Антагонисты кальция от повышенного давления
Антагонисты кальция — это группа различных по химической структуре лекарств от гипертонии, у которых общий механизм действия. Он заключается в торможении проникновения ионов кальция в клетки сердца и кровеносных сосудов по специфическим «медленным» кальциевым каналам. Нарушение равновесия кальция в клетках и в плазме крови в настоящее время признано большинством врачей одним из механизмов развития гипертонии.
Кальций участвует в передаче сигналов от нервных рецепторов к внутриклеточным структурам, которые «заставляют» клетки напрягаться и сокращаться. При гипертонии уровень кальция в плазме крови часто бывает понижен, а в клетках наоборот, повышен. Из-за этого клетки сердца и сосудов сильнее, чем нужно, реагируют на действие «возбуждающих» гормонов и других биологически активных веществ.
Читайте о лечении заболеваний, сопутствующих гипертонии:
Антагонисты кальция (другое название — блокаторы кальциевых каналов) не только уменьшают поступление кальция из крови в клетку, но и воздействуют на внутриклеточное перемещение кальция.
Антагонисты кальция по эффективности незначительно отличаются от других понижающих давление лекарств «первой линии». Исследования показали, что они примерно одинаково снижают у пациентов показатели артериального давления, предупреждают развитие инфаркта миокарда, общую и сердечно-сосудистую смертность. Антагонисты кальция уменьшают вероятность инсульта сильнее, чем прием диуретиков, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ. Зато при лечении антагонистами кальция чаще развивается сердечная недостаточность. Эти препараты не рекомендуется назначать для лечения артериальной гипертензии после сердечного приступа.
Антагонисты кальция — классификация
Антагонисты кальция классифицируют в зависимости от их химической структуры. Они делятся на:
- Производные фенилалкиламина
- Производные бензотиазепина
- Производные дигидропиридина
| Производные фенилалкиламина | Производные бензотиазепина | Производные дигидропиридина |
|---|---|---|
| Верапамил, анипамил, девапамил, тиапамил, тиропамил, фалипамил, галлопамил | Дилтиазем, клентиазем | Амлодипин, барнидипин, исрадипин, лацидипин, лекарнидипин, манидипин, никардипин, нилвадипин, нимодипин, низолдипин, нитрендипин, нифедипин, риодипин, фелодипин, эфондипин |
Недавние европейские рекомендации по лечению гипертонии (2007 г.) описывают определенные состояния, при которых имеют преимущество в назначении дигидропиридиновые и недигидропиридиновые (остальные) антагонисты кальция:
| Дигидропиридиновые антагонисты кальция | Недигидропиридиновые (остальные) антагонисты кальция |
|---|---|
|
|
Антагонисты кальция эффективно снижают систолическое и диастолическое артериальное давление в условиях покоя, однако их действие на систолическое кровяное давление при физической нагрузке может оказаться менее значительным, чем в покое. В целом, эффективность антагонистов кальция выше у пожилых пациентов с «низкорениновой» формой гипертонии.
Антагонисты кальция — производные дигидропиридина первого и второго поколения — вызывают более или менее выраженное увеличении частоты сердечных сокращений, что нежелательно для гипертоников с проблемами сердца. Более «продвинутые» антагонисты кальция не оказывают такого эффекта. Верапамил и дилтиазем, наоборот, снижают частоту сердечных сокращений.
Как заказать добавки от гипертонии из США — скачать инструкцию. Приведите свое давление в норму без вредных побочных эффектов, которые вызывают «химические» таблетки. Улучшите работу сердца. Станьте спокойнее, избавьтесь от тревожности, ночью спите, как ребенок. Магний с витамином В6 творит чудеса при гипертонии. У вас будет прекрасное здоровье, на зависть сверстникам.
Больше никакой одышки, головных болей, скачков давления и других симптомов ГИПЕРТОНИИ! Наши читатели для лечения давления уже используют этот метод.
Узнать больше…
Антагонисты кальция расслабляют сосуды, но это не приводит к задержке жидкости в организме и отекам, потому что эти лекарства оказывают легкий диуретический эффект.
Дозировки антагонистов кальция, которые используются для лечения гипертонии
Тканевая селективность антагонистов кальция
Свойство тканевой селективности присуще всем лекарствам, относящимся к антагонистам кальция. Это значит, что они не влияют на мышцы скелета, гладкие мышцы бронхов, трахеи, ткани нервной системы и пищеварительного тракта. Поэтому антагонисты кальция не имеют таких побочных эффектов, как утомляемость и мышечная слабость, характерных для бета-блокаторов. Они практически не влияют на центральную нервную систему и поэтому не вызывают депрессию или заторможенность.
Антагонисты кальция также различаются по соотношению своей активности в отношении сосудов и клеток сердечной мышцы. Для верапамила, дилтиазема и нифедипина это соотношение составляет соответственно 3:1, 3:1 и 10:1. Амлодипин, фелодипин, нитрендипин, никардипин, исрадипин в 100 раз, а низолидипин в 1000 раз более активно действуют на сосуды, чем на сердце, т. е. обладают высокой сосудистой селективностью.
Антагонисты кальция с высокой сосудистой селективностью можно применять у больных с сердечной недостаточностью, поскольку их значительное сосудорасширяющее действие компенсирует небольшой эффект уменьшения силы ударов сердца. Но высокая сосудистая селективность, такая, как у низолидипина, может оказаться чрезмерной. Сильное расслабление сосудов может вызвать повышенную выработку «возбуждающих» гормонов адреналина и норадреналина, из-за чего увеличивается частота сердечных сокращений и потребление сердцем кислорода. Оно же приводит к покраснению кожи, головокружениям, головной боли.
Поколения лекарств от гипертонии из группы антагонистов кальция
В 1996 году предложили новую классификацию антагонистов кальция, учитывающую различную продолжительность действия лекарств, их тканевую селективность, особенности действия на организм пациентов. В соответствии с этими критиериями, антагонисты кальция были разделены на препараты первого, второго и третьего поколения:
| Группа антагонистов кальция | Первое поколение | Второе поколение | Третье поколение | |
|---|---|---|---|---|
| II A | II B | |||
| Дигидропиридины | Нифедипин | Нифедипин SR и GITS, Никардипин SR, Фелодипин SR | Бенидипин, Исрадипин, Манидипин, Никардипин, Нилвадипин, Нимодипин, Нисолдипин, Нитрендипин, Фелодипин | Амлодипин, Лацидипин, Лекарнидипин |
| Бензотиазепины | Дилтиазем | Длитиазем SR | ||
| Фенилалкиламины | Верапамил | Верапамил SR | ||
Препараты первого поколения — верапамил, дилтиазем и нифедипин — имеют ряд свойств, которые ограничивают их эффективное применение. У них низкая биодоступность, потому что они подвергаются значительному метаболизму при первичном прохождении через печень. Они действуют непродолжительно и часто вызывают побочные эффекты: тахикардию, головную боль, покраснение кожи. Верапамил и дилтиазем снижают частоту и силу сердечных сокращений.
Антагонисты кальция второго поколения — более эффективны, но многие из них также действуют непродолжительно, их эффективность для пациентов часто нельзя спрогнозировать заранее. Пик концентрации в крови этих лекарств у пациентов достигается в различные сроки.
При создании антагонистов кальция третьего поколения были учтены недостатки предшественников. Эти лекарства отличаются высокой биодоступностью, длительным периодом полувыведения из организма (амлодипин — до 40-50 часов), высокой тканевой селективностью. Это дает им существенные преимущества при лечении гипертонии.
Побочные эффекты антагонистов кальция и противопоказания к их применению
| Побочные эффекты антагонистов кальция | Противопоказания к применению |
|---|---|
| Общие для дигидропиридиновых и недигидропиридиновых антагонистов кальция | |
|
|
| Для дигидропиридиновых антагонистов кальция | |
| Рефлекторная тахикардия (особенно — для нифедипина короткого действия, в меньшей степени — для нифедипина ретард, фелодипина) | |
| Для недигидропиридиновых антагонистов кальция | |
|
|
В исследованиях на животных выявлено, что антагонисты кальция подавляют чрезмерное выделение инсулина, блокируя вход ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы. Инсулин участвует в развитии артериальной гипертонии, стимулируя выделение «возбуждающих» гормонов, утолщение сосудистой стенки и задерку соли в организме.
загрузка…
Источник
Для лечения артериальной гипертензии в комплексе с другими средствами чаще всего назначают блокаторы кальциевых каналов последнего поколения, сокращенно — БКК. Эти препараты за долгий период применения доказали свою эффективность в терапии заболеваний сердца и сосудов, а также в профилактике мозговых инсультов.
БКК — это обширная группа лекарственных средств, принцип действия которых заключается в блокировании медленных кальциевых каналов миокарда.
Препараты 3 поколения
БКК последнего поколения отличаются от прежних представителей целым рядом дополнительных свойств! Например, симпатолитической и альфа-адренолитической активностью, продолжительностью действия и т.д.
К препаратам третьего поколения относятся Лерканидипин, Амлодипин, Манидипин, Лацидипин. Их фармакологические свойства и механизм действия очень важны для клинической практики лечения гипертонии.
Классификация БКК
В терапии артериальной гипертонии используют 3 класса средств БКК.
| Класс препаратов | Список препаратов и дозировка |
| Производные фенилалкиламина | Верапамил назначают для приема внутрь по 120 мг трижды в день |
| Производные дигидропиридина | К препаратам этой группы относятся: Нифедипин — прием от 40 до 80 мг 1 раз в день Исрадипин, Амлодипин, Фелодипин — от 2,5 до 10 мг 1 раз в день Никардипин — от 60 до 120 мг 1 раз в день Низолдипин — от 20 до 40 мг 1 раз в день |
| Производные бензотиазепина | Дилтиазем — прием от 60 до 360 мг 3 раза в день |
Чтобы облегчить режим приема препаратов, часто назначают БКК продленного действия, которые следует пить всего 1 раз в день.
Действие блокаторов на давление
Блокаторы медленных кальциевых каналов сокращают поступление кальция через кальциевые каналы L-типа. Снижение концентрации кальция способствует расслаблению гладкой мускулатуры стенки сосуда и снижению периферического сопротивления.
Польза лекарств
Практика показала, что блокаторы кальциевых каналов, снижая артериальное давление:
- уменьшают риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы;
- снижают вероятность развития инсульта;
- снижают вероятность смертельного исхода.
Применение для гипертоников
ß-адреноблокаторы и диуретики при неосложненной гипертонии не считаются лекарствами первой необходимости. Но они незаменимы при мигренях, стенокардии, тахикардии.
Чаще всего их назначают пожилым пациентам, людям с темным цветом кожи, а также больным с низкой активностью протеолитического фермента в плазме крови.
Изолированная систолическая форма артериальной гипертензии является абсолютным показанием применения БКК.
Их назначают:
- как самостоятельное средство или в комплексе с другими препаратами для лечения гипертонии;
- для лечения изолированной систолической формы гипертензии у пожилых пациентов;
- для лечения гипертонической болезни, которой сопутствуют бронхиальная астма, сахарный диабет, подагра, заболевания почек и т.д.;
- при стабильной стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии;
- при ишемии сердца с наджелудочковыми нарушениями ритма;
- при инфарктах миокарда без зубца Q;
- при ишемии, которой сопутствуют бронхиальная астма, сахарный диабет, подагра, заболевания почек и т.д.;
- при ишемии в комбинации с высоким давлением;
- при тахикардии;
- если есть противопоказания для применения ß-адреноблокаторов.
Лучший препарат
Таблетки Амлодипин (Нормодипин, Норваск, Вероамлодипин, Акридипин) относятся к группе блокаторов кальциевых каналов 3 поколения и отличаются длительностью действия.
Препарат начинает действовать мягко и постепенно снижает активное действие. Такое его эффективное свойство позволяет контролировать артериальное давление в течение суток. Достаточно принимать всего по 1 таблетке в день.
Основные показания для применения — артериальная гипертензия и стенокардия. Пожилым пациентам Амлодипин назначают без корректировки дозы. Его можно использовать даже в тех случаях, когда гипертензия сопровождается бронхиальной астмой, подагрой, сахарным диабетом.
Длительный прием Амлодипина способствует:
- улучшению функции эндотелия;
- уменьшению массы миокарда;
- уменьшению исходно повышенного образования тромбоцитов.
В отличие от других препаратов этой группы Амлодипин не повышает активность симпатической нервной системы и не нарушает гормональный фон. Считается одним из самых эффективных препаратов для снижения кровяного давления.
Побочные эффекты
Самые распространенные побочные реакции — это головные боли, отеки, приливы, запоры. Иногда БКК вызывают развитие либо усиление симптомов паркинсонизма и сердечную недостаточность.
Противопоказания
Как и любые лекарственные средства, БКК имеют ряд противопоказаний:
| Абсолютные |
|
| Относительные |
|
Блокаторы кальциевых каналов в первую очередь назначают пациентам с абсолютными показаниями к применению! Чаще при наличии изолированной систолической гипертонии, мигренях, тахиаритмии.
Препараты этой группы с осторожностью назначают тем больным, у которых высок риск развития ишемии сердца или сердечной недостаточности. Они включены в комплексную терапию при резистентной артериальной и паренхиматозной почечной гипертензии.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ ЛЕЧАЩЕГО ВРАЧА
Автор статьи Иванова Светлана Анатольевна, врач-терапевт
Источник
Антагонисты кальция (АК) или блокаторы кальциевых каналов (БКК) – это большая группа препаратов, которая используются для лечения артериальной гипертонии, стенокардии, аритмии, ишемической болезни сердца, заболеваний почек. Первые представители БКК (верапамил, нифедипин, дилтиазем) были синтезированы еще в 1960-1970-х и применяются до сих пор.
Рассмотрим подробно механизм действия антагонистов кальциевых каналов, их классификацию, показания, противопоказания, побочные эффекты, особенности лучших представителей группы.
Классификация препаратов
Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения разделил всех представителей блокаторов кальция на две группы – селективные, неселективные. Первые взаимодействуют только с кальциевыми каналами сердца, кровеносных сосудов, вторые – любыми структурами. Поэтому применение неселективных АК сопряжено с большим количеством нежелательных реакций: нарушением работы кишечника, желчного, матки, бронхов, скелетных мышц, нейронов.
Основные представители неселективных АК – фендилин, бепридил, циннаризин. Первые два лекарственных средства применяются редко. Циннаризин улучшает микроциркуляцию нервной ткани, широко применяется для лечения различных видов нарушений мозгового кровообращения.
К селективным блокаторам кальциевых каналов относят 3 класса препаратов:
- фенилалкиламины (группа верапамила);
- дигидропиридины (группа нифедипина);
- бензотиазепины (группа дилтиазема).
Все селективные БКК подразделяют на три поколения. Представители второго отличаются от предшественников продолжительностью действия, более высокой тканевой специфичностью, меньшим числом негативных реакций. Все антагонисты кальциевых каналов последнего поколения – производные нифедипина. Они имеют ряд дополнительных свойств, нехарактерных для более ранних препаратов.
В клинической практике прижился другой тип классификации АК:
- пульсоускоряющие (дигидропиридиновые) – нифедипин, амлодипин, нимодипин;
- пульсозамедляющие (недигидропиридиновые) – производные верапамила, дилтиазема.
Принцип работы
Ионы кальция являются активаторами многих тканевых обменных процессов, включая мышечное сокращение. Большие количества минерала, поступившие внутрь клетки, заставляют ее работать в максимально интенсивном режиме. Чрезмерное усиление метаболизма повышает ее кислородную потребность, быстро изнашивает. БКК препятствуют прохождению ионов кальция через клеточную мембрану, «закрывая» особые структуры – медленные каналы L-типа.
«Входы» такого класса находятся в мышечной ткани сердца, кровеносных сосудах, бронхах, матке, мочеточниках, желудочно-кишечном тракте, желчном пузыре, тромбоцитах. Поэтому блокаторы кальциевых каналов взаимодействуют, прежде всего, с мышечными клетками этих органов.
Однако благодаря разнообразию химической структуры, воздействие препаратов отличается. Производные верапамила влияют преимущественно на миокард, проводимость сердечного импульса. Препараты подобные дилтиазему, нифедипину – на мышцы сосудов. Некоторые из них взаимодействуют только с артериями определенных органов. Например, нисолдипин хорошо расширяет сосуды сердца, нимодипин – мозга.
Основные эффекты БКК:
- антиангинальный, антиишемический – предотвращают, купируют приступ стенокардии;
- антиишемический – улучшают кровоснабжение миокарда;
- гипотензивный – понижают артериальное давление;
- кардиопротективный – уменьшают сердечную нагрузку, снижают кислородную потребность миокарда, способствуют качественному расслаблению сердечной мышцы;
- нефропротективный – устраняют сужение почечных артерий, улучшают кровоснабжение органа;
- антиаритмический (недигидропиридиновые) – нормализуют сердечный ритм;
- антиагрегантный – предупреждают слипание тромбоцитов.
Список препаратов
Наиболее распространенные представители группы представлены в таблице ниже.
| Первое поколение | |
|---|---|
| Представители | Торговое название |
| Верапамил |
|
| Нифедипин |
|
| Дилтиазем |
|
| Второе поколение | |
| Галлопамил |
|
| Фелодипин |
|
| Нимодипин |
|
| Третье поколение | |
| Амлодипин |
|
| Лацидипин |
|
| Лерканидипин |
|
Показания к назначению
Чаще всего антагонисты кальция назначают для лечения артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца. Основные показания к назначению:
- изолированное повышение систолического давления у людей пожилого возраста;
- сочетание АГ/ИБС и сахарного диабета, бронхиальной астмы, патологий почек, подагры, нарушения обмена липидов;
- комбинация ИБС и артериальной гипертонии;
- ИБС с наджелудочковыми аритмиями/некоторыми видами стенокардии;
- микроинфаркт (дилтиазем);
- устранение приступов ускоренного сердечного ритма (тахикардии);
- уменьшение частоты сердечных сокращений при приступах фибрилляции, трепетания предсердий (верапамил, дилтиазем);
- альтернатива бета-блокаторам при их непереносимости/наличии противопоказаний.
Артериальная гипертония
Гипотензивное действие БКК усиливают другие препараты от давления, поэтому их часто назначают вместе. Оптимальной комбинацией считается сочетание антагонистов кальция и блокаторов рецепторов ангиотензина, ингибиторов АПФ, тиазидных диуретиков. Возможно совместное использование с бета-блокаторами, другими типами гипотензивных лекарств, но его эффект менее изучен.
Ишемическая болезнь сердца
Лучше всего с недостаточным кровоснабжением миокарда справляются недигидропиридиновые БКК (производные верапамила, дилтиазема) и дигидропиридины 3 поколения (амплодипин). Предпочтение отдают последнему варианту: действие препаратов последнего поколения более длительное, прогнозированное, специфичное.
Сердечная недостаточность
При сердечной недостаточности применяют только 3 вида блокаторов кальциевых каналов: амлодипин, лерканидипин, фелодипин. Остальные препараты негативно влияют на работу больного сердца; уменьшают силу мышечного сокращения, сердечный выброс, ударный объем.
Преимущества
Благодаря особому механизму действия, антагонисты кальциевых каналов сильно отличаются от других гипотензивных лекарств. Основные достоинства медикаментов группы БКК в том, что они:
- не влияют на обмен жиров, углеводов;
- не провоцируют спазм бронхов;
- не вызывают депрессии;
- не приводят к нарушению электролитного баланса;
- не снижают умственную, физическую активность;
- не способствуют развитию импотенции.
Возможные побочные эффекты
Большинство больных хорошо переносят препараты, особенно 2-3 поколений. Частота появления, тип нежелательных реакций очень различны, зависят от класса. Наиболее часто осложнения сопровождают прием нифедипина (20%), гораздо реже дилтиазема, верапамила (5-8%).
К самым распространенным/неприятным последствиям относятся:
- отеки лодыжек, нижней части голени – особенно подвержены пожилые люди, которые много ходят/стоят, имели травмы ног или заболевания вен;
- тахикардия, внезапно появляющееся чувство жара, которое сопровождается покраснением кожи лица, верхней части плеч. Характерно для дигидропиридинов;
- снижение сократительной функции миокарда, замедление сердечного ритма, нарушение сердечной проводимости – типичны для пульсозамедляющих БКК.
Побочные эффекты БКК различных групп
| Негативная реакция | Верапамил | Дилтиазем | Нифедипин |
|---|---|---|---|
| Головная боль | + | + | ++ |
| Головокружение | + | + | ++ |
| Сердцебиение | — | — | ++ |
| Покраснения кожи | — | — | ++ |
| Гипотензия | + | + | ++ |
| Отеки ног | — | — | ++ |
| Уменьшение частоты сердечных сокращений | + | + | — |
| Нарушение сердечной проводимости | + | + | — |
| Запор | ++ | -/+ | — |
Противопоказания
Препараты нельзя назначать при:
- артериальной гипотензии;
- систолической дисфункции левого желудочка;
- тяжелом аортальном стенозе;
- синдроме слабости синусового узла;
- блокаде атриовентрикулярного узла 2-3 степени;
- осложненной фибрилляции предсердий;
- геморрагическом инсульте;
- беременности (первый триместр);
- грудном вскармливании;
- первые 1-2 недели после перенесенного инфаркта миокарда.
Относительные противопоказания к назначению блокаторов кальциевых каналов
| Группа верапамила, дилтиазема | Группа нифедипина |
|---|---|
|
|
Не рекомендуется применять препараты вместе с празозином, магния сульфатом, терапию дигидропиридинами дополнять нитратами, а недигидропиридиновых лекарств – амиодароном, этацизином, дизопирамидом, хинидином, пропафеноном, β-адреноблокаторами (особенно при в/в введении).
Литература
- И.В. Давыдова, Н.А. Перепельченко, Л.В. Клименко. Блокаторы кальциевых каналов: механизмы действия, классификация, показания и противопоказания к применению, 2009
- Giuseppe Mancia, Robert Fagard et al. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии ESH/ESC 2013, 2014
- Ю. Штрыголь. Блокаторы кальциевых каналов в кардиологии, 2004
Ирина Костылева
Высшее медицинское образование. Кировская государственная медицинская академия (КГМА). Участковый терапевт. Подробнее об авторе
Последнее обновление: Октябрь 7, 2019
Источник
