Авастин и повышенное давление

Препарат «Авастин» считается противоопухолевым средством, которое относится к моноклональным антителам. Во время применения лекарства происходит снижение метастатического прогрессирования патологии и микрососудистой проницаемости при разного рода злокачественных новообразованиях, особенно касающихся молочной железы у женщин, ободочной кишки, а также поджелудочной и предстательной желез.

Состав препарата

Выпускается лекарство «Авастин» в форме концентрата, который предназначается для того, чтобы готовить раствор для инфузий, может быть бесцветным или с чуть уловимым коричневатым оттенком.

Основным веществом препарат является бевацизумаб. Данное средство выпускается в упаковках по 100 мг, где 4 мл активного вещества, и 400 мг/16 мл.

Фармакологическое действие

«Авастин» — препарат против опухолей, который замедляет формирование новых сосудов, поставляющих питательные вещества и кислород к тканям новообразования, и тем самым позволяет перевести злокачественную опухоль из агрессивной стадии в хроническую. «Авастин» (отзывы пациентов и врачей — тому подтверждение) воздействует подавляюще на метастазы различных злокачественных новообразований.

Для данного средства характерно в минимальном количестве распространяться по тканям, кроме этого, он достаточно долго выводится из организма, что позволяет поддерживать необходимое количество основного компонента препарата, вводя его строго по инструкции – один раз в 14-20 дней. Выводится лекарственное средство не через печень или почки, а через все клетки организма на протяжении 18 суток у мужчин, а у женщин – 20.

Но так ли хорош «Авастин»? Отзывы пациентов говорят, что это очень эффективный препарат, если совмещать его вместе с химиотерапией при различных типах раковых новообразований. Данное средство значительно увеличивает период выживания во всех группах больных, при этом прогрессирование заболевания не происходит.

«Авастин»: показания к применению

Данное лекарственное средство находит широкое применение в терапии онкологических заболеваний. Медики его назначают:

1. При метастатическом колоректальном раке. Препарат рекомендуют применять совместно с химиотерапией на основе «Фторпиримидина».
2. При метастатическом раке молочной железы. Используется как первая линия лечения совместно с «Паклитакселом».
3. При неоперабельном, сопровождающимся наличием большого количества метастазов или неплоско-, немелкоклеточном раковом образовании легкого — как первую линию лечения в сочетании с химиотерапией на основе лекарственных препаратов платины.
4. При прогрессирующем или метастатическом раке, затронувшем клетки почек — как средство для первичной терапии совместно с «Интерфероном альфа-2a».
5. При глиобластоме совместно с лучевой терапией и «Темозоломидом» у больных, которым только что поставили диагноз, в монотерапии или совместно с «Иринотеканом» у пациентов с рецидивом глиобластомы или при прогрессировании рака.
6. Пациентам, которым поставили диагноз «злокачественное образование женских половых органов», и при первичном раке брюшины. В данном случае рекомендуют назначать препарат «Авастин» в качестве первой лечебной терапии совместно с «Карбоплатином» и «Паклитакселом».

Кроме этого, препарат назначается совместно с «Карбоплатином» и «Гемцитабином» при прогрессирующем заболевании или чувствительным к средствам на основе платины больным с раком женских половых органов или брюшины, которые до этого не получали лечение данным средством или другого рода ингибитором VEGF.

Как правильно вводить «Авастин»?

«Авастин» (отзывы пациентов и врачей это подтверждают) — хороший препарат, однако его необходимо правильно вводить, причем только под присмотром доктора. Категорически запрещено вводить струйно — только внутривенно, и то как можно медленнее. Расчет идет по 5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в две недели.

Необходимое количество концентрата разводят в 100 мл 0,9 % натрия хлорида. Первую дозу рекомендуют вводить спустя полтора часа после химиотерапии, в дальнейшем инъекция «Авастина» делается до или после процедуры. Если первое введение препарата пациент перенес без осложнений, то в дальше его вводить можно в течение часа, а все последующие инъекции — за полчаса, но только в том случае, если второй укол был перенесен больным хорошо.

Дозу препарата даже при наличии нежелательных эффектов снижать не рекомендуется, если необходимо, то лечение приостанавливают или прекращают.

Если у пациента был обнаружен метастатический колоректальный рак, то изначально рекомендуемая доза составляет по 5 мг на кг массы тела однократно каждые 14 суток или 7,5 мг/кг, но через каждый 21 день. Если вторая линия терапии, то доза увеличивается в 2 раза.

Если у женщины диагностировали раковое образование молочной железы, в этом случае в качестве первой инъекции рекомендуется рассчитывать препарат по 10 мг/кг и проводить инъекции раз в две недели. Или в три, но в этом случае берется 15 мг на кг массы тела.

Если появились признаки прогрессирования патологии, лечение прекращают.

При распространенном неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоско- или немелкоклеточном раковом новообразовании в легком лечение проводится совместно с химиотерапией лекарственными средствами Pt (не более 6 циклов), а дальше уже препарат используют в качестве монотерапии.

При появлении признаков прогрессирования рака необходимо прекратить вводить «Авастин». Инструкция по применению гласит: если нет прогрессирования, то расчет идет по 7,5 мг/кг раз в 14 дней или дозу увеличивают вдвое и вводят раз в три недели дополнительно к «Цисплатину» или «Карбоплатину».

При почечно-клеточном раковом новообразовании доза должна составлять не более 10 мг/кг раз на 15 суток. Если появились признаки прогрессирования заболевания, то лечение прекращают.

Людям пожилого возраста корректировать дозу не нужно.

«Авастин»: передозировка

Передозировка препаратом случается чаще всего в том случае, если пациенту была назначена большая доза – 20 мг на кг массы тела пациента один раз в 14 суток.

В этом случае могут появиться приступы мигрени в достаточно сложной форме, кроме этого, наблюдается усиление нежелательных эффектов, описанных ниже. Особого антидота не существует, терапия применяется только симптоматическая.

«Авастин»: побочные эффекты

«Авастин» — очень хороший препарат, он в большинстве случаев помогает замедлить прогрессирование серьезного заболевания, но очень часто у пациентов наблюдаются нежелательные проявления. В редких случаях они могут быть достаточно серьезными:

1. Перфорация желудка и кишечника.
2. Внутренние кровотечения.
3. Артериальная тромбоэмболия.
4. Повышается артериальное давление и развивается протеинурия. Скорее всего, это следствие дозозависимости больного.

Кроме этого, у пациентов, которым был назначен препарат «Авастин», побочные эффекты проявляются и другими симптомами:

• тромбоз глубоких вен, сложная форма сердечной недостаточности, суправентрикулярная тахикардия, кровотечения;
• лейкопения, нейтропения, низкий уровень гемоглобина, тромбоцитопения;
• дискомфорт в области брюшины, расстройства желудка, кровь в кале, инфекционное высыпание во рту, кровоточивость десен, непроходимость кишечника;
• кровотечение из носа, недостаток кислорода, легочная тромбоэмболия;
• сухие кожные покровы, дерматит, изменение оттенка кожи;
• потеря вкуса, резкое снижение массы тела, синкопе, мигрень, инсульт, чувство сонливости;
• нарушения зрения;
• боль в том месте, где вводится лекарственное средство;
• кровотечения из матки, инфекции путей мочеиспускания, чувство быстрой утомляемости, дегидратация.

Противопоказания к применению

Всем ли подходит «Авастин»? Отзывы пациентов гласят, что это прекрасный препарат, но все же у него также есть противопоказания к применению, и перед тем, как начинать терапию, доктор должен о них рассказать. Препарат нельзя назначать в следующих случаях:

• если есть особая непереносимость основного действующего вещества;
• имеются инфекционные заболевания глаз и периокулярной области;
• имеют место интраокулярные воспалительные процессы;
• возраст до 18 лет;
• беременность и лактация.

Кроме этого, если у пациента есть вероятность развития инсульта, то укол «Авастина» ставят только после того, как пациента тщательно обследуют и придут к выводу, что препарат принесет пользу.

Особые указания

Проводить лечение препаратом должен только доктор, который имеет опыт выполнения интраокулярных инъекций.

После того как средство было введено, некоторое время не рекомендуется садиться за руль автомобиля и выполнять работу, связанную с механизмами, и все из-за того, что могут развиться транзиторные нарушения зрения.

«Авастин» (производитель это указывает в инструкции) должен храниться только в холодильнике, при этом ни в коем случае нельзя его замораживать. Отпускается только по рецепту.

Как взаимодействует «Авастин» с другими препаратами?

Лекарственное средство «Авастин» несовместимо с растворами декстрозы. Также препарат может увеличить риск развития негативных реакций, если принимать его совместно с такими средствами:

• «Сунитиниба малат» — может произойти развитие микроангиопатической гемолитической анемии;
• платина и таксаны — возможно развитие осложнений инфекционных патологий, тяжелейшей нейтропении, возрастает риск летального исхода;
• «Панитумумаб» и «Цетуксимаб» — увеличивает токсическое действие препаратов и приводит к смерти.

«Авастин» в офтальмологии

Совсем недавно в прессе появилась информация о том, что лекарственное средство «Авастин» используется врачами-офтальмологами для лечения заболеваний глаз и дает очень хорошие результаты. Но так ли это? Что по этому поводу говорит производитель? Неужели это средство позволяет не только остановить рост опухоли, но еще и вылечить болезни органов зрения?

Да, на самом деле есть информация о том, что некоторые пациенты, услышав о пользе препарата для глаз, решились и сделали укол «Авастина» в стекловидное тело, но вот результаты оказались плачевными. Препарат им не принес никакого излечения, даже наоборот, привел к тому, что люди просто ослепли. Компания «Рош» неоднократно подчеркивала, что «Авастин» в офтальмологии применять нельзя, его предназначение иное.

Препарат призван снизить интенсивность роста кровеносных сосудов, которые питают злокачественное новообразование, тем самым происходит снижение интенсивности развития опухоли. Именно поэтому перед тем как начинать терапию и слушать ничем не подкрепленные рекомендации, лучше проконсультироваться с доктором.

«Авастин»: аналоги

Что касается того, есть ли заменители, которые бы имели в своем составе такое же основное вещество, то не имеет их «Авастин». Аналоги по механизму действия есть, и они дают также неплохие результаты в замедлении роста кровеносных сосудов и развития раковых опухолей. К ним можно отнести:

• «Арзерру».
• «Кэмпас».
• «Ритуксимаб».
• «Мабтеру» и др.

Но необходимо помнить о том, что подбирать аналог должен доктор.

«Авастин»: отзывы пациентов и врачей

«Авастин» (инструкция по применению это подтверждает) является единственным препаратом, который содержит в своем составе бевацизумаб, помогает замедлить рост сосудов крови, питающих опухоль и тем самым замедляющих прогрессирование заболевания. Большая часть врачей, которые наблюдали за динамикой болезни у того или иного пациента, говорят, что уже через пару инъекций заметно замедление роста опухоли, главное — правильно принимать препарат и не совмещать его с лекарствами, которые в комбинации могут нанести серьезный вред больному.

Подводя итоги, можно точно сказать, что «Авастин» (производитель — F. Hoffmann-La Roche) — прекрасный , который помогает продлить срок жизни пациентов с раковыми опухолями. Но вот только применять его необходимо под строгим контролем доктора, иначе последствия могут быть необратимыми и закончиться печально.

Форма выпуска и состав

Авастин выпускают в виде концентрата, предназначенного для приготовления раствора для инфузий, может иметь светло-коричневую окраску или быть бесцветным.

Активным веществом препарата является бевацизумаб.

Данный препарат выпускается в упаковках с концентрацией бевазумаба во флаконах 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл.

Концентрат, предназначенный для приготовления инфузионного раствора. Выпускается во флаконах, емкостью 4 или 16 мл, содержащих 100 или 400 мг действующего вещества, соответственно.

Авастин выпускают в виде концентратов, которые применяют для приготовления инфузионных растворов:

• Раствор 100 мг/4 мл в стеклянных флаконах;
• Раствор 400 мг/16 мл во флаконах стеклянных.

Действующим веществом Авастина является бевацизумаб.

Вспомогательными веществами лекарства выступают альфа-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфат, стерильная вода, гидрофосфат натрия, полисорбат 20.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Авастин представляет собой гуманизированное рекомбинантное гиперхимерное моноклональное антитело, селективно связывающееся с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), который обладает биологической активностью, и нейтрализующее его.

Бевацизумаб – активный компонент препарата – тормозит связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR), расположенными на поверхности эндотелиальных клеток. Это обуславливает снижение васкуляризации и подавление роста опухоли.

Фармакокинетика

Препарат обладает очень низким клиренсом (т.е. медленно выводится из организма) и длительным периодом полувыведения. Это позволяет на протяжении продолжительного временного интервала поддерживать оптимальную терапевтическую концентрацию лекарственного средства в крови на протяжении 2-3 недель после однократной инфузии.

Применение Авастина у пациентов пожилого возраста без сопутствующих заболеваний может проводиться по стандартной схеме без коррекции доз.

Возможность использования Авастина у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не изучалась.

При низкой сывороточной концентрации альбумина активность препарата и период его полувыведения могут значительно возрастать.

Противопоказания

Согласно инструкции, Авастин назначается при:

• Метастатическом или местно-рецидивирующем раке молочной железы;
• Распространенном неоперабельном метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого;
• Распространенном и/или метастатическом почечно-клеточном раке;
• Метастатическом колоректальном раке;
• Рецидиве глиобластомы.

Применение Авастина в офтальмологии обусловлено его эффективностью при лечении влажной формы возрастной макулярной дегенерации, макулярном отеке, опухоли в околомакулярной области, диабетической ретинопатии и некоторых других заболеваний глаз, которые имеют отношение к патологическому росту кровеносных сосудов.

Результаты введения инъекций в стекловидное тело доказывают действенность такой процедуры и ее хорошую переносимость больными с пролиферативной диабетической ретинопатией. Эффект применения Авастина в офтальмологии заключается в стабилизации субретинальной неоваскулярной мембраны.

Побочные эффекты от введения препарата в стекловидное тело минимальны.

Авастин не следует применять для лечения пациентов, имеющих повышенную чувствительность к компонентам препарата, а также беременным и кормящим грудью женщинам. Противопоказана терапия бевацизумабом детям и лицам с почечной и печеночной недостаточностью, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в отношении таких пациентов не установлена.

Все вышеперечисленные противопоказания актуальны и при применении этого лекарственного средства в офтальмологии.

• Период беременности и кормления грудью.
• Метастазы опухоли в головной мозг, не поддающиеся оперативному лечению.
• Повышенная чувствительность к составляющим лекарственного средства.

Передозировка

Авастин – средство животного происхождения, созданное для борьбы со злокачественными опухолями. Действующее вещество препарата – бевацизумаб – представляет собой антитела, которые замедляют рост клеток внутренней поверхности сосудистой стенки, что губительно сказывается на состоянии новообразований и их метастазов.

Оправданным является использование этого лекарства в комбинированной терапии различных видов рака.

Применяется Авастин при:

• Раке прямой кишки,молочной железы, легкого, почек, нервной ткани и так далее.

Производят Авастин в виде концентрата, из которого приготовляют раствор для капельного внутривенного применения. Инструкция препарата предупреждает, что его нельзя использовать для внутривенных инъекций (струйно).

Длительность инфузий можно уменьшать с девяноста до шестидесяти, а затем, и до тридцати минут, если каждая предыдущая процедура переносилась пациентом хорошо. Если же лечение Авастином вызывает у больного нежелательные эффекты – правильно вовсе отменить (полностью или на время) его использование, чем сокращать дозу данного средства.

Для разных групп пациентов с различными формами патологии рекомендуются разные дозы препарата. Авастин выпускают без консерванта, поэтому нужно очень аккуратно готовить раствор перед применением и уничтожать его остатки, после инфузии.

Противопоказан Авастин при:

• Беременности и лактации;
• Лечении детей и пациентов с нарушенной функцией почек или печени. Для этих больных не проводились исследования действенности препарата.

При внутривенном введении Авастина в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели в отдельных случаях отмечается головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. Передозировка также может привести к усилению побочных эффектов, являющихся дозозависимыми. Специфический антидот отсутствует, поэтому проводят симптоматическое лечение.

Согласно отзывам, Авастин по-разному действует на организм. Многие пациенты отмечают значительное улучшение состояния и уменьшение размера опухоли, однако полное выздоровление практически невозможно.

Также больные часто жалуются на побочные эффекты препарата: скачки артериального давления, головную боль, изредка – ухудшение зрения вплоть до полной слепоты. Не привлекает их и большая стоимость лекарственного средства.

Препарат используются только в условиях стационара под наблюдением химиотерапевта. Терапию злокачественных опухолей при возможности следует проводить до прогрессирования и момента генерализации процесса.

Стартовую дозу Авастина вводят внутривенно медленно в течение 90 минут, при этом мониторируется состояние пациента. В том случае, если больной перенес инфузию удовлетворительно, то последующие капельные вливания проводятся несколько быстрее – за 60 минут.

Если и такую скорость введения лекарственного средства пациент переносит удовлетворительно, то в последующем время инфузии можно ограничить 30 минутами.
.

При инфузии препарата в дозе 20 мг/кг у ряда пациентов появились жалобы на мигрень. В подобных случаях рекомендуется симптоматическая фармакотерапия. Специфических антидотов Авастин не имеет.

В инструкции по применению указано, что введение раствора концентрата Авастин проводят внутривенно. Показано только струйное введение. Болюсная инфузия допускаться не должна. Снижение дозы при появлении побочных эффектов не проводят. Первая доза должна вводиться в течение полутора часов. При хорошей переносимости длительность последующей инфузии сокращается до часа-получаса.

При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели в/в у нескольких пациентов отмечена головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. При передозировке возможно усиление перечисленных дозозависимых побочных явлений.

Отзывы пациентов бывают разными, но многие отмечают прогресс и уменьшение размера опухоли, однако о полном выздоровлении, к сожалению, речь не идет. Чаще всего пациенты жалуются на побочные эффекты – головные боли, скачки артериального давления, в офтальмологии зарегистрированы случаи ухудшения зрения, вплоть до полной её потери.

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные действия при приеме препарата: повышенное артериальное давление, слабость, упадок сил, диарея, боли в животе. Наиболее серьезными из них являются перфорация ЖКТ, кровоизлияния, артериальная тромбоэмболия.

Согласно общему опыту применения Авастин способен вызыватьследующие побочные действия:

• Органы дыхания — одышка, заложенность носа, кровотечение, гипоксия, легочная тромбоэмболия.
• Кожа — сухость, изменение цвета, воспалительные явления, ладонно-подошвенный синдром.
• Нервная система — поражение периферических нейронов, вкусовые извращения, головная боль, инсульт, сонливость, синкопа.
• Зрение — слезотечение, нарушение зрительной функции.
• Сердечнососудистая система — высокое артериальное давление, образование тромбов, кровотечения.
• Кроветворная система — снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, анемия.
• Органы ЖКТ — диарея, тошнота, рвота, запор, ректальные кровотечения, анорексия, перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость, боли в животе и другие расстройства.
• Костно-мышечная система — боли в суставах или мышцах, мышечная слабость.
• Выделительная система — протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

Инъекция препарата сама по себе для некоторых пациентов может оказаться весьма болезненной. Кроме того Авастин может вызвать усталость, повышение температуры, заторможенность. Возможно появление болей в различных участках тела, развитие вторичных инфекций, абсцессов, обезвоживание.

Лекарственное взаимодействие

Клинические исследования доказывают, что сочетание Авастина с курсами химиотерапии практически не влияет на фармакокинетику препарата. Клинически или статистически значимые отличия в клиренсе лекарственного средства у больных, проходивших монотерапию, и у больных, у которых Авастин применялся в сочетании с интерфероном альфа-2а либо другими химиотерапевтическими препаратами (цисплатин/гемцитабин, ФУ/ЛВ, ИФЛ, доксорубицин, капецитабин, карбоплатин/паклитаксел), не выявлены.

Применение препарата не влияет на фармакокинетические свойства иринотекана и его активного метаболита (SN38), цисплатина, капецитабина и продуктов его метаболизма, интерферона альфа-2а, оксалиплатина (определялось по общему и свободному содержанию платины). Достоверные данные о воздействии Авастина на фармакокинетику гемцитабина отсутствуют.

Препарат может сочетаться с другими противоопухолевыми средствами.

Эффективность и профиль безопасности Авастина при проведении лучевой терапии не изучены.

Беременность и лактация

Беременность и период лактации являются противопоказанием к назначению Авастина. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом и как минимум на протяжении 6 месяцев после окончания лечения.

Авастин может приводить к нарушениям фертильности у женщин. У большинства пациенток детородная функция восстанавливается после отмены лекарственного средства. Отдаленные последствия лечения препаратом в плане его влияния на фертильность остаются неизвестными. Во время терапии препаратом и как минимум на протяжении 6 месяцев после ее завершения необходимо отказаться от грудного вскармливания.

Учитывая тот факт, что механизм действия Авастина основан на угнетении развития сосудов, применение данного препарата в период беременности может привести к гибели плода на любом сроке.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период кормления грудью.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Авастин и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Авастин может нарушать фертильность у женщин. У большинства пациенток фертильность восстанавливалась после прекращения терапии препаратом Авастин. Отдаленные эффекты терапии препаратом Авастин на фертильность неизвестны.

Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения препаратом Авастин и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Авастин.

Аналоги

К аналогам Авастина, близким по механизму воздействия, относящимся к одной фармакологической подгруппе, можно отнести: Вектибикс, Герцептин, Кэмпас, Мабтера, Эрбитукс, Арзерра, Ремоваб, Перьета, Герцептин лиофилизат, Ритуксимаб, Ацеллбия, Мабтера.

Аналогов препарата по активному действующему веществу нет.

Аналогов Авастина по действующему веществу в настоящее время не существует. К подобным лекарственным препаратам по механизму действия относятся препараты: Арзерра, Ацеллбия, Вектибикс, Герцептин, Кэмпас, Луцентис, Мабтера, Перьета, Ремоваб, Ритуксимаб и Эрбитукс.

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Авастин не имеет. Аналоги по фармакологической группе (противоопухолевые средства моноклональные антитела):

• Арзерра;
• Ацеллбия;
• Бейодайм;
• Вектибикс;
• Газива;
• Герцептин;
• Кадсила;
• Кэмпас;
• Мабтера;
• Перьета;
• Ремоваб;
• Ритуксимаб;
• Тизабри;
• Эрбитукс.

Перед использованием аналогов проконсультируйтесь с врачом.

Условия и сроки хранения

Авастин следует хранить в темном месте, при температуре 2-8 °С. Готовый раствор считается пригодным к применению в течение суток.

Препарат пригоден в течение 2 лет. При этом концентрат следует хранить при температуре от 20С до 80С. Замораживать содержимое флакона нельзя.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности — 2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.