкоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия, нейтропения, лимфаденопатия, агранулоцитоз, миелосупрессия.
Явления со стороны мочеполовой сферы: нарушение работы почек, уремия, глюкозурия, полиурия, острая почечная недостаточность, анурия, олигурия, интерстициальный нефрит, снижение потенции, гинекомастия.
Явления со стороны иммунитета: анафилактический шок, анафилактические реакции, аутоиммунные заболевания.
Аллергические явления: зуд, ангионевротический отек, затруднение глотания, крапивница.
Изменения лабораторных данных: изменения электролитного баланса (гипохлоремия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), гиперурикемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, увеличение содержания мочевины и креатинина, гипербилирубинемия, гипертриглицеридемия, повышение концентрации ферментов печени, протеинурия, снижение чувствительности к глюкозе, повышение скорости оседания эритроцитов.
Другие явления: артриты, увеличение температуры тела, мышечный спазм, подагра, боли в мышцах, ксантопсия, временное понижение остроты зрения, конъюнктивит, шум в ушах, сахарный диабет, гипохлоремический алкалоз, ушная боль.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Липразид являются: наследственный или криптогенный отек Квинке, в том числе вызванный применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента; сенсибилизация к составляющим препарата, иным блокаторам ангиотензинпревращающего фермента или производным сульфонамидов; гипертрофическая кардиомипатия на фоне гемодинамических нарушений; аортальный или митральный стеноз; двусторонний стеноз артерий почек или стеноз артерии единственной почки; кардиогенный шок; инфаркт миокарда в остром периоде с нестабильной гемодинамикой; состояние после пересадки почки; выраженная почечная недостаточность; механическая обтурация мочевыводящих путей; рРасстройства водно-солевого обмена; гемодиализ с применением высокопрочных мембран; тяжелый сахарный диабет; печеночная энцефалопатия; выраженная печеночная недостаточность; первичный гиперальдостеронизм; анурия; порфирия; обострение подагры.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию препаратами, имеющими установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости следует начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При применении лизиноприла с:
— препаратами лития временно повышается содержание лития в крови и развивается токсическое действие;
— противовоспалительными нестероидными средствами происходит ослабление антигипертензивного действия, гиперкалиемиии и ухудшению работы почек – данное действие, как правило, обратимо;
— Аллопуринолом увеличивается риск расстройств функции почек и появления лейкопении;
— Ловастатином повышается риск гиперкалиемии;
— Гепарином, Циклоспорином, триметопримом повышается вероятность ухудшения функции почек и появления гиперкалиемии;
— цитостатиками, иммуносупрессантами, Прокаинамидом повышается риск лейкопении;
— симпатомиметическими средствами возможно ослабление гипотонического эффекта ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента;
— трициклическими антидепрессантами, обезболивающими  и антипсихотическими средствами усиливается гипотения;
— гипогликемическими средствами не исключено снижение содержания глюкозы в крови;
— калийсберегающими диуретиками и препаратами калия повышается риск гиперкалиемии;
— диуретиками отмечается усиление антигипертензивного эффекта;
— петлевыми диуретиками (Фуросемидом, этакриновой кислотой) возможно развитие артериальной гипотонии разной степени выраженности;
— кортикостероидами, эстрогенами возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата;
— антацидными средствами вероятно ухудшение биодоступности лизиноприла.
Лизиноприл разрешено назначать вместе с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, β-адреноблокаторами и нитратами.
При применении гидрохлоротиазида с:
— недеполяризующими миорелаксантами стимулируется действие последних и увеличивается чувствительность к Тубокурарину;
— сердечными гликозидами возможно повышение вероятности появления побочных эффектов последних в результате гипокалиемии и гипомагниемии;
— препаратами, вызывающими колебания уровня калия в крови (антиаритмические препараты 1 и 3 классов, нейролептики и некоторые другие), увеличивается риск сердечных аритмий;
— Дифлузанилом повышается содержание гидрохлоротиазида в крови и понижается его гиперурикемическое действие;
— противовоспалительными нестероидными средствами ослабляются антигипертензивный, натрийуретический и диуретический эффекты тиазидов, усиливается риск нарушений работы почек;
— Диазепамом, этанолом, наркотическими анальгетиками, барбитуратами, антидепрессантами вероятно усиление гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида;
— солями лития повышается содержание солей лития в крови до токсических значений;
— прессорными аминами, норэпинефрином ослабляется их влияние на кровяное давление;
— гипогликемическими препаратами не исключено снижение показателей глюкозы в крови с риском гипогликемии;
— Сульфинпиразоном, Пробенецидом и Аллопуринолом может потребоваться коррекция дозировки урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид увеличивает содержание мочевой кислоты в крови;
— иными антигипертензивными препаратами наблюдается усиление действия;
— цитотоксическими препаратами ухудшается почечная экскреция последних, вследствие чего повышается их миелосупрессивное действие;
— салицилатами усиливается их токсическое действие на нервную систему;
— антихолинергическими средствами увеличивается биодоступность диуретиков тиазидного типа;
— Циклоспорином увеличивается риск гиперурикемии и подагры;
— бета-блокаторами и Диазоксидом вероятно усиление их гипергликемического эффекта;
— Амфотерицином В, слабительными, стимудирующими моторику, Кальцитонином, глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном ухудшается электролитный дисбаланс;
— витамином D и солями кальция тормозится выведение кальция и увеличивается его уровень в крови;
— Триметопримом увеличивается вероятность развития гиперкалиемии;
— Карбамазепином возможно развитие гипонатриемии;
— симпатомиметиками не исключено понижение гипотензивного эффекта;
— Дигоксином усиливается токсичность последнего;
— тетрациклинами или Активированным углем ослабляется всасывание гидрохлоротиазида;
— Хинидином повышается возможность желудочковой фибрилляции.

Передозировка

Признаки передозировки: головная боль, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, беспокойство, слабость, усталость, нарушение сознания, кашель, сухость во рту, жажда, рвота, тошнота, гипервентиляция, брадикардия, тахикардия, аритмия, судороги мышц голеней, сердечно-сосудистый шок, расстройства водно-электролитного баланса и нарушения кислотно-щелочного равновесия (гипокалиемия, дегидратация, гипохлоремия, гипонатриемия, алкалоз), парестезии, повышение содержания мочевины в крови, олигурия, полиурия, острая почечная недостаточность, анурия.
Терапия передозировки: симптоматическое и поддерживающее лечение, специфического антидота неизвестно. Промывание желудка эффективно, если с момента приема препарата истекло не более 4 часов. При необходимости следует обеспечить доступ воздуха или выполнить искусственное дыхание. Также рекомендовано проведение мероприятий, направленных на нормализацию водно-электролитного баланса. При снижении давления пациента переводят в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, производят инфузию раствора хлорида натрия.
Лизиноприл эвакуируется при проведении гемодиализа, но применения полиакрилонитриловых высокопроточных мембран для диализа следует избегать из-за риска появления анафилактоидных реакций. Для терапии устойчивой брадикардии рекомендовано применение кардиостимулятора.
При появлении ангионевротического отека показана подкожная инъекция 0,3-0,5 мл эпинефрина в виде раствора, прием десенсибилизирующих средств.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.

Форма выпуска

Препарат Липразид 10 и 20 мг – кремовые двояковыпуклые таблетки круглой формы с желтыми вкраплениями.
Упаковка: десять таблеток в блистере; три, шесть или девять блистеров в пачке из картона.

Состав

1 таблетка средства Липразид 10 включает 12,5 мг гидрохлоротиазида и 10 мг лизиноприла. Дополнительные вещества: кукурузный крахмал, манит, оксид железа желтый, стеарат магния, дигидрат гидрофосфата кальция.
1 таблетка средства Липразид 20 содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида и 20 мг лизиноприла. Дополнительные вещества: кукурузный крахмал, манит, оксид железа желтый, стеарат магния, дигидрат гидрофосфата кальция.

Основные параметры