Генетический полиморфизм и гипертония

Гипертоническая болезнь – эпидемия XXI века, «тихий убийца». Гипертонической болезнью страдает каждый пятый житель нашей планеты, а в России по некоторым официальным данным – каждый третий. Гипертоническая болезнь «омолодилась». И если раньше было принято считать, что это болезнь «за 40» и старше, то на сегодняшний день более 33% больных гипертонией – это молодые люди. Болезнь стала диагностироваться и в подростковом возрасте (около 7%) и даже в детском (2% среди зарегистрированных случаев). Опасность болезни в инсультах и инфарктах.

В вашей семье есть «гипертоник», вы хотите узнать риск развития болезни у вас и ваших детей?

У вас есть признаки гипертензии и необходимо разобраться с каким видом гипертонии вы столкнулись и как подобрать правильное лечение, каков прогноз развития осложнений?

Тогда мы предложим вам и членам вашей семьи наш тест, который определит вашу персональную «чувствительность» к этому заболеванию. Ибо наследственный фактор среди прочих факторов риска (ожирение, избыточное употребление поваренной соли, гиподинамия, болезни почек, внешние средовые факторы, такие как стрессы и проч.) играет свою предопределяющую роль (в 24-36% вариаций артериальной гипертензии).

Тест позволит вам узнать, склонны ли вы к гипертонии, еще до появления первых симптомов, обратиться к профильному врачу за профилактической программой образа жизни, при необходимости провести плановое углубленное обследование, а в случае установления факта наличия гипертензии – подобрать правильное целевое лечение.

Суть и технология данного исследования заключаются в анализе генетических полиморфизмов (single nucleotide polymorphisms – SNPs) в генах, ответственных за развитие состояния повышенного давления. Полиморфизмы – это различные варианты однонуклеотидных замен (SNP) в цепочке ДНК, такие изменения, которые встречаются в популяции более чем у 1% населения, считаются нормой, но при этом могут нарушать экспрессию (активность) гена и приводить к патологическим воздействиям. В результате полиморфизмов появляются белки с изменёнными функциональными свойствами. Скрининг SNP позволяет определить наследственную предрасположенность к различным мультифакторным заболеваниям, а также прогнозировать индивидуальную чувствительность к фармакологическим препаратам.

В данном исследовании мы анализируем полиморфизмы двух ответственных за гипертензию генов — AGT, ADD1.

Ген AGT (ангиотензиногена) и полиморфизмы в нем ассоциированы с водно-солевым обменом и сопротивлением сосудистой стенки. Полиморфизм с заменой нуклеотида тимина (Т) на нуклеотид цитозин (С) в определенной позиции цепочки ДНК ассоциирован с риском развития гипертонической болезни.

Ген ADD1 и полиморфизмы в нем вызывают более высокую чувствительность к изменениям натриевого баланса в организме и предопределяет солечувствительную форму гипертензии (увеличивается почечная реабсорбция натрия (возврат натрия в организм, увеличение объема циркулирующей крови, гипертензия). Полиморфизм связан с заменой нуклеотида гуанина (G) в определенной позиции на тимин (Т).

Метод исследования – ПЦР.

Задать вопрос

Биоматериал для исследования – венозная кровь не менее 2-х мл в пробирке с EDTA.

Специальной подготовки пациента перед сдачей образца крови не требуется.

Задать вопрос

Исследования полиморфизма гена AGT направлено на выявление трех возможных генотипов:

Генотип Т/Т не ассоциирован с гипертонией.

Т/С и С/С генотипы, ассоциированы с гипертонией (риском эссенциальной гипертонии, повышением активности ангиотензиногена). Эти генотипы в том числе являются фактором риска гестоза и преэклампсии во время беременности.

Здесь Т — защитный аллель, С – аллель риска (аллели — различные формы одного и того же гена, расположенные в одинаковых участках гомологичных хромосом).

Исследования полиморфизма гена ADD1 направлено на выявление следующих трех возможных генотипов: G/G, G/T и T/T.

Отмечено, что при лечении пациентов с гипертонией с генотипом ТТ и GT давление снижалось более существенно, чем в группе носителей генотипа GG.

В заключении мы представим ваш генотип, дополнительную информацию для вашего врача.

Обсудите интерпретацию результата с вашим врачом либо воспользуйтесь консультацией специалистов нашего центра.

Задать вопрос

Генетический риск развития гипертонии

Общая информация об исследовании

Гипертония (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, на которое многие до пожилого возраста не обращают внимания. Однако уже в среднем возрасте оно может привести к значительным нарушениям здоровья из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Неконтролируемое высокое кровяное давление увеличивает риск серьезных проблем со здоровьем, в том числе инфарктов и инсультов. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетики, так и от факторов внешней среды. Именно на фоне генетической предрасположенности к гипертонии внешние факторы оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.

Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущми являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Она может воздействовать на сердечно-сосудистую систему не только путем вазоконстрикции и задержки воды и натрия, но и вследствие трофических эффектов и влияния на функцию эндотелия.

Ренин действует на ангиотензиноген (кодируется геном AGT) и превращает его в ангиотензин-1. Далее ангиотензин-1 подвергается воздействию ангиотензин-превращающего фермента и образуется биологически активный ангиотензин-2, который оказывает эффекты, направленные на повышение или поддержание артериального давления. Этот белок действует через ангиотензиновые рецепторы клеток. Существует два вида рецепторов: ангиотензиновый рецептор 1 (кодируется геном AGTR1) и ангиотензиновый рецептор-2 (кодируется геном AGTR2). Связываясь с ними, ангиотензин-2 реализует свои многочисленные функции. Таким образом, ангиотензин-2 играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая их спазм, увеличивая периферическое сопротивление, кроме того, он вызывает гипертрофию левого желудочка при гипертонии.

На сегодняшний день установлены прогностически неблагоприятные аллели генов ренин-ангиотензиновой системы. Изменения гена ангиотензиногена (AGT C521T и AGT T704C) повышают содержание ангиотензиногена в крови, что, в свою очередь, может приводить к повышению уровня ангиотензина.

С изменением гена AGT связано развитие гипертонической болезни с ранним началом, а для беременных женщин она опасна гипертонией и преэклампсией. На фоне гормональной заместительной терапии нарушение в гене повышает риск гипертонии и инфаркта миокарда.

При изменениях в генах ангиотензиновых рецепторов (AGTR1 (А1166С) и AGTR2 (G1675A) отмечается их повышенная чувствительность к ангиотензину-2, что проявляется его основными кардиоваскулярными эффектами и реализуется в патогенезе артериальной гипертонии и ее осложнений. При чрезмерной активности ренин-ангиотензиновой системы очевидна польза от ее блокирования на разных уровнях. На этом основано использования препаратов, способных ингибировать активность данной системы.

Работа ренин-ангиотензиновой системы тесно связана с электролитами. Они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Ангиотензин-2 является основным регулятором синтеза альдостерона, который приводит к усилению реабсорбции натрия в почечных канальцах. Генетический маркер CYP11B2 (C(-344)T) (ген альдостерон-синтазы) связан с повышением продукции альдостерона, артериальной гипертонией, инфарктом миокарда.

Определенное значение в развитии артериальной гипертонии также имеют генетические факторы, отвечающие за внутриклеточный транспорт ионов: ген ADD1 (G1378T) кодирует белок альфа-аддуцин, который участвует в транспорте ионов натрия в клетках почечных канальцев.

G-белок, кодированный геном GNB3, опосредует передачу внутрь клеток сигналов, контролирующих тонус сосудов и пролиферацию многих типов клеток. Изменение активности G-белка ассоциировано с сужением сосудов и гипертонией, гипертрофией левого желудочка. Многими работами подтверждена связь генетического маркера GNB3 C825T с развитием инсулинорезистентности и ожирения.

В комплексный анализ также включено исследование гена NOS3 (эндотелиальная синтаза азота). NO-синтаза 3-го типа – вещество, уровень которого влияет на расширение сосудов и тромбообразование. Посредством молекулярно-генетического исследования данного фермента можно своевременно диагностировать гипертоническую болезнь любого типа в любом возрасте

Таким образом, генетический анализ, оценивающий риск развития гипертонии, включает в себя исследование 9 генетических маркеров, которые позволяют выявить нарушение регуляции кровяного давления, активности работы сердечной мышцы и ее кровоснабжения, синтеза альдостерона, баланса электролитов, дифференцировки лимфоцитов и фибробластов, тонуса стенок сосудов.

Генетическая предрасположенность к гипертонии может не проявляться, поэтому лечебные мероприятия иногда требуются позднее, но наблюдение у врача и частый контроль за артериальным давлением при изменениях по исследуемым маркерам необходимы.

Наличие артериальной гипертензии у близких родственников является достоверным фактором риска развития артериальной гипертензии. Особенно высокий риск имеется у родственников первой степени родства (например, отца и сына).

По мере уменьшения степени родства снижается и степень генетического риска. Чем меньше возраст пациента, в котором у него возникла артериальная гипертензия, тем выше риск заболевания у членов его семьи. Наследственная предрасположенность особенно ярко проявляется в пубертатном, молодом и зрелом возрасте. У лиц старше 70 лет генетический риск развития заболевания значительно уменьшается и практически приближается к общепопуляционному.

Наследственная предрасположенность к развитию заболевания реализуется под воздействием средовых факторов, но признание роли внешних факторов в повышении заболеваемости артериальной гипертонией не уменьшает важной роли генетических факторов риска.

Профилактическое генетическое обследование при отсутствии классических факторов риска будет полезным для всех, так как генетические факторы, приводящие к повышенному артериальному давлению, достаточно распространены.

Факторы риска развития гипертонии:

• наследственная отягощенность по артериальной гипертензии и другим сердечно-сосудистым заболеваниям, сахарному диабету;
• возраст (с возрастом в стенках сосудов отмечается увеличение количества коллагеновых волокон, в результате стенка артерий утолщается, они теряют свою эластичность, их просвет уменьшается);
• курение;
• избыточное потребление поваренной соли;
• недостаточное потребление калия (калий помогает сбалансировать содержания натрия в клетках, дефицит калия приводит к избытку натрия, что отрицательно сказывается на артериальном давлении);
• чрезмерное употребление алкоголя;
• ожирение;
• низкая физическая активность;
• храп и остановка дыхания во время сна;
• психоэмоциональный стресс;
• дислипидемия (общий холестерин крови > 6,5 ммоль/л (250 мг/дл) / холестерин ЛПНП > 4,0 ммоль/л (155 мг/дл) / холестерин ЛПВП 1,7 ммоль/л);
• нарушение толерантности к глюкозе;
• приём оральных гормональных контрацептивов и заместительная гормональная терапия.

Когда назначается исследование?

• При досимптоматическом определении риска артериальной гипертензии и её осложнений.
• Если 1-2 ближайших родственника пациента страдали артериальной гипертензией / сахарным диабетом / сердечно-сосудистой патологией (в особенности при ранней (до 50 лет) болезни сердца).
• При ишемической болезни сердца.
• При остром инфаркте миокарда.
• При инсульте.
• При сахарном диабете.
• При определении риска при гормональной заместительной терапии.
• При наличии факторов риска (курение, избыточный вес).
• При осложнениях беременности, связанных с гипертензивными состояниями; при определении риска гестоза во время беременности.