Артериальная гипертония лечение воз
Артериальная гипертония. Классификация артериальной гипертонии
В значительном числе случаев артериальной гипертонии предшествует так называемая «пограничная артериальная гипертония» (ПАГ), хотя не у всех последняя обуславливает развитие АГ.
Диагноз пограничной артериальной гипертонии устанавливается в том случае, когда уровень систолического артериального давления (АД) не превышает 150 мм рт. ст. диастолического — 94 мм рт. ст. а при повторных измерениях на Протяжении 2—3 недель без применения гипотензивной терапии выявляются и нормальные цифры АД.
При диагностике эссенциальной артериальной гипертони и существенным этапом является дифференциация со вторичными АГ: почечного, эндокринного, церебрального генеза. АГ устанавливается при отсутствии этих форм.
Согласно классификации ВОЗ выделяют стадии артериальной гипертонии. Под первой стадией понимают повышение АД как таковое. Вторая стадия характеризуется не только повышением АД, но и поражением органов-мишеней (наличием гипертрофии левого желудочка, изменением сосудов глазного дна, почек). В третьей стадии дополнительно присоединяется артериолосклероз различных органов. Кроме того, артериальная гипертония подразделяется по уровню артериального давления: при величине систолического АД не выше 179 мм рт. ст. а диастолического 105 мм рт. ст. диагностируется мягкая АГ; при систолическом АД 180—499 мм рт. ст. а диастол и ческом 106—114 мм рт, ст. — умеренная АГ; при систолическом АД свыше 200 мм рт. ст. а диастолическом более 115 мм рт. ст. — высокая АГ, При величине систолического АД более 160 мм рт. ст. а диастолического менее 90 мм рт. ст. диагностируется изолированная систолическая гипертония.
Классификация ВОЗ по уровню артериального давления получила большое распространение в Европе и США. Именно с учетом уровня диастолического АД проведено большинство рандомизированных исследований. Но эпидемиологические работы последних лет показали важность значения и уровня систолического АД. При его высоких цифрах риск сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ так же велик, как и при высоком диастолическом АД. Следует учесть, что термин «мягкая» АГ отнюдь не соответствует прогностическому значению этого состояния. Доля мягкой гипертонии составляет 70% среди всех форм артериальной эссенциальной гипертонии. Но именно мягкой АГ страдают более 60% больных с нарушением мозгового кровообращения (Арабидзе Г. Г. 1995].
Артериальная гипертония развивается медленно, часто более 10 лет. У небольшой части больных АГ возможен переход в злокачественную форму, когда в артериолах развиваются фибринозно-некротические изменения. Присоединяются сердечная и почечная недостаточность, наступает слепота, тяжелейшая ранняя инвалидизация. Длительность жизни при этой форме менее 5 лет. Злокачественная АГ, по-видимому, может быть также результатом первичного васкулита.
Несмотря на преобладание осложнений в поздней стадии, даже наличие мягкой и умеренной артериальной гипертонии. по данным многочисленных длительных кооперативных исследований, в несколько раз повышает частоту основных осложнений и атеросклероза сравнительно с нормотонией. Из этого следует необходимость лечения даже самых легких форм АГ.
Оглавление темы «Патология кровообращения»:
Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по гипертензии 1999 г.
Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский, М.К.Пересыпко
Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, Москва
Артериальная гипертензия (АГ) — самый распространенный сердечно-сосудистый синдром во многих странах мира. Например, в США повышенное артериальное давление (АД) обнаруживается у 20-40% взрослого населения, причем в возрастных группах старше 65 лет АГ встречается у 50% белой и 70% черной расы. Более 90-95% всех случаев АГ составляет гипертоническая болезнь. У остальных больных при тщательном клинико-инструментальном обследовании можно диагностировать разнообразные вторичные (симптоматические) АГ. Следует учитывать, что в 2/3 случаев вторичные АГ обусловлены поражением паренхимы почек (диффузный гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, поликистоз почек и др.), а значит, потенциально неизлечимы. Лечение почечных АГ в общем не отличается от терапии гипертонической болезни.
Следовательно, у подавляющего большинства больных с АГ длительная медикаментозная терапия проводится независимо от того, известна или нет точная причина повышенного АД.
Отдаленный прогноз у больных с АГ зависит от трех факторов: 1) степени повышения АД, 2) поражения органов-мишеней и 3) сопутствующих заболеваний. Эти факторы обязательно должны быть отражены в диагнозе больного с АГ.
С 1959 г. эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) время от времени публикуют рекомендации по диагностике, классификации и лечению АГ, основанные на результатах эпидемиологических и клинических исследований. С 1993 г. такие рекомендации готовятся экспертами ВОЗ совместно с Международным обществом по гипертензии — МОГ (International Society of Hypertension). С 29 сентября по 1 октября 1998 г. в японском городе Фукуока состоялась 7-я встреча экспертов ВОЗ и МОГ, на которой были одобрены новые рекомендации по лечению АГ. Эти рекомендации были опубликованы в феврале 1999 г. Поэтому в литературе новые рекомендации по лечению АГ принято датировать 1999 г. – 1999 WHO-ISH guidelines for the management of hypertension (рекомендации по лечению гипертензии ВОЗ-МОГ 1999 г.).
В рекомендациях ВОЗ-МОГ 1999 г. под АГ понимается уровень систолического АД, равный 140 мм рт. ст. или более, и (или) уровень диастолического АД, равный 90 мм рт. ст. или более, у людей, которые не получают антигипертензивных препаратов. Учитывая значительные спонтанные колебания АД, диагноз АГ должен основываться на результатах многократного измерения АД во время нескольких визитов к врачу.
Эксперты ВОЗ-МОГ предложили новые подходы к классификации АГ. В новой классификации предлагается отказаться от использования терминов «мягкая», «умеренная» и «тяжелая» формы АГ, которые использовались, например, в рекомендациях ВОЗ-МОГ 1993 г. Для характеристики степени повышения АД у больных с АГ теперь рекомендуется пользоваться такими терминами, как степень 1, степень 2 и степень 3 заболевания. Следует отметить, что в классификации 1999 г. ужесточены критерии для разграничения различных степеней тяжести АГ (табл. 1).
Таблица 1. Сравнение критериев тяжести АГ в классификациях экспертов ВОЗ и МОГ 1993 (1996) г. и 1999 г.
Категория АД
Классификация 1993(1996) г.
Гипертоническая болезнь. Классификация гипертонической болезни.
Диагноз гипертонической болезни (эссенциальной, первичной артериальной гипертензий) устанавливают методом исключения вторичных (симптоматических) артериальных гипертензий. Определение «эссенциальная» означает, что стойко повышенное АД при гипертонической болезни составляет сущность (главное содержание) этой артериальной гипертензий. Каких-либо изменений в других органах, которые могли бы привести к артериальной гипертензий, при обычном обследовании не находят.
• Частота эссенциальной артериальной гипертензий составляет 95% всех артериальных гипертензий (при тщательном обследовании пациентов в специализированных стационарах эта величина снижается до 75%).
• Генетические аспекты.
— Семейный анамнез. Позволяет выявить наследственную предрасположенность к гипертонической болезни полигенной природы.
— Существует множество генетически детерминированных нарушений структуры и функции мембран клеток как возбудимого, так и невозбудимого типа в отношении транспорта Na+ и Са2+.
• Этиология гипертонической болезни.
— Основная причинагипертонической болезни: повторный, как правило, затяжной психоэмоциональный стресс. Стресс-реакция носит выраженный отрицательный эмоциональный характер.
— Главные факторы рискагипертонической болезни (условия, способствующие развитию гипертонической болезни) представлены на рисунке.
Факторы, участвующие в развитии гипертонической болезни
+ Избыток Na+ обусловливает (помимо прочего) два важных эффекта:
— Усиление транспорта жидкости в клетки и их набухание. Набухание клеток стенок сосудов ведёт к их утолщению, сужению их просвета, повышению ригидности сосудов и снижению способности их к вазодилатации.
— Повышение чувствительности миоцитов стенок сосудов и сердца к вазоконстрикторным факторам.
— Расстройства функций мембранных рецепторов, воспринимающих нейромедиаторы и другие БАВ, регулирующие АД. Это создаёт условие для доминирования эффектов гипертензивных факторов.
— Нарушения экспрессии генов, контролирующих синтез клетками эндотелия сосудорасширяющих агентов (оксида азота, простациклина, ПгЕ).
+ Факторы окружающей среды. Наибольшее значение имеют профессиональные вредности (например, постоянный шум, необходимость напряжения внимания); условия проживания (включая коммунальные); интоксикация (особенно алкоголем, никотином, наркотиками); травмы мозга (ушибы, сотрясения, электротравма и др.).
+ Индивидуальные характеристики организма.
— Возраст. С возрастом (особенно после 40 лет) доминируют опосредованные диэнцефально-гипоталамической областью мозга (они участвуют в регуляции АД) гипертензивные реакции на различные экзо- и эндогенные воздействия.
— Повышенная масса тела, высокий уровень холестерина в сыворотке крови, избыточная продукция ренина.
— Особенности реакции ССС на раздражители. Заключаются в доминировании гипертензивных реакций на самые различные воздействия. Даже незначительные эмоциональные (особенно негативного характера) влияния, а также факторы внешней среды приводят к существенному повышению АД.
Классификация гипертонической болезни
-В России принята классификация гипертонической болезни (классификация ВОЗ, 1978), представленная в таблице
Таблица. Классификация гипертонической болезни
I стадия гипертонической болезни — повышение АД более 160/95 мм рт.ст. без органических изменений в сердечно-сосудистой системе
II стадия гипертонической болезни — повышение АД более 160/95 мм рт.ст. в сочетании с изменениями органов-мишеней (сердце, почки, головной мозг, сосуды глазного дна), обусловленными артериальной гипертензией, но без нарушения их функций
III стадия гипертонической болезни — артериальная гипертензия, сочетающаяся с поражением органов-мишеней (сердце, почки, головной мозг, глазное дно) с нарушением их функций
+ Формы эссенциальной артериальной гипертензии.
— Пограничная. Разновидность эссенциальной артериальной гипертензии, наблюдающаяся у лиц молодого и среднего возраста, характеризующаяся колебаниями АД от нормы до 140/90-159/94 мм рт.ст. Нормализация АД происходит спонтанно. Признаки поражения органов-мишеней, типичные для эссенциальной артериальной гипертензии, отсутствуют. Пограничная артериальная гипертензия встречается примерно у 20—25% лиц; у 20—25% из них затем развивается эссенциальная артериальная гипертензия, у 30% пограничная артериальная гипертензия сохраняется многие годы или всю жизнь, у остальных АД со временем нормализуется.
— Гиперадренергическая. Характеризуется синусовой тахикардией, неустойчивым АД с преобладанием систолического компонента, потливостью, гиперемией лица, чувством тревоги, пульсирующими головными болями. Проявляется в начальном периоде заболевания (у 15% больных сохраняется и в дальнейшем).
— Гипергидратационная (натрий-, объёмзависимая). Проявляется отёчностью лица, параорбитальных областей; колебаниями диуреза с преходящей олигурией; при употреблении симпатолитиков — задержкой натрия и воды; бледными кожными покровами; постоянными распирающими головными болями.
— Злокачественная. Быстро прогрессирующее заболевание с повышением АД до очень высоких величин с нарушением зрения, развитием энцефалопатии, отёка лёгких, почечной недостаточности. Злокачественная эссенциальная артериальная гипертензия чаще развивается при симптоматических артериальных гипертензиях.
Оглавление темы «Гипотензии. Гиперемии. Ишемии.»:
Источник
О вреде артериальной гипертензии сегодня знают все или почти все. Но многие по‑прежнему относятся к гипертонии халатно и предпочитают симптоматическое лечение постоянной антигипертензивной терапии. А ведь современные препараты предотвращают тяжелые последствия гипертонической болезни и сводят сердечные риски к минимуму.
Досье КС
Марина Поздеева
Город: Днепропетровск
Провизор первой категории и заведующая аптекой. Автор многочисленных работ по фармакологии и фармакотерапии
Гипертония в мире больших цифр
Артериальная гипертензия чрезвычайно распространена. В большинстве стран мира около 50 % популяции в возрасте старше 60 лет страдают повышенным артериальным давлением [1]. В целом приблизительно 20 % жителей планеты — гипертоники. При этом с годами шансы проводить дни в обществе тонометра и антигипертензивных препаратов только растут.
Интересную закономерность нашли американцы. Оказывается, в возрасте до 45 лет артериальная гипертензия чаще встречается у мужчин, а после 45 вероятность гипертонии распределяется между мужчинами и женщинами поровну [1]. Кстати, у дам, принимающих пероральные контрацептивы, особенно страдающих ожирением, давление повышается в 2–3 раза чаще, чем у тех, кто не использует эти средства [1].
В последние десятилетия гипертоническая болезнь заняла устойчивые позиции. Крупное исследование испанских ученых, проводимое в течение 10 лет, показало, что распространенность неконтролируемой гипертонии практически не изменилась [2]. И это при том что на рынке за это время появились десятки современных антигипертензивных средств, способных снизить любое давление.
Таблица 1.
Классификация уровня АД (степени артериальной гипертензии)
Категория | Систолическое давление, мм рт. ст. | Диастолическое давление, мм рт. ст. |
Оптимальное | <120 | <80 |
Нормальное* | <130 | <85 |
Высокое-нормальное | 130-139 | 85-89 |
Степень 1. Мягкая гипертензия | 140-159 | 90-99 |
Степень 2. Умеренная гипертензия | 160-179 | 100-109 |
Степень 3. Тяжелая гипертензия | 180 и выше | 110 и выше |
* Согласно Американским клиническим рекомендациям артериальное давление120–139 мм рт. ст./80–89 мм рт. ст. считается предгипертонией.
Артериальное давлениекак диагноз
Люди, впервые столкнувшиеся с повышенным давлением, нередко предпочитают сваливать вину на стрессы, переутомление или случайное совпадение. Даже появляющаяся регулярность в аномально высоких показаниях тонометра порой не вызывает тревоги. Но на самом деле в кардиологии существуют четкие критерии, по которым устанавливается диагноз «артериальная гипертензия».
ВОЗ приняла единую классификацию уровня артериального давления.Артериальная гипертензия может быть первичной, или эссенциальной, развивающейся в результате экологических или генетических причин, или вторичной, имеющей множественную этиологию. Вторичная АГ развивается, как правило, вследствие заболеваний почек, сосудов, эндокринной патологии и других причин. Первичная гипертензия наблюдается в 90–95 % случаев, а на долю вторичной приходится лишь 2–10 %.
Причины и факторы риска
Точные причины, по которым здоровый человек вдруг превращается в гипертоника, до сих пор не выявлены. Тем не менее ученые выдвигают массу предположений, почему развивается артериальная болезнь. И самая изученная причина артериальной гипертензии, получившая наиболее веские доказательства, — генетическая.
Эпидемиологические исследования, проведенные в соответствии с требованиями доказательной медицины, показывают, что роль наследственного фактора в развитии этого нарушения варьируется от 33 до 57 %.
Кроме того, предполагается, что на артериальное давление оказывают немалое влияние экологические факторы. Повышению давления способствует любовь к соленой пище и кофе, малоподвижный образ жизни, хроническая депрессия, дефицит витамина D.
Значительно увеличивают вероятность развития гипертонии ожирение, сахарный диабет и заболевания сердца. К факторам риска артериальной гипертензии относятся и совсем, казалось бы, отдаленные события: низкий вес при рождении, искусственное вскармливание, курение матери во время беременности. И хотя механизм, связывающий эти эпизоды младенчества и даже внутриутробной жизни с гипертонией у взрослых, неясен, ученые практически не сомневаются в его существовании.
Скрытая угроза
Артериальная гипертензия — болезнь коварная. Она может протекать скрыто, не сопровождаясь выраженными симптомами. Нередко гипертония диагностируется совершенно случайно, например, во время диспансерного осмотра. Между тем под внешней безобидностью скрываются огромные риски.
Нелеченую гипертонию часто называют «молчаливым убийцей». Даже болезнь легкой и умеренной степени тяжести в течение 8–10 лет повышает риск развития атеросклероза у 30 %, а вероятность повреждения органов — у 50 % больных. По мере усугубления гипертонии — а с возрастом ее тяжесть неизменно растет — увеличивается риск смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) или инфаркта миокарда. Превышение нормы на каждые 20 мм рт. ст. систолического и 10 мм рт. ст. диастолического давления удваивает риск внезапной смерти!
Крупный мета-анализ, включающий данные 19 крупных исследований с участием 762 393 пациентов, описал опасность состояния, которое очень часто остается незамеченным и некомпенсированным, — предгипертонии. Согласно его результатам, предгипертония увеличивает вероятность развития инсульта по сравнению с нормальным АД на 66 % [3].
Эти цифры выглядят пугающе. Но у больных гипертонической болезнью есть свой спасательный круг — антигипертензивная терапия. Клинические испытания показали, что адекватное лечение повышенного артериального давления:
- снижает вероятность инсульта на 35–40 %;
- снижает вероятность инфаркта миокарда на 20–25 %;
- снижает риск развития сердечной недостаточности более чем на 50 % [4].
Медицинская статистика красноречиво свидетельствует: контролировать гипертонию нужно. И выбор тактики лечения полностью зависит от врача.
Правильное решение
ВОЗ и другие авторитетные организации в своих рекомендациях подчеркивают, что при артериальной гипертензии далеко не всегда требуется немедленная медикаментозная терапия. Прежде всего врач должен оценить состояние пациента, проанализировать анамнез и определить, к какой группе риска относится конкретный больной: низкого, среднего, высокого или очень высокого.
Пациентам, которым «повезло» попасть в две самые опасные категории высокого и очень высокого риска, немедленно назначают лекарственные препараты. Промедление в таких случаях просто опасно для жизни. Больным из группы среднего риска предлагают сначала понаблюдаться. В течение нескольких недель врач контролирует давление и затем уже выносит вердикт о необходимости фармакотерапии. И для самых «здоровых» из всех, пациентов из группы низкого риска, медикаментозное лечение может быть отложено до поры до времени. Основной упор в этой ситуации делается на изменение образа жизни и борьбу с факторами риска.
Первые шаги к нормальномудавлению
Независимо от тяжести гипертонической болезни и группы риска, в которую попадает пациент, всем без исключения врачи настоятельно рекомендуют тщательно проанализировать образ жизни. И, разумеется, изменить его, если это нужно. Какие же меры придется принять гипертоникам, которые не хотят на себе прочувствовать все печальные последствия болезни?
Бросить курить
Это даже не рекомендация. Это требование к каждому, кто столкнулся с гипертонией.
Снизить вес
В первую очередь необходимо похудеть на 5 кг, после чего, в зависимости от общего веса и реакции, рекомендуются дальнейшие действия по уменьшению массы тела.
Контролировать прием алкоголяСпиртные напитки ослабляют эффективность антигипертензивной терапии.
Снизить потребление соли
В идеале суточная норма не должна превышать 6 г соли.
Сбалансировать рацион
Диета гипертоника содержит большое количество фруктов и овощей, а также рыбы и продуктов, богатых омега-3 кислотами.
Увеличить физическую активность
Регулярные упражнения длительностью 30–45 минут 3–4 раза в неделю снижают давление на 4–8 мм рт. ст.
Нормализовать эмоциональное состояние
Стрессы и депрессия значительно повышают риск развития гипертонии.
Лечение и препараты при артериальной гипертензии
Во всем мире используются шесть основных групп препаратов от повышенного артериального давления:
- диуретики;
- бета-блокаторы;
- блокаторы кальциевых каналов (БКК);
- ингибиторы АПФ (ИАПФ);
- блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА);
- альфа-блокаторы.
Согласно рекомендациям ВОЗ от 1999 года надежного доказательства того, что антигипертензивные препараты различаются по эффективности, нет. Однако между ними существуют различия в профиле безопасности и побочных эффектах. Кроме того, лишь некоторые препараты в рандомизированных контролируемых исследованиях доказали, что они снижают риск сердечно-сосудистых катастроф.
Диуретики
Мочегонные средства — одна из наиболее ценных групп гипотензивных препаратов. Они недороги, эффективны и хорошо переносятся в низких дозах. Кроме того, доказана их способность предупреждать сердечно-сосудистые катастрофы.Диуретики наиболее эффективно снижают давление в комбинации с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина, а также с блокаторами кальциевых каналов.Основные побочные эффекты: гипокалиемия, гипергликемия, гиперурикемия.
Бета-блокаторы
Блокаторы бета-адренорецепторов относятся к безопасным, экономичным и эффективным гипотензивным, которые можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с диуретиками, антагонистами кальция и альфа-адреноблокаторами.Основные побочные эффекты — эректильная дисфункция, усталость.
Блокаторы кальциевых каналов
Все БКК способны контролировать давление и хорошо переносятся. По результатам крупного мета-анализа, БКК снижают риск сердечной недостаточности на 20 % по сравнению с плацебо [5].Типичные побочные эффекты: тахикардия, покраснение лица, отек лодыжек и запор.
Ингибиторы АПФ
Ингибиторы АПФ (ИАПФ) эффективно снижают давление. Кроме того, доказано, что они уменьшают заболеваемость и смертность от сердечной недостаточности [6].Наиболее распространенный побочный эффект ИАПФ — сухой кашель, не зависящий от дозировки. ИАПФ нельзя назначать при беременности, особенно во втором и третьем триместре из‑за негативного влияния на развитие плода.
Блокаторы рецепторовангиотензина
Самая современная группа антигипертензивных средств — блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) — имеет много общих черт с ингибиторами АПФ, включая особое значение у больных с сердечной недостаточностью. Однако до сих пор нет достоверных доказательств влияния препаратов этой группы на сердечно-сосудистый риск у больных с гипертонией.БРА отличаются хорошей переносимостью и очевидное их преимущество перед ИАПФ — отсутствие кашля как побочного эффекта. БРА нельзя принимать при беременности.
Альфа-блокаторы
Альфа-блокаторы также безопасны и эффективны, однако доказательств их влияния на сердечно-сосудистый риск пока нет.Главный побочный эффект препаратов этой группы — постуральная гипотензия, которая особенно опасна для пожилых пациентов.
Комбинированная терапия
Более чем в половине случаев артериальной гипертензии для контроля давления требуется несколько препаратов. Согласно рекомендациям ВОЗ (1999 год) наиболее эффективные комбинации включают:
- диуретик + бета-блокатор;
- диуретик + ИАПФ (или БРА);
- БКК + бета-блокатор;
- БКК + ИАПФ;
- альфа-блокатор + бета-блокатор.
Совет фармацевту
Спектр антигипертензивных препаратов и их комбинаций обширен. Корректно подобрать гипотензивный препарат из множества наименований и дозировок, учитывая все особенности течения болезни и данные анамнеза, может только врач-кардиолог.И когда у аптечных прилавков звучит просьба «дать что‑то от давления», мы, фармацевты, можем дать только один совет — немедля отправляться к доктору. А если сопроводить эту рекомендацию несколькими статистическими выкладками, наглядно живописующими последствия дальнейшего промедления, можно считать фармацевтический долг полностью выполненным.
Список источников
- Madhur M. S. et al. Hypertension treatment & management. — 2014.
- Catalá-López F, Sanfélix-Gimeno G, García-Torres C, Ridao M, Peiró S. Control of arterial hypertension in Spain: a systematic review and meta-analysis of 76 epidemiological studies on 341–632 participants. J Hypertens. 2012 Jan. 30 (1): 168–76.
- Huang Y, Cai X, Li Y, et al. Prehypertension and the risk of stroke: a meta-analysis. Neurology. 2014 Mar 12.
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension. 2003 Dec. 42 (6): 1206–52.
- Law MR, Morris JK,Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009; 338: b1665.
- Garg R, Yusuf S, for the Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure. JAMA 1995; 273: 1450–1456.
Источник