Гендерные особенности артериальной гипертонии
Национальное общество усовершенствования
врачей им. С.П. Боткина
- Интернист
- Видео
- Гендерные особенности артериальной гипертензии.
Профессор Подзолков В.И. читает лекцию об особенностях артериальной гипертензии. Видео из программы «XXXIX Всероссийская Образовательная Интернет Сессия для врачей. День 1».
Уважаемые коллеги,
Рады сообщить вам, что 09-10 сентября 2014 года состоится XXXIX Всероссийская Образовательная Интернет Сессия для врачей под эгидой Научного Совета по терапии РФ и Национального Интернет Общества специалистов по Внутренним Болезням.
Цель Интернет Сессии — донести новейшие достижения медицины до самого широкого круга врачей.
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
Цель исследования — определить гендерные различия влияния нарушений сна на риск развития артериальной гипертензии (АГ) в открытой популяции 25–64 лет в России/Сибири.
Результаты. В открытой популяции населения 25–64 года у 48,6 % мужчин и 65,9 % женщин были зарегистрированы нарушения сна. Социальный градиент у мужчин и женщин с нарушениями сна характеризовался следующими особенностями: структура семейного положения существенно не различалась, однако вдовство увеличивало риск АГ больше у мужчин (HR = 14,6), чем у женщин (HR = 5,6). Низкий уровень образования был ассоциирован с нарушением сна в большей степени у женщин (83,3 %), чем у мужчин (53,7 %). Наблюдалось значимое увеличение частоты нарушений сна у женщин в сравнении с мужчинами в категориях руководителей среднего звена (78,3 % и 48,9 % соответственно) и среди инженерно-технических работников (63,2 % и 42,1 % соответственно). Риск развития АГ через 5, 10 и 16 лет был выше у мужчин (HR = 5,4, 2,68 и 1,2) с нарушениями сна, чем у женщин (HR = 4,35, 2,3 и 1,05).
Заключение. Установлено, что нарушения сна распространены больше у женщин, чем у мужчин. В то же время риск развития АГ в течение 5–16 лет при нарушениях сна у мужчин выше, чем у женщин.
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник межведомственной лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний,
ул.Б. Богаткова, д. 175/1, Новосибирск, 630089
доктор медицинских наук, профессор, руководитель межведомственной лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний,
ул.Б. Богаткова, д. 175/1, Новосибирск, 630089
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник межведомственной лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний,
ул.Б. Богаткова, д. 175/1, Новосибирск, 630089
старший научный сотрудник межведомственной лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний,
ул.Б. Богаткова, д. 175/1, Новосибирск, 630089
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник межведомственной лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний, лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний,
ул.Б. Богаткова, д. 175/1, Новосибирск, 630089
2. Вейн A.M. Медицина сна. Избранные лекции по неврологии/под ред. проф. В.Л. Голубева.М.: Эйдос Медиа, 2006. С. 12–20. [Wayne AM. Sleep Medicine. Selected lectures on neurology; ed. by Prof. VL Golubev. M.: Eidos Media, 2006. Р. 12–20. In Russian].
3. Wolk R, Gami AS, Garcia-Touchard A, Somers VK. Sleep and cardiovascular disease. Curr Probl Cardiol. 2005;30(12):625–662.
4. Robillard RP, Lanfranchi PA, Prince F, Filipini D, Carrier J. Sleep deprivation increases blood pressure in healthy normotensive elderly and attenuates the blood pressure response to orthostatic challenge. Sleep. 2011;34(3):335–339.
5. Goldstein IB, Ancoli-Israel S, Shapiro D. Relationship between daytime sleepiness and blood pressure in healthy older adults. Am J Hypertens. 2004;17(9):787–792.
6. Gangwisch JE, Heymsfield SB, Boden-Albala B, Buijs RM, Kreier F, Pickering TG et al. Short sleep duration as a risk factor for hypertension: analyses of the first National Health and Nutrition Examination Survey. Hypertension. 2006;47(5):833–839.
7. Gottlieb DJ, Redline S, Nieto FJ, Baldwin CM, NewmanAB, Resnick HE et al. Association of usual sleep duration with hypertension: the Sleep Heart Health Study. Sleep. 2006;29 (8):1009–1014.
8. Fujikawa T, Tochikubo O, Kura N, Umemura S. Factors related to elevated 24-h blood pressure in young adults. Clin Exp Hypertens. 2009;31(8):705–712.
9. Vozoris NT. Insomnia symptom frequency and hypertension risk: a population-based study. J Clin Psychiatry. 2014;75(6): 616–623.
10. WHO MONICA Project prepared by Kuulasmaa K et al. Baseline population survey data book. MONICA Memo 178 A. Helsinki. 1990.
11. WHO Proposal for the Multinational Monitoring of Trends in cardiovascular disease. Geneva. 1985.
13. Tunstall-Pedoe H. The World Health organization MONICA Project (monitoring trends and determinants in cardiovascular disease): a major international collaboration. J Clin Epidemiol. 1988;41(2):105–114.
14. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: пер. с нем. Ахим Бююль, Петер Цёфель. СПб.: ООО “DiaSoftJuP”, 2002. С. 608. [SPSS: art processing. Analysis of statistical data and restore hidden patterns: Transl. by German Ahim Bjujul’, Peter Cjofel’. SPb.: OOO “DiaSoftJuP”. 2002. Р. 608. In Russian].
15. Гланц К. Биомедицинская статистичка. Пер. с англ.М.: Практика, 1998. 459 с. [Glants С. Biomedical statistics. Transl. from eng. Мoscow: Praktika, 1998. P. 459. In Russian].
16. Cox DR. Regression models and life tables. J Royal Statistical Society Series B. 1972;34:187–220.
17. Mallon L, Broman JE, Akerstedt T, Hetta J. Insomnia in sweden: a population-based survey. Sleep Disord. 2014;2014:843.
18. Zhang B, Wing YK. Sex differences in insomnia: a metaanalysis. Sleep. 2006;29(1):85–93.
19. Barsky AJ, Peekna HM, Borus JF. Somatic symptom reporting in women and men. Journal of General Internal Medicine. 2001;16(4):266–275.
20. Lampio L, Polo-Kantola P, Polo O, Kauko T, Aittokallio J, Saaresranta T. Sleep in midlife women: effects of menopause, vasomotor symptoms, and depressive symptoms. Menopause. 2014;21(11):1217–24.
21. Шахматов Н. Ф. Психическое старение: счастливое и болезненное.М.: Медицина, 1996. [Shakhmatov NF. Mental aging: happy and painful. Moscow: Medicine, 1996. In Russian].
23. Гафаров В.В., Громова Е. А., Кабанов Ю. Н., Гагулин И.В. Личность и ее взаимодействие с социальной средой: непроторенная дорога. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2008. С. 280. [Gafarov VV, Gromova EA, Kabanov JuN, Gagulin IV. Personality and itsinteraction with the social environment: unbeaten road. Novosibirsk: SB RAS, 2008. Р. 280. In Russian].
24. Гафаров В.В., Пак В. А., Гагулин И.В. Психология здоровья населения в России. Новосибирск, 2002. 360 с. [Gafarov VV, Pak VA, Gagulin IV Psychology of health in Russia. Novosibirsk. 2002. 360 p. In Russian].
25. Chen Y, Kawachi I, Subramanian SV, Acevedo-Garcia D, Lee YJ. Сan social factors explain sex differences in insomnia? Findings from a national survey in Taiwan Journal of Epidemiology and Community Health. 2005;59(6):488–494.
26. Оганов Р. Г., Шальнова С. А., Калинина А. М., Деев А.Д., Глазачев О.С., Гусев Е.И. и др. Новый способ оценки индивидуального сердечно-сосудистого суммарного риска для населения России. Кардиология. 2008;5:85–89. [Oganov RG, Shalnova SA, Kalinina AM, Deev AD, Glazachev OS, Gusev EI et al. A new method of estimating individual cardiovascular risk for the total population of Russia. Kardiologiia. 2008;5:85–89. In Russian].
27. Nolen-Hoeksema S. Sex differences in unipolar depression: evidence and theory. Psychological Bulletin. 1987;101(2): 259–282.
28. McGrath E, Keita GP, Strickland BR, Russo NF. Final report. Women and depression: risk factors and treatment issues. The American psychological associations national task force on women and depression. 1990.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Только в группе женщин выявлена взаимосвязь между показателями ОСКФ и концентрацией лептина (r=-0,778; p=0,001).
Таким образом, дефицит женских половых гормонов, активация РААС и гиперлептинемия и выявленные корреляционные связи свидетельствуют о более выраженной морфологической перестройке сосудистого русла почек у женщин с эссенциальной АГ.
Исходя из вышесказанного, можно полагать, что помимо формирования нефросклероза при эссенциальной АГ вследствие клубочковой ишемии и внутриклубочковой гипертензии, у женщин пери- и постменопаузального периода немаловажную роль играет патогенетический механизм, ускоряющий процессы возникновения и прогрессирования структурных изменений в почках, непосредственно связанный с дефицитом женских половых гормонов, а также с гиперлептинемией, активацией РААС, что можно объединить в понятие гуморального дисбаланса.
ВЫВОДЫ
- У женщин с эссенциальной АГ в пери- и постменопаузе наблюдаются достоверно более низкие показатели почечного кровотока и ОСКФ и достоверно более высокие показатели сопротивления вне- и внутрипочечных сосудов по сравнению с мужчинами сопоставимой группы и здоровыми женщинами. Гендерные различия почечной гемодинамики не зависят от факта курения и нарушений липидного обмена.
- У женщин с эссенциальной АГ в пери- и постменопаузе установлены корреляционные связи между уровнем ОСКФ и ИМТ (r= -0,629; р=0,001), ОСКФ и ИММЛЖ (r=-0,558; р=0,001), у мужчин – между уровнем ОСКФ и ОПСС (r=0,48; р=0,001).
- Выявлены достоверно более высокие концентрации альдостерона и лептина у женщин с эссенциальной АГ в пери- и постменопаузе, чем у мужчин сопоставимой группы.
- У женщин в пери- и постменопаузе зарегистрированы положительные корреляционные связи средней силы между уровнями эстрадиола, 17-гидроксипрогестерона и показателями почечного кровотока и ОСКФ, корреляционные взаимосвязи средней силы между уровнем альдостерона, ОСКФ (r=-0,3; р=0,04) и ИММЛЖ (r=0,3; p=0,05).
- Установлены положительные корреляционные взаимосвязи между уровнем лептина и показателями сопротивления на уровне почечных, сегментарных и междолевых артерий и отрицательная взаимосвязь между OСКФ и концентрацией лептина (r=-0,778; p=0,001) у женщин с эссенциальной АГ в пери- и постменопаузе в сравнении с мужчинами.
- Дефицит женских половых гормонов, гиперлептинемия, активация РААС, объединенные в понятие гуморального дисбаланса, являются важными патогенетическими звеньями поражения почек у женщин с эссенциальной АГ в пери- и постменопаузе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
- У женщин с эссенциальной АГ в пери- и постменопаузе с целью своевременной коррекции почечной гемодинамики и предотвращения формирования поражения почек как органов-мишеней целесообразно проведение раннего и тщательного мониторинга состояния почек, включающего динамическую ангиосцинтиграфию почек с определением СКФ, исследование МАУ.
- Выявленные гендерные особенности формирования почечной дисфункции у женщин с АГ в пери- и постменопаузе определяют целесообразность выбора антигипертензивных препаратов с наиболее выраженными нефропротективными свойствами.
По теме диссертации опубликованы научные работы
1. Брагина А.Е., Салимжанова (Родионова) Ю.Н., Панфилова Е.Ю., Фомина И.Г. Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с артериальной гипертензией в климактерическом периоде. Особенности антигипертензивной терапии//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2005. – №6. – Часть II. – С.92-97.
3. Брагина А.Е., Фомина И.Г., Салимжанова (Родионова) Ю.Н. Особенности морфофункционального состояния миокарда и общего периферического сосудистого сопротивления у мужчин и женщин с гипертонической болезнью в возрасте 40-60 лет//Тезисы докладов II Всероссийской научно- практической конференции. – Москва. – 2006. – С.30.
4. Брагина А.Е., Фомина И.Г., Салимжанова (Родионова) Ю.Н. Половой диморфизм показателей почечного кровотока у пациентов с гипертонической болезнью в возрасте 40-60 лет//Тезисы докладов II Всероссийской научно-практической конференции. – Москва. – 2006. – С.30.
5.Фомина И.Г., Брагина А.Е., Салимжанова (Родионова) Ю.Н. Особенности центральной и почечной гемодинамики у мужчин и женщин в возрасте 40-60 лет больных гипертонической болезнью//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2007. – №7. – С.5-9.
6. Фомина И.Г., Брагина А.Е., Гайдамакина Н.Е.,Салимжанова (Родионова) Ю.Н. Особенности почечной гемодинамики и состояния клубочковой фильтрации у мужчин и женщин больных эссенциальной артериальной гипертензией в возрасте 40-60 лет//Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2007. – №5. – С.69-72.
9. V.I. Podzolkov, A.E. Bragina, J.N. Rodionova. Gender features of renal hemodynamic and cardiovascular system structure in patients with essential hypertension//Journal of hypertension. – 2008. – Vol. 26. – Suppl.1. – P.S430.
10. V.I. Podzolkov, A.E. Bragina, J.N. Rodionova. Gender differences in prevalence of cardiovascular risk factors and their association with renal hemodynamic and cardiovascular system structure in essential hypertension //Journal of hypertension. – 2008. – Vol. 26. – Suppl.1. – P.S430.
11. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н., Панфёрова Е. К.Половые особенности почечной гемодинамики и морфофункционального состояния миокарда у курящих и некурящих больных гипертонической болезнью//Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов. – Москва. – 2008. – С.293.
12. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Панфёрова Е. К., Родионова Ю. Н. Гендерные особенности вариабельности ритма сердца у пациентов с метаболическим синдромом//Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов. – Москва. – 2008. – С.294.
13. V.I. Podzolkov, A.E. Bragina, J.N. Rodionova. The features of cardiovascular system structure and their correlation with levels of aldosterone and sex hormones in patients with essential hypertension//Journal of hypertension. – 2009. – Vol. 27. – Suppl.4. – P. S56.
14. V.I. Podzolkov, A.E. Bragina, J.N. Rodionova. Gender features of renin-angiotensin-aldosterone and system and renal function in essential hypertension//Journal of hypertension. – 2009. – Vol. 27. – Suppl.4. – P.S303.
15. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н., Панферова Е. К. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения?//Сonsilium medicum. – 2009. – Т.11. – №5. – С.49-54.
16. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н. Гендерные особенности функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных гипертонической болезнью//Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – Т.8. – №6. – Приложение 1.- С.284.
17. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н. Влияние табакокурения на состояние почечной и центральной гемодинамики у мужчин и женщин с эссенциальной артериальной гипертензией//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2009. – Т.8. – №6. – С.10-15.
Список сокращений
АГ – артериальная гипертензия
АО – абдоминальное ожирение
АРП – активность ренина плазмы
ДАД – диастолическое артериальное давление
EOAГ/ЕОК – Европейское общество по артериальной гипертонии/ Европейское общество кардиологов
ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка
ИМТ – индекс массы тела
МО – минутный объём
ОПСС – общее периферическое сосудистое сопротивление
ОСКФ – общая скорость клубочковой фильтрации
РААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система
Источник
| Том 05/N 3/2007 | СПЕЦИАЛИСТЫ / КАРДИОЛОГ |
Е.А.Прохорович, О.Н.Ткачева, А.Н.Адаменко
Кафедра клинической фармакологии МГМСУ, Владимирская областная клиническая больница
В
последние годы активно разрабатываются гендерные аспекты
медицины. Гендерная медицина объединяет не только биологические, но и социальные
различия между мужчинами и женщинами. Научные исследования в медицине также
должны планироваться с учетом гендерных и половых различий. Анализ
статистических данных необходимо проводить по половому признаку. Включение
женщин в клинические испытания — это отдельная проблема, требующего своего
решения.
Неспецифические и специфические факторы риска ССЗ
Факторы риска ССЗ можно разделить на неспецифические (общие для мужчин и
женщин) и специфические (только для мужчин или только для женщин).
Неспецифические факторы риска ССЗ хорошо известны. К ним относят следующие:
возраст (для мужчин более 55 лет, для женщин — более 65 лет), курение,
холестерин выше 6,5 ммоль/л, семейный анамнез ССЗ, сахарный диабет, снижение
холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (ниже 1,0 ммоль/л у мужчин и
ниже 1,2 ммоль/л у женщин), повышение холестерина липопротеинов низкой плотности
(ЛПНП), ожирение (объем талии более 102 см у мужчин и более 88 см у женщин),
малоподвижный образ жизни. Наблюдается выраженное возрастание распространенности
этих факторов среди женщин. Так, например, количество курящих выросло среди
молодых женщин в противоположность тенденции к снижению частоты курения среди
мужчин. Значимость этих факторов для мужчин и женщин различна, однако причины
этих различий не установлены.
На специфические для женщин и мужчин факторы риска ССЗ практические врачи
обращают меньше внимания. Однако хорошо известно, что АГ и метаболические
нарушения при беременности являются специфическими факторами риска развития ССЗ
у женщин, так же как и гормональная контрацепция, менопауза, гистеровариэктомия.
К специфическим для мужчин факторам риска развития ССЗ относят дефицит
тестостерона, мужской климакс.
Распространенность и прогностическое значение АГ у женщин
В России АГ широко распространена и наблюдается у 41,1% женщин.
Осложнения этого заболевания занимают первое место в структуре смертности в
женской популяции. Распространенность АГ невелика среди молодых женщин, но
существенно возрастает после менопаузы. Многочисленными исследованиями
клиницистов в этот период установлен факт увеличения частоты ИБС и АГ.
Однако только далеко не у всех женщин повышение АД совпадает с наступлением
половой инволюции. Ошибочно полагать, что до момента менопаузы женщина обладает
иммунитетом против ССЗ. В одной только Великобритании от болезней сердца умирают
в год более полутора тысяч женщин моложе 45 лет. В последнее время отмечается
рост АГ среди молодых женщин, в том числе среди беременных. Гипертензивный
синдром наблюдается у 15-30% беременных в России, вызывает серьезнейшие
осложнения не только в период беременности и родов, но и оказывает
неблагоприятное влияние на отдаленный прогноз у матери.
У женщин с гипертензией риск развития ИБС в 3,5 раза выше, чем у женщин с
нормальным артериальным давлением. Тем не менее результаты Framingham Study
показали, что у женщин с АГ прогноз лучше, чем у мужчин с АГ, и что у них реже
развитие ИБС. Nanchanal и соавт. в исследовании, включавшем 14 тыс. здоровых
женщин, показали, что риск развития ИБС в течение последующих 10 лет их жизни
тесно связан с уровнем АД, начинаясь даже с нормотензивных пределов. Риск для
женщин с высоким нормальным АД был в 4 раза больше, чем для женщин с низким
нормальным АД. У женщин с АГ, даже получавших удовлетворительную гипотензивную
терапию, риск ИБС был в 8 раз выше. Для женщин с неадекватной терапией риск был
почти в 19 раз выше.
Некоторые особенности течения АГ у женщин репродуктивного возраста
Показано, что у женщин репродуктивного возраста имеются цикличные
изменения целого ряда параметров метаболизма и гемодинамики. В зависимости от
фазы менструального цикла меняется артериальное давление (АД), ЧСС,
психовегетативный статус, уровень липидов, функция эндотелия (M. Hashimoto, M.
Akishita, M. Eto и соавт., 1995; M.R.I. Williams, R.A. Westerman, B.A. Kingwell
и соавт., 2001). Значимы ли эти цикличные изменения? Требуют ли они учета при
составлении протоколов клинических исследований, при подборе медикаментозной
терапии? Ответить на этот вопрос еще предстоит. Приведем данные нашего
исследования (О.Н. Ткачева, Е.А. Прохорович, 2006), целью которого было оценить
динамику АД, ЧСС, вегетативного статуса, который оценивался по вариабельности
сердечного ритма (ВСР) в различные фазы менструального цикла у женщин
репродуктивного возраста с высоким нормальным АД. В исследование включено 28
женщин (средний возраст 38 ± 4,9 года) с высоким нормальным АД, имеющих
физиологический менструальный цикл и нормальный гормональный фон
(лютеинизирующий, фолликулостимулирующий, тиреотропный гормоны, пролактин,
эстрадиол, прогестерон, тестостерон — в пределах нормы). Всем женщинам
проводилось измерение АД и ЧСС в течение одного менструального цикла ежедневно.
На 12-й и 20-й день менструального цикла оценивалась ВСР. Ежедневно определяли
массу тела пациенток. У 17 женщин (60,7%) было отмечено увеличение массы тела во
II фазу менструального цикла более чем на 1,5 кг (в среднем 1,8 ± 0,4 кг). У 16
женщин (57,1%) АД увеличилось более чем на 5 мм рт. ст. (7,1 ± 1,2 мм рт. ст.).
У 20 женщин (71,4%) во II фазу менструального цикла более чем на 5 уд/мин
увеличилась ЧСС (5,7 ± 0,3 уд/мин). У 18 женщин (64,3 %) выявлено увеличение
симпатоадреналовой активности и уменьшение парасимпатической активности во II
фазу менструального цикла (рис. 1; см. таблицу).
Итак, результаты нашего исследования дают основание полагать, что для более
эффективного контроля АД и оптимизации лечения АГ у женщин репродуктивного
возраста следует осуществлять мониторинг гемодинамических показателей в течение
всего менструального цикла.
Гендерная кардиология
Гендерная кардиология — особо
актуальная проблема. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются
основной причиной смерти как мужчин, так и женщин в развитых
странах. Но если последние десятилетия прошлого века показали
стойкую тенденцию снижения частоты смерти от ССЗ среди мужчин, то у
женщин, наоборот, выявлен рост заболеваемости и смертности от
ишемической болезни сердца (ИБС) и осложнений артериальной
гипертонии (АГ). В 1998 г. в Германии, например, было 94,7 тыс.
смертей от коронарной болезни среди женщин (225,3 на 100 тыс.), но
только 84 015 среди мужчин (210,1 на 100 тыс.). Сердечно-сосудистые
заболевания поражают каждую третью женщину. Более 2 млн европейских
женщин умирают ежегодно — это 43% от общего показателя женской
смертности. В последние 30-40 лет ИБС рассматривали как «мужскую
болезнь». В клинические исследования включали главным образом
мужчин. Это сочеталось с превентивными мерами и улучшением
терапевтических подходов, что достоверно снизило смертность среди
мужчин. Данные, полученные в исследованиях на мужчинах, не могут
быть автоматически перенесены на женщин. Имеются половые особенности
физиологии и патологии ССЗ. У женщин частота сердечных сокращений
(ЧСС) в среднем на 8-10 ударов больше, чем у мужчин.
Продолжительность сердечного цикла варьирует в зависимости от фазы
менструального цикла и удлиняется во время менструации. У женщин
более короткий период восстановления активности синусового узла.
Размер сердца и толщина миокарда женщины меньше, чем мужского.
Рис. 1. Динамика ВСР в зависимости от фазы менструального цикла.
Рис. 2. Динамика АД на фоне терапии эналаприлом (Берлиприл). 16 женщин с
сохраненным менструальным циклом.
Динамика показателей ВРС в зависимости от фазы менструального цикла.
| Показатель | Норма | I фаза цикла | II фаза цикла |
| ТР, мс2 | 3466+1018 | 2988+56,76 | 2669+43,28 |
| LF, мс2 | 1170+416 | 911+78,93 | 1365+49,36 |
| HF, мс2 | 975+410 | 788+14,05 | 421+28,17* |
| VLF | 975+410 | 711+46,07 | 669+55,23 |
| LF/HF | 1,5-1,0 | 1,1-0,12 | 3,2-0,08 |
| *p<0,05 Общая мощность спектра (ТР), мощность спектра в диапазоне низких частот (LF), мощность спектра в диапазоне высоких частот (HF), мощность низких частот в нормализованных единицах (LF), мощность высоких частот в нормализованных единицах (HF), соотношение мощностей низких и высоких частот (LF/HF). | |||
Режим дозирования лекарственного препарата
БЕРЛИПРИЛ (эналаприла малеат)
При монотерапии артериальной гипертензии начальная доза
составляет 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии клинического эффекта
через 1-2 нед. дозу повышают на 5 мг. После первого приема препарата
больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч
и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется АД. При необходимости и
достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут
за 1-2 приема. Через 2-3 нед. переходят на поддерживающую дозу 10-40
мг/сут, разделенную на 1-2 приема. Максимальная суточная доза
составляет 40 мг.
При умеренной артериальной гипертензии средняя суточная доза
составляет 10 мг.
При реноваскулярной гипертензии начальная доза — 2,5-5 мг/сут.
Максимальная суточная доза — 20 мг.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 2,5 мг
однократно, затем дозу увеличивают на 2,5-5 мг через каждые 3-4 дня
в соответствии с клинической реакцией до максимально переносимых доз
в зависимости от величины АД, но не выше 40 мг/сут однократно или в
2 приема. У больных с низким систолическим давлением (менее 110 мм
рт.ст.) терапию следует начинать с дозы 1,25 мг. Подбор дозы должен
проводиться в течение 2-4 нед. или в более короткие сроки. Средняя
поддерживающая доза — 5-20 мг/сут за 1-2 приема.
При бессимптомном нарушении функции левого желудочка препарат
назначают по 2,5 мг 2 раза в сутки. Дозу подбирают с учетом
переносимости до 20 мг/сут и разделяют ее на 2 приема.
Представлена краткая информация производителя по дозированию
лекарственных
средств у взрослых. Перед назначением препарата внимательно читайте
инструкцию.
Практические рекомендации
Особенности развития и лечения
сердечно-сосудистых заболеваний у женщин
Особенности развития и лечения сердечно-сосудистых заболеваний у
женщин нашли свое отражение в Рекомендациях по профилактике
сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, основанных на доказанном
(AHA Scientific Statement. Evidence-Based Guidelines for
Cardiovascular Disease Prevention in Women, 2004). В этих
рекомендациях использован новый показатель — степень обобщения
(возможность распространения данных научных исследований на женщин):
1 — вполне вероятно, что результаты распространяются на женщин;
2 — в определенной степени результаты распространяются на женщин,
3 — маловероятно, что результаты распространяются на женщин,
0 — невозможно определить, распространяются ли результаты на женщин.
Вероятно, этот подход в настоящее время является выходом из
ситуации, так как не вызывает сомнений, что биологические и
социальные различия между мужчинами и женщинами могут иметь
существенное значение в развитии и лечении сердечно-сосудистых
заболеваний. В настоящее время этот факт необходимо учитывать при
планировании научных исследований и разработке практических
рекомендаций.
Эффективность и безопасность антигипертензивной терапии у женщин
Выбор антигипертензивных препаратов, их дозы, мониторинг эффективности и
безопасности лечения у женщин также имеют свои отличия, обусловленные
физиологическими особенностями женского организма. Они влияют на
фармакокинетические параметры лекарственного препарата, а следовательно,
эффективность и безопасность медикаментозной терапии. У женщин меньше индекс
массы тела и размер внутренних органов, больше относительное количество жира.
Содержание воды в организме женщины меняется в зависимости от фазы
менструального цикла. Эстрадиол задерживает натрий и воду. У женщин ниже
гломерулярная фильтрация и клиренс креатинина. Менструальный цикл, менопауза,
беременность сопровождаются колебанием содержания половых гормонов, изменением
содержания воды в организме. Имеются различия в активности ферментов системы
цитохрома Р-450 (у мужчин более высокая активность ферментов CYP1A2, CYP2D6,
CYP2E1, у женщин более высокая активность фермента CYP3A4). Женский пол — фактор
риска развития нежелательных лекарственных реакций, которые развиваются в данном
случае на 50-70% чаще, чем у мужчин.
b
-Блокаторы
Половые гормоны могут модулировать регуляцию b-адренорецепторов
миокарда и сосудов, следовательно, можно прогнозировать гендер-специфические
различия в фармакодинамике b-блокаторов. Повышение
функциональной активности b-рецепторов миокарда
наблюдается при эстрогенном дефиците. Заместительная терапия эстрогенами и
прогестинами может предупреждать это повышение симпатоадреналовой активности
(K.W. Kam, J.S. Qi, M. Chen, 2004). Метопролол преимущественно метаболизируется
CYP2D6. У мужчин выше активность этого фермента и более быстрый клиренс
метопролола. Вследствие этого у женщин достоверно выше плазменный уровень
метопролола (A.B. Luzier, A. Killian, 1999). Его действие усиливается при приеме
оральных контрацептивов (M.J. Kendall, C.P. Quarterman, 1982). Плазменная
концентрация пропранолола у женщин на 80% выше, чем у мужчин (T. Walle, K.
Walle, 1994). Увеличение экспрессии энзима CYP2D6 под действием более высокого
уровня тестостерона рассматривается как причина более высокого клиренса
пропранолола у мужчин (A.B. Luzier, A. Killian, 1999). Более высокий уровень
b-блокаторов в плазме у женщин соотносится с более
выраженным снижением ЧСС и АД у женщин, чем у мужчин, под их влиянием (M.J.
Kendall, C.P. Quarterman, 1982).
Блокаторы кальциевых каналов
Известны гендер-специфические особенности для некоторых блокаторов
кальциевых каналов (D. Kang, D. Verotta, 2003). Эти лекарственные вещества
подвергаются первичному метаболизму при прохождении через печень и являются
субстратами для CYP3А4, активность которого у женщин выше, чем у мужчин (M.M.
Cotreau, L.L. von Moltke, 2005). Соответственно, у женщин более высокий клиренс
и ниже сывороточная концентрация блокаторов кальциевых каналов, например
нифедипина, чем у мужчин (M.E. Krecic-Shepard, K. Park, 2000). У женщин также
выше клиренс верапамила при внутривенном введении. Клиренс верапамила
замедляется у женщин с возрастом. У пожилых женщин (старше 60 лет) снижение АД
под его влиянием более эффективно, чем у молодых (от 20 до 30 лет) (J.B.
Schwartz, H. Capili, 1994). Не установлено, имеет ли клиническое значение
различие фармакокинетики блокаторов кальциевых каналов у мужчин и у женщин.
Исследование АССТ установило, что при терапии амлодипином снижение АД более
выражено у женщин, чем у мужчин. Этот эффект зависел от того, получала ли
женщина заместительную гормональную терапию (R.A. Kloner, J.R. Sowers, 1996).
Ингибиторы АПФ
Эстрогены оказывают влияние на уровень ангиотензина II в плазме
посредством механизма обратной связи. Соответственно, женщины в пременопаузе
демонстрируют меньшую активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
(РААС), чем женщины в постменопаузе. Это различие исчезает при проведении
заместительной гормональной терапии. Кардиопротективный эффект эндогенных
эстрогенов частично может быть эффектом снижения активности РААС. Не
установлено, изменяют ли эти гормональные влияния эффективность терапии
ингибиторами АПФ. Побочные эффекты в виде кашля при терапии ингибиторами АПФ
возникает чаще у женщин, чем у мужчин. Гендер-специфических различий по частоте
встречаемости ангионевротических отеков или крапивницы не описано (F.J. Mackay,
G.L. Pearce, 1999).
Дополнительным обоснованием к применению ингибиторов АПФ у женщин является
тот факт, что у женщин быстрее, чем у мужчин, развивается гипертрофия левого
желудочка (М.Г. Глезер, 2005), а известно, что применение ингибиторов АПФ
приводит к ее регрессу. Кроме того, у женщин чаще, чем у мужчин, АГ протекает в
рамках метаболического синдрома, а ингибиторы АПФ — метаболически позитивные
препараты. А.С. Аметов, Е.В. Губина (1999 г.) показали значительное увеличение
уровня С-пептида, снижение уровня глюкозы в крови натощак, уменьшение уровня
глюкозы в крови через 2 ч после еды и уровня гликозилированного гемоглобина под
влиянием эналаприла (препарат Берлиприл). Это свидетельствует об улучшении
чувствительности печени к действию инсулина и снижении инсулинорезистентности на
уровне периферических тканей.
Приведем результаты еще одного небольшого исследования (Е.А. Прохорович, А.Н.
Адаменко, 2006), целью которого было оценить динамику АД в различные фазы
менструального цикла у женщин репродуктивного возраста с АГ на фоне терапии
эналаприлом (препарат Берлиприл). В исследование было включено 16 женщин в
возрасте от 32 до 45 лет (средний возраст 39 ± 4,1 года) с АГ, имеющих
физиологический менструальный цикл и нормальный гормональный фон. Все пациентки
получали эналаприл (5-20 мг в сутки) в виде монотерапии. Ежедневно
осуществлялось измерение АД. Динамика АД на фоне терапии эналаприлом показана на
рис. 2. Статистически достоверного изменения АД в различные фазы менструального
цикла выявлено не было, т. е. эналаприл оказывал эффективный гипотензивный
эффект в различные фазы менструального цикла.
/media/refer/07_03/27.shtml :: Wednesday, 20-Jun-2007 10:21:04 MSD
Источник
